CLU” in and out”: procurando uma ligação

as células cancerígenas precisam interagir sinergisticamente com o seu microambiente circundante para formar um neoplasma e progredir ainda mais para colonizar órgãos distantes. O microambiente pode exercer efeitos epigenéticos profundos sobre as células através de interacções derivadas de células entre células, ou através de factores derivados de células depositados no microambiente. A progressão tumoral implica fuga imune e desencadeia vários processos que sinergisticamente induzem uma cooperação entre as células transformadas e estromais, que competem por espaço e recursos como oxigênio e nutrientes. Portanto, as interações heterotípicas extra-celulares e microambientais tecidulares cooperam para promover o crescimento tumoral, angiogênese e motilidade celular cancerosa, através da secreção elevada de citocinas pleiotrópicas e fatores solúveis. Clusterina (CLU), amplamente vista como uma proteína enigmática, representa um dos inúmeros fatores celulares que compartilham a informação intracelular com o microambiente e tem também uma difusão sistémica, unindo firmemente o “dentro e fora” da célula com uma variedade ainda debatida de funções antagônicas. A multiplicidade de nomes para CLU é uma indicação da complexidade do problema e poderia refletir, por um lado, sua multifuncionalidade, ou alternativamente poderia mascarar uma comunalidade de função. O postulado de função para ULC, mais suportado como um citoprotetor prosurvival acompanhante molécula como, parece convincente, em contraste com a sua supressor de tumor função, como um guia dos guardiões do genoma (DNA-reparação de proteínas Ku70/80, Bax morte celular indutor), poderia realmente reflete a expressão equilibrada de diferentes formas, certamente, dependendo intra e extracelular microambiente cruz a falar. O complicado equilíbrio da rede de citocinas e a regulação das formas de CLU produção em câncer e células estromais, sem dúvida, representam uma ligação potencial entre as respostas adaptativas, a estabilidade genômica, e efeito de espectador após tensões oxidativas e danos. Esta revisão se concentra nas interações tumor-microambiente estritamente envolvidas no controle do crescimento do câncer local, invasão e metástases distantes que desempenham um papel decisivo na regulação da expressão e liberação de diferentes formas CLU. Além disso, temos como foco o pleiotropic ação do extracelular forma de proteína, sCLU, que pode desempenhar um papel crucial no redirecionamento do estroma alterações, alterando intercelular de comunicação de enlace de receptores de superfície celular e contribuindo para influenciar a secreção de quimiocinas em parácrina e autócrina de moda. Mais elucidação das funções CLU dentro e fora (“dentro e fora”) das células cancerosas são necessárias para uma compreensão mais profunda da interação entre tumor e estroma, sugerindo novas estratégias terapêuticas de cotargeting.

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