Cocaetileno é como cardiotoxic como cocaína, mas é menos tóxico do que a cocaína além de etanol

Cocaetileno é um farmacologicamente ativo metabólito da cocaína, que é produzida no fígado pela transesterificação de cocaína apenas na presença de etanol. Os efeitos cardiovasculares Agudos do cocaetileno não são conhecidos. Comparamos os efeitos cardiovasculares Agudos do cocaetileno com cocaína e com cocaína e etanol em 18 cães. Administrámos cocaetileno 7.5 mg / kg a 6 cães, cocaína 7, 5 mg/kg a 6 cães e cocaína 7, 5 mg/kg mais etanol 1 gm/kg a 6 cães. A dose de cada droga foi escolhida para produzir em cães as concentrações de cocaetileno ou cocaína que foram medidas em pacientes que experimentaram reações cardiotóxicas à cocaína ou cocaína mais etanol. Arterial, ventricular esquerdo (LV), pressão de cunha da artéria pulmonar (PAWP), a taxa máxima de aumento e queda da pressão LV , e frequência cardíaca (HR) foram continuamente medidos. O volume do acidente vascular cerebral foi determinado 3 vezes durante a primeira hora após a administração do fármaco e, em seguida, à hora durante quatro horas. As concentrações de cocaetileno e de cocaína atingiram um pico no soro em 3717 +/- 651 ng/ml e 4140 +/- 459 ng / ml, respectivamente, dois minutos após cada bólus. A semivida mediana do cocaetileno foi de 144,3 minutos, enquanto a semivida mediana da cocaína foi de 96,7 minutos (p < 0, 01). Diminuição máxima do cocaetileno (dP/dt)max em 44%, (dp/dt)min em 29% e volume do acidente vascular cerebral em 28% (todos p < 0,01) e aumento da PAWP em 50% (p < 0,02) e da HR em 13% (p = NS) durante a primeira hora. A cocaína diminuiu ao máximo (dP/dt)max em 40%, (dp/dt)min em 31%, e o volume do acidente vascular cerebral em 26% e aumentou a PAWP em 100% e a HR em 46% (todos p < 0,01) durante a primeira hora. O etanol e a cocaína diminuíram ao máximo (dP/dt)em 68%, (dp/dt)em 78% e o volume do acidente vascular cerebral em 49% e aumentaram a PAWP em 118% e a HR em 74% (todos p < 0,01) durante a primeira hora. Neste último grupo, o volume máximo (dP/dt)e o volume do acidente vascular cerebral permaneceram reduzidos em aproximadamente 20% (p < 0, 01) durante cinco horas. Concluímos que o cocaetileno é tão tóxico como a cocaína para o miocárdio, mas é menos tóxico que o etanol e a cocaína.

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