CM101 Poderia Ser Viável de Tratamento para o mal de Parkinson, Mouse Estudo Mostra

Muitas doenças neurodegenerativas são caracterizadas pelo acúmulo de proteínas tóxicas no cérebro — por exemplo, alfa-synuclein na doença de Parkinson e tau e amilóide-beta na doença de Alzheimer.

os investigadores têm procurado formas de induzir os neurónios (células cerebrais) a ligarem-se a processos que os ajudam a limpar proteínas desnecessárias, o que pode ajudar a remover estas moléculas tóxicas. Em um comunicado de imprensa, Charbel Moussa, PhD, um professor associado de neurologia na Universidade de Georgetown e autor sênior do estudo, descreveu isso como ligando o “triturador de lixo” nos neurônios.

os investigadores tinham investigado previamente os inibidores da tirosina quinase (TK) como forma de o fazer. Os TKs desempenham muitos papéis no funcionamento normal das células; por exemplo, são fundamentais para ajudar as células a dividir — razão pela qual os inibidores da TK, utilizados em doses elevadas, foram desenvolvidos como tratamentos para alguns cancros.

” a ideia com estas doses elevadas frequentes é que controlar a divisão celular ou proliferação, mantendo o triturador de lixo trabalhando horas extras, irá incinerar células que estão se dividindo rapidamente. Estas células cancerosas canibalizam-se”, disse Alan Fowler, um estudante de doutorado em Georgetown e co-investigador de estudos.

Em experimentar algumas destas câncer de agentes — ou seja Tasigna (nilotinib) e Bosulif (bosutinib) — os investigadores determinaram que a inibição da tirosina cinases chamado discoidin domínio receptores 1 e 2 (DDR1 e DDR2, ou coletivamente, apenas Ddr) pode ser a melhor maneira de ativar o descarte de lixo em células cerebrais afetadas pela neurodegeneration.

com base nestes resultados, sintetizaram um novo composto, CM101 (também conhecido como BK40143), que inibe especificamente as DDR. Experiências iniciais em modelos de ratos de doenças neurodegenerativas deram validade ao CM101 como uma terapia potencial para estas condições.

” este agente foi submetido a testes extensivos em vários modelos animais de neurodegeneração, e representa um bom candidato que deve ser investigado em ensaios em primeira pessoa. Até agora, temos mostrado que este agente tem uma eficácia superior a proteínas neurotóxicas claras em animais em comparação com agentes similares, e identificamos DDR como um alvo preferencial e ideal de drogas. O próximo passo é investigar a toxicidade das drogas, a fim de obter permissão regulatória para aplicação humana”, disse Moussa.

Detalhes Do Autor

Marisa tem um MS no Celular e Molecular Patologia da Universidade de Pittsburgh, onde estudou romance genética drivers de câncer de ovário. Ela é especialista em biologia do câncer, imunologia e genética. Marisa começou a trabalhar com o BioNews em 2018, e escreveu sobre ciência e saúde para o SelfHacked e a sociedade genética da América. Ela também escreve / compõe musicais e treina o Clube de esgrima da Universidade de Pittsburgh.

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Ana tem um PhD em Imunologia da Universidade de Lisboa e trabalhou como pesquisador de pós-doutorado no Instituto de Medicina Molecular (iMM), em Lisboa, Portugal. Graduou-se com uma BSc em genética da Universidade de Newcastle e recebeu um Mestrado em Arqueologia Biomolecular da Universidade de Manchester, Inglaterra. Depois de deixar o laboratório para seguir uma carreira em Comunicação Científica, ela serviu como Diretora de Comunicação Científica na iMM.