clomiPHENE

Class: Estrogen Agonists-Antagonists
– Antiestrogens
ATC Class: G03XC
VA Class: HS400
CAS Number: 50-41-9
Brands: Clomid, Serophene

Medically reviewed by Drugs.com. Last updated on Oct 22, 2020.

• Uses
• Dosage
• Cautions
• Interactions
• Pharmacokinetics
• Patient advice
• Preparations
• FAQ

Introduction

Estrogen agonist-antagonist; um estimulante ovulatório não esteróide.uma b

utilizações para clomifeno

infertilidade feminina

utilizada para induzir a ovulação em mulheres anovulatórias seleccionadas apropriadamente que desejam engravidar, nas quais foi demonstrada disfunção ovulatória.a b (ver Geral sob dosagem e Administração e também as contra-indicações sob precauções.)

os melhores resultados obtidos em pacientes com a forma adequada de funcionamento hipófise anterior, as glândulas supra-renais, ovários, e tiróide, incluindo mulheres com síndrome do ovário policístico, amenorréia-galactorréia síndrome, psicogênica amenorréia pós-oral-contraceptivo amenorréia, e em certos casos de amenorréia secundária de etiologia desconhecida.A B melhores resultados geralmente obtidos em doentes com concentrações séricas adequadas de estrogénio; contudo, a redução das concentrações séricas de estrogénio nem sempre impede o sucesso da terapêutica.recomenda-se apenas a utilização de b

em mulheres que não estejam grávidas, sem quistos ováricos ou aumento do volume do ovário (a menos que o aumento do volume seja devido ao síndroma do ovário poliquístico), com função hepática normal e sem hemorragias vaginais anómalas.a b (ver Geral sob dosagem e Administração e também as contra-indicações sob precauções.)

ineficaz em doentes com insuficiência pituitária ou ovárica primária;A B não substitui a terapêutica apropriada de outras situações que possam causar disfunção ovulatória (p.ex., doença da tiróide ou da supra-renal).b

o fabricante afirma que o clomifeno não é recomendado para induzir a ovulação associada a programas de fertilização in vitro.dose e Administração de clomifeno

geral

• deve ser prescrito por médicos com experiência no tratamento de doenças ginecológicas e endócrinas.a

• avalie cuidadosamente as doentes antes de cada ciclo terapêutico de modo a excluir a gravidez, o aumento do volume ovárico ou a formação de quistos ováricos.a (ver as seguintes secções sob precauções: Aumento do volume ovárico e formação de quistos, e Síndroma de hiperestimulação ovárica, avaliação e Monitorização adequadas dos doentes e contra-indicações.)

• antes de iniciar a terapêutica, deve avaliar-se cuidadosamente a doente quanto aos níveis adequados de estrogénio endógeno, à insuficiência pituitária primária ou ovárica e à presença de endometriose, carcinoma do endométrio ou fibróides uterinos.A B exclui ou trata todos os impedimentos para atingir a ovulação e concepção (por exemplo, doenças da tiróide, doenças supra-renais, hiperprolactinemia, infertilidade do parceiro masculino).a b (ver Avaliação e Monitorização adequadas do doente e também ver fibróides uterinos, sob precauções.)

• a terapêutica pode ser iniciada em qualquer altura em doentes sem hemorragia uterina recente.b Se estiver planeada uma hemorragia induzida por progestina, ou se ocorrer uma hemorragia uterina espontânea antes da terapêutica, iniciar o regime no quinto dia do ciclo menstrual.b uma vez estabelecida a ovulação, iniciar cada ciclo terapêutico subsequente no quinto dia do ciclo menstrual.b reavaliar o paciente se não ocorrer menstruação ovulatória.a

• a maioria dos doentes que responderem ovularão após o primeiro ciclo de tratamento, geralmente dentro de 5-10 dias.A b

• amenorreia prolongada pode ser menos sensível e pode requerer ≥2 ciclos de tratamento. b

• a probabilidade de concepção diminui com cada ciclo terapêutico seguinte.b

administração oral

administrar por via oral uma vez por dia.b

dose

disponível sob a forma de citrato de clomifeno; dose expressa em termos de sal.A b

adultos

infertilidade feminina

Oral

inicialmente, 50 mg uma vez por dia durante 5 dias.A B

se ocorrer ovulação após o início do tratamento, continue com a dose inicial de 50 mg uma vez por dia durante 5 dias, iniciando-se no quinto dia do ciclo menstrual nos ciclos de tratamento subsequentes.A B Se ocorrerem 3 respostas ovulatórias, mas a gravidez não for atingida, não se recomenda o tratamento adicional.a

se não ocorrer ovulação após o tratamento inicial, aumentar para 100 mg por dia durante 5 dias, iniciando ≥30 dias após o tratamento anterior.A B Se a ovulação não ocorrer após 3 ciclos de tratamento, não se recomenda tratamento adicional; reavaliar o doente.A B

≥6 ciclos de terapêutica (incluindo 3 ciclos ovulatórios) não recomendado.a

limites de prescrição

adultos

infertilidade feminina

Oral

máximo 100 mg diários durante 5 dias.a b

máximo 6 ciclos de terapêutica (incluindo 3 ciclos ovulatórios); a segurança da utilização cíclica a longo prazo não foi conclusivamente demonstrada.A B

Populações Especiais

não existem actualmente recomendações posológicas especiais para a população.A B

precauções para o clomifeno

contra-indicações

• gravidez.A b (See Fetal / Neonatal Morbidity and Morality under Cautions.)

• doença hepática ou história de disfunção hepática.A b

• hemorragia uterina anormal de origem indeterminada.A b

• quistos ováricos ou aumento do volume (excepto se devida à síndroma de ovário poliquístico).A B (ver Síndroma de hiperestimulação ovárica sob cuidados.)

• disfunção tiroideia ou adrenal não controlada.a

• presença de uma lesão intracraniana orgânica (por exemplo, tumor pituitário).a

• hipersensibilidade conhecida ao clomifeno ou a qualquer outro componente da formulação.a

advertências / precauções

advertências

morbilidade e mortalidade fetais/neonatais

pode causar danos fetais; teratogenicidade e fetotoxicidade demonstradas em animais.A b

está contra-indicada em mulheres grávidas.A B observar cuidadosamente os doentes para determinar se ocorre ovulação; registar a temperatura corporal basal durante todos os ciclos de tratamento e interromper a terapêutica em caso de suspeita de gravidez.A B exclui a gravidez, quisto ovárico ou aumento do volume ovárico entre os ciclos de tratamento.um

Ocular Efeitos

Dose-relacionados com os efeitos adversos oculares (por exemplo, visão turva, scotomata, electroretinographic alterações na função da retina, phosphenes, diplopia, fotofobia, diminuição da acuidade visual) comunicados;a b os efeitos adversos oculares geralmente desaparecem alguns dias a semanas após a descontinuação da terapia.A B

os sintomas visuais podem resultar da intensificação e prolongamento das imagens posteriores e podem ser precipitados por um ambiente iluminado.A B

descontinuar a terapêutica em caso de ocorrência de sintomas visuais; recomenda-se uma avaliação oftalmológica imediata.um aumento do volume ovárico e formação de quistos

risco de aumento do volume ovárico e formação de quistos não complicados; pode ser acompanhado por dor abdominal ou pélvica, ou distensão.A b regride geralmente nos dias ou semanas após a interrupção da terapêutica.A B

monitoriza os sinais e sintomas de estimulação ovárica excessiva (p.ex. dor pélvica).b Se ocorrer um aumento do volume ovárico ou o desenvolvimento de quistos, deve suspender-se a terapêutica até que os ovários voltem ao tamanho anterior ao tratamento; pode não ocorrer um aumento máximo dos ovários até vários dias após a interrupção do tratamento.a se os benefícios da continuação da terapêutica compensam os riscos, reduza a dose ou a duração do próximo ciclo de tratamento.síndrome de hiperestimulação ovárica (OHSS)

risco de OHSS potencialmente grave; pode progredir rapidamente e é inicialmente manifestada por dor abdominal e distensão, náuseas, vómitos, diarreia, e aumento de peso.outros sintomas incluem aumento bruto do volume ovárico, ascite, dispneia, oligúria e derrame pleural.um derrame Pericárdico, anasarca, hidrotórax, abdominal aguda, hipotensão, insuficiência renal, edema pulmonar, intraperitoneal e ovário hemorragia profunda e trombose venosa, torção de ovário, de insuficiência respiratória aguda, elevação urinário níveis de esteróides, desequilíbrio eletrolítico, e hipoproteinemia pode ocorrer.foram notificados casos fatais devido a hipovolemia, hemoconcentração e tromboembolismo.foram notificadas anomalias transitórias nos testes da função hepática

, que podem ser acompanhadas por alterações morfológicas (tal como detectadas por biópsia hepática).a

se os ovários forem anormalmente aumentados, a terapêutica deve ser interrompida até os ovários regressarem ao pré-tratamento; reduzir a dose ou a duração do tratamento seguinte.A B efectuar exames abdominais e pélvicos com precaução devido à fragilidade dos ovários aumentados.ocorreu um aumento da retenção de sulfobromoftaleína

efeitos hepáticos

.b foi notificado um caso de icterícia (devido a estase biliar).B

síndrome de ovário poliquístico

potencial para resposta exagerada (por exemplo, hiperestimulação ovárica) às dosagens habituais de clomifeno em doentes com síndrome de ovário poliquístico que são excessivamente sensíveis à gonadotropina.A B (ver Síndroma de hiperestimulação ovárica sob cuidados.) Inicialmente, administrar a dose mais baixa recomendada e a menor duração de tratamento.a (ver dose sob dosagem e Administração.)

cancro do ovário

risco de tumores ováricos limítrofes ou invasivos; pode estar associado a uma terapêutica prolongada.recomenda-se uma avaliação cuidadosa para excluir o cancro do ovário se os quistos ováricos não regressarem espontaneamente.a

Precauções gerais

avaliação e Monitorização adequadas das doentes

antes do início da terapêutica e em cada ciclo subsequente da terapêutica, efectuar um exame pélvico completo e excluir a gravidez, o aumento do ovário ou o quisto ovárico.a (ver contra-indicações em Cuidado.)

antes do início da terapêutica, avaliar os níveis adequados de estrogénios endógenos (p. ex., a partir de esfregaços vaginais, biópsia do endométrio, teste de estrogénio urinário e resposta hemorrágica à progesterona).a

antes do início da terapêutica, avaliar a função hepática.a

se houver hemorragia vaginal anormal, avalie cuidadosamente para excluir lesões neoplásicas.uma biópsia do endométrio

antes do início da terapêutica em mulheres com risco aumentado de endometriose ou carcinoma do endométrio (por exemplo, mulheres mais velhas).a

fibróides uterinos

possível aumento dos fibróides uterinos existentes; utilização com precaução em mulheres com fibróides uterinos.a

plural gestação

risco de ovulações múltiplas com gestações plurais resultantes, incluindo gravidez tubária bilateral e gravidez tubária e intra-uterina coexistentes;a pode estar associada a dosagens mais elevadas.B (ver limites de prescrição na dose e na administração).)

populações específicas

gravidez

categoria X. A (Ver morbilidade e mortalidade Fetal/Neonatal e também ver contra-indicações, sob precauções.)

Aleitamento

não se sabe se o clomifeno se distribui no leite. um cuidado se usado em mulheres que amamentam.um clomifeno pode reduzir a lactação em algumas mulheres.foi notificado um

homens

tumores testiculares e ginecomastia; contudo, não foi determinada a relação causal entre tumores testiculares e clomifeno.efeitos adversos frequentes

aumento do volume ovárico; desconforto abdominal ou pélvico incluindo distensão, inchaço ou dor; afrontamentos (flashes).B

interacções para o clomifeno

sem interacções medicamentosas conhecidas.uma farmacocinética

clomifeno

absorção

biodisponibilidade

bem absorvida após administração oral.A B

eliminação

metabolismo

destino metabólico exacto não claramente estabelecido; o fármaco parece ser metabolizado no fígado.B

via de eliminação

excretado nas fezes (42%) e na urina (8%).A B

semi-vida

5 dias; B contudo, a radioactividade detectada nas fezes até 6 semanas após a administração oral de um fármaco marcado radioactivamente.A B

estabilidade

armazenagem

Oral

comprimidos

recipientes resistentes à luz A 15-30 ° C; proteger do calor e do excesso de humidade.A B

acções

• apresenta propriedades estrogénicas e antiestrogénicas; um mecanismo de Acção preciso b na indução da ovulação de mulheres anovulatórias desconhecidas.b

• interage com tecidos contendo receptores de estrogénio (por exemplo, hipotálamo, hipófise, ovário, endométrio, vagina, colo do útero).a pode competir com o estrogénio para locais de ligação ao receptor do estrogénio e pode atrasar o reabastecimento dos receptores do estrogénio.a

• parece estimular a libertação das gonadotropinas pituitária, FSH e LH, o que resulta no desenvolvimento e maturação do folículo ovárico, ovulação e desenvolvimento e função subsequentes do corpo lúteo.A b também pode afetar diretamente a biossíntese das hormonas ováricas.b

• não existem efeitos progestacionais, androgénicos ou antiandrogénicos conhecidos; não parecem afectar a função pituitária-adrenal ou pituitária-tiroideia.A b

aconselhamento aos doentes

• importância de discutir a finalidade e os riscos da terapêutica e os procedimentos de monitorização necessários.a

• risco de gravidez múltipla; importância de informar as doentes sobre potenciais complicações e riscos associados a gravidezes múltiplas.A b

• importância da relação sexual devidamente cronometrada (ou seja, coincidindo com o tempo esperado de ovulação).é importante utilizar um gráfico da temperatura corporal basal ou um teste de previsão da ovulação adequado para determinar se ocorreu ovulação.A b

• risco de perturbações visuais (por exemplo, borrão, diplopia, fotofobia);uma importância b de informar os médicos em caso de ocorrência de quaisquer sintomas visuais adversos.b tomar precauções ao conduzir ou utilizar máquinas, particularmente em condições de iluminação variável.A b

• importância de informar os médicos Se ocorrer dor pélvica ou abdominal, aumento de peso, desconforto ou distensão.a

• importância de aconselhar as mulheres sobre o risco de lesões fetais se administradas durante a gravidez; importância de excluir a gravidez antes de cada ciclo de tratamento.a

• importância de informar os clínicos da terapia concomitante existente ou prevista, incluindo medicamentos de prescrição médica e OTC, bem como de quaisquer doenças concomitantes.A b

• importância de informar os doentes de outras informações DE PRECAUÇÃO IMPORTANTES.A b (See Cautions.)

preparações

excipientes em preparações medicamentosas disponíveis no mercado podem ter efeitos clinicamente importantes em alguns indivíduos; consultar a rotulagem específica do produto para mais pormenores.

por favor consulte o ASHP Drug Shortages Center para obter informações sobre a escassez de uma ou mais destas preparações.

* disponível a partir de um ou mais fabricante, distribuidor e/ou repackager pelo genérico (não proprietário) nome

Perguntas Frequentes

• quais são as utilizações e os efeitos secundários das cápsulas de enclomifeno?

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