CNTF Vias de Sinalização

Visão geral do Fator Neurotrófico Ciliar (CNTF) Vias de Sinalização

fator neurotrófico Ciliar (CNTF) é um membro da IL-6 de citocinas da família, que também inclui a IL-6, IL-11, IL-27 p28/IL-30, IL-31, Leukemia inhibitory factor (LIF), Oncostatin M (OSM), Cardiotrophin-como citocina (CLC), Cardiotrophin-1 (CT-1), e Neuropoietin. CNTF é um feixe de quatro hélices de citoquina que é expresso por células de Schwann, astrócitos e células T. Foi identificado como um fator trófico para neurônios ciliares de pintos embrionários e estudos subsequentes mostraram que é um fator de sobrevivência para neurônios sensoriais de gânglios de raízes dorsais, neurônios de gânglios simpatizantes, neurônios motores embrionários e neurônios hipocampos. Além disso, CNTF tem sido mostrado para promover a sobrevivência e maturação dos oligodendrócitos, para induzir astrocyte diferenciação de progenitores gliais, para ter efeito neuroprotetor seguinte sistema nervoso acidentes e doenças desmielinizantes doenças neurológicas, bem como de proteção e efeitos regenerativos no denervated e intacto, músculo-esquelético, e efeitos imunomoduladores. Os ratos Nocaute da CNTF têm um fenótipo suave caracterizado pela perda progressiva de neurônios motores, redução do comprimento ósseo e redução da força muscular em ratos adultos, mas sem defeitos de desenvolvimento óbvios, sugerindo que ao contrário de CLC e CLF-1, A CNTF não é necessária para o desenvolvimento fisiológico normal.

devido à sua falta de um peptídeo sinal, pensa-se que o CNTF seja uma molécula citoplasmática que é libertada por células danificadas. Após a sua libertação, a CNTF liga-se quer a uma subunidade do receptor alfa-alfa, ancorada em glicosilfosfatidilinositol, não sinalizadora do receptor alfa CNTF R, quer a uma subunidade do receptor alfa IL-6 R, que então recruta as subunidades do receptor transdutor de sinal, LIF r e gp130, para formar um complexo de receptores tripartite. A associação do heterodímero LIF R:O heterodímero gp130 é potenciado pela Sortilin, um membro da família de domínios Vps10p dos receptores transmembranares tipo I, que se liga à CNTF, CLC/CLF-1 e Neuropoietina com elevada afinidade. Além do CNTF clássico via de sinalização que ocorre em células que expressam de membrana acoplado CNTF R alpha ou IL-6 R alpha, LIF R, e gp130, CNTF também pode iniciar a trans-sinalização em células que expressam LIF R e gp130 pela vinculação a uma forma solúvel de CNTF R alfa ou uma forma solúvel de IL-6 R alpha. A CNTF R Alfa solúvel é gerada após a sua libertação da superfície celular pela fosfolipase c específica ao fosfatidilinositol, enquanto a IL-6 R Alfa solúvel pode ser gerada por qualquer clivagem alternativa ou proteolítica. CNTF ligado às formas solúveis de cntf R alfa ou IL-6 R Alfa promove a heterodimerização de LIF R e gp130, permitindo uma gama mais ampla de células para responder à CNTF. A formação do complexo receptor CNTF clássico ou trans-sinalizador desencadeia a activação de múltiplas vias de sinalização intracelular, incluindo a via Jak-STAT, a via Ras-MAPK, a via PI 3-K-Akt e as vias p38 e JNK MAPK, que mediam vários efeitos biológicos em diferentes tipos de células.

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