acidificação Endossómica e inibidor da autofagia
a cloroquina é um agente lisossomotrópico que foi historicamente desenvolvido como um tratamento anti-malarial. No entanto, tornou-se um inibidor amplamente utilizado para o estudo da autofagia e o papel da acidificação endossómica nos processos celulares (ou seja, sinalização intracelular TLR). Como base fraca, a cloroquina difunde-se passivamente nos compartimentos ácidos da célula, incluindo endossomas, vesículas de Golgi e lisossomas, onde se torna protonado, prendendo-o dentro da organela. Esta acumulação de cloroquina conduz a um aumento do pH do compartimento e à inibição de várias enzimas que requerem um pH ácido para o bom funcionamento. Assim, a cloroquina impede a maturação e fusão de endossomas e lisossomas .
a cloroquina tem uma extensa gama de efeitos biológicos e, devido ao seu perfil de toxicidade bem estudado, é um dos únicos inibidores de autofagia aprovados para uso na clínica. A cloroquina prejudica a replicação de vários vírus, incluindo membros de flavivírus, retrovírus e coronavírus, inibindo a necessária acidificação do endossoma na entrada viral mediada pelo endossoma e no tráfico de vesículas nas fases posteriores da infecção (isto é, através do ER-Golgi e exocitose da célula) . Adicionalmente, a acumulação de cloroquina em linfócitos e macrófagos diminui a produção de citoquinas pró-inflamatórias, especificamente TNF-α, e resulta em propriedades anti-inflamatórias . Assim, a cloroquina é usada rotineiramente na clínica para situações inflamatórias tais como artrite reumatóide (ar) e lúpus eritematoso sistêmico (les) . Por último, demonstrou-se que a modulação da autofagia pela cloroquina tem potencial para atrasar o início e/ou melhorar terapias para várias patologias, tais como cancro, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) e doenças inflamatórias. Especificamente, foi demonstrado, in vitro e in vivo, que a cloroquina tem um efeito prejudicial sobre o fluxo autofágico basal, diminuindo a fusão autofagosoma-lisossoma devido à função diminuída das hidrolases essenciais .
cloroquina fornecida pelo InvivoGen destina-se apenas à investigação.
principais características da Cloroquina:
- usado Extensivamente na literatura como um endosomal a acidificação e a autofagia inibidor
- função Inibitória validado no celular ensaios
- Altamente puro (> 98%) e ausência de contaminação bacteriana foi confirmado
COVID-19 de investigação relacionadas com a
Coronavírus, como a SARS-CoV e, presumivelmente, a SARS-CoV-2, enter e o tráfego através da célula hospedeira em endossomas. Atacar a acidificação endossómica e o tráfico intracelular de cloroquina é uma das estratégias para limitar a infecção pela SARS-CoV-2.
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