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tromboembolismo Arterial (ATE) é um dos mais devastadores e frustrante complicações de doença cardíaca em nosso felino pacientes. Na última década, o clopidogrel entrou em uso como terapia para tentar prevenir a ingestão de gatos em risco. Este artigo irá rever o mecanismo de Acção do clopidogrel, dosagem apropriada, possíveis efeitos adversos e potenciais benefícios de sobrevivência para os doentes que sofreram de uma ATE.O bissulfato de Clopidogrel actua como inibidor da agregação plaquetária . É metabolizado a um composto activo que se liga selectivamente aos receptores ADP das plaquetas, alterando irreversivelmente o receptor e inibindo a ligação ADP neste local. Este mecanismo de inibição da agregação plaquetária é diferente do da aspirina (o que é importante notar, e pode explicar por que os dois medicamentos podem trabalhar sinergisticamente juntos). A aspirina acetilatos e inactiva a COX – 1 nas plaquetas, impedindo assim a formação de tromboxano A2. Ambos os fármacos têm efeitos irreversíveis, que duram a vida das plaquetas (7-10 dias).
os efeitos antiagregantes plaquetários e farmacodinâmicos da administração de clopidogrel a gatos foram estudados em 2004 por Hogan et al. Neste estudo, a dose mais baixa estudada foi 18.75 mg (1 / 4 de um comprimido de 75 mg, escolhido para fins práticos), e foi determinado como sendo tão eficaz como doses mais elevadas na redução da agregação plaquetária em Gatos. Os efeitos máximos foram observados após 3 dias e a função plaquetária voltou ao normal 7 dias após a interrupção da terapêutica. Esta dose foi então adoptada como dose típica para os doentes felinos.A utilização de Clopidogrel em Gatos parece ser bem tolerada. Referências de drogas citam que alguns gatos podem vomitar ou desenvolver anorexia (que pode ser diminuída por dar a medicação com alimentos), mas na experiência do autor isso raramente é visto. Em doentes humanos, os efeitos adversos primários da terapêutica com clopidogrel são relacionados com hemorragias, embora isto permaneça relativamente pouco frequente (num estudo pré-clínico principal, ocorreram hemorragias major em aproximadamente 2% dos doentes tratados com clopidogrel). Foram notificadas erupções cutâneas e efeitos gastrointestinais (diarreia) em pessoas e a púrpura trombocitopénica trombótica (PTT) é um efeito adverso raro observado em doentes humanos.Apesar de ser bem tolerado, um dos desafios da terapêutica com clopidogrel para os doentes veterinários pode ser a dificuldade de administração. Os comprimidos têm um gosto amargo, que muitos gatos intensamente não gostam (mesmo gatos que tomam outros medicamentos sem protesto). Colocar o comprimido de ¼ num gel ou revestido em alimentos enlatados ou outro alimento desejável pode ajudar na administração. A medicação pode ser preparada como uma suspensão líquida por uma reputável farmácia de composição, mas muitos gatos acham o sabor inaceitável, mesmo com sabor adicional adicionado.
em 2013, foram apresentados na conferência de ACVIM os resultados antecipados do estudo do tromboembolismo Arterial felino: Clopidogrel vs. aspirina. Este estudo multicêntrico prospectivo randomizado, em larga escala, procurou determinar se o clopidogrel conferiu algum benefício na prevenção da recorrência de tromboembolismo arterial em gatos, em comparação com a aspirina. Os gatos que experimentaram um evento tromboembolico arterial cardiogénico (CATE) e sobreviveram um a três meses depois foram elegíveis para inscrição. Foram incluídos setenta e dois gatos e distribuídos aleatoriamente para tomar aspirina (81 mg de pó de 3 em 3 dias) ou clopidogrel (18, 75 mg de PO Por Dia) (36 gatos em cada grupo). Os tempos de sobrevivência medianos foram compilados para o objectivo primário (acontecimento CATE recorrente) , bem como para os objectivos secundários de mortalidade por todas as causas, morte cardíaca ou interrupção do estudo devido a um acontecimento adverso percebido pelo fármaco.
Para o período inicial de 12 meses período de estudo, a mediana do tempo de sobrevivência para o endpoint primário (recorrente CATE evento) foi de 192 dias no aspirina grupo, e >365 dias para o grupo clopidogrel (a mediana de sobrevida para CATE retorno para o total do período de estudo para os gatos no grupo clopidogrel foi 443 dias). A sobrevida mediana vezes para CATE ou morte cardíaca combinado foram 128 dias para o aspirina grupo, e 346 dias para o clopidogrel grupo, e a sobrevida mediana vezes para mortalidade por todas as causas foram 116 dias no aspirina grupo e 248 dias no grupo clopidogrel. Um gato de cada grupo de estudo tinha percebido eventos adversos medicamentosos que necessitavam de remoção do ensaio (demonstrando que a maioria dos gatos tolerava bem os medicamentos do estudo).
os resultados dos estudos com o GAT CAT indicam que o clopidogrel esteve associado a uma melhoria significativa na sobrevivência, em comparação com a aspirina, durante o período de um ano e o período total do estudo. Isto é muito emocionante porque é o primeiro estudo prospectivo tromboprofiláctico para o CATE a demonstrar um benefício significativo de sobrevivência para qualquer fármaco. Os estudos que envolvem o uso de clopidogrel e aspirina em doentes humanos, mostraram algum benefício para a terapêutica combinada para a prevenção de tromboembolismo, e esta pode ser uma área de investigação futura em doentes veterinários. Embora seja importante que os clientes têm expectativas realistas (gatos a receber clopidogrel pode e tem ATE eventos, mas o nosso objetivo é prolongar sintoma tempo livre e/ou diminuir a gravidade dos eventos), a adoção do uso de clopidogrel em medicina veterinária, e os resultados do GATO GORDO estudo, fornece-nos com um baixo custo e bem tolerado, regime de medicação para prevenir eventos tromboembólicos em nosso felino pacientes cardíacos.
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