Clobesol – bula

01.0 medicamento nome do produto

CLOBESOL

02.0 composição qualitativa e quantitativa

0.05% creme

100 g contém: Clobetasol Propionate 0.050 G.

0.05% pomada

100 g contém: Clobetasol Propionate 0,050 g.

03.0 forma farmacêutica

creme. Pomada .

04, 0 INFORMAÇÃO CLÍNICA

04.1 indicações terapêuticas

corticosteróide sensível Dermatopathies, especialmente aqueles que são mais exigentes e resistentes, tais como, por exemplo, a psoríase (excluindo difusa psoríase em placas), recidivante, eczemas, líquen plano e lúpus eritematoso discóide e todas as outras condições que não respondem satisfatoriamente ao menos ativo esteróides. O propionato de Clobetasol, devido às suas características terapêuticas, é capaz de resolver rapidamente lesões dermatológicas resistentes a outros corticosteróides. Após o tratamento com Clobesol, as doenças dermatológicas recidivantes têm, em princípio, períodos de remissão mais longos e recidivas menos graves. A aplicação da pomada é mais benéfica para a posologia e modo de administração

04, 2 Posologia e modo de administração

pomada

dry scaly dermatoses with lichenoid and hyperkeratotic imprint.

creme

a aplicação do creme está indicada em todas as lesões em qualquer local. O veículo hidrospersível torna a nata preferida no tratamento de superfícies de pele delicadas e húmidas.

adultos, idosos e crianças de um ano de idade e mais de

aplicar suavemente e massageie uma fina camada de produto suficiente para cobrir toda a área afetada 1 ou 2 vezes ao dia, por até 4 semanas até que uma melhoria significativa foi alcançado, em seguida, reduzir a freqüência das aplicações ou mudar para um menor poder de cortisona. Permitir um tempo suficiente para absorver após cada aplicação antes de aplicar o creme emoliente. O controlo das exacerbações pode ser conseguido com curtos ciclos de tratamento repetidos com propionato de Clobetasol.

mais resistente a lesões, especialmente no caso de hiperqueratose, o efeito de Clobetasol pode ser aumentada, se necessário, por oclusiva vestir com filmes de polietileno; tal um curativo, mantida apenas durante a noite, permite a obtenção de uma resposta satisfatória; posteriormente, a melhora pode ser mantida, mesmo sem oclusão de vestir. Se a condição se agravar ou não se resolver em 2-4 semanas, o tratamento e o diagnóstico devem ser reavaliados. O tratamento não deve ser continuado durante mais de 4 semanas sem supervisão médica. Se for necessário tratamento contínuo com esteróides, deve utilizar-se uma preparação menos potente.

a dose máxima semanal não deve exceder 50 g por m2/semana.

dermatite atópica (eczema)

a terapêutica com propionato de Clobetasol deve ser gradualmente interrompida uma vez atingido o controlo da doença e deve utilizar-se um creme emoliente como terapêutica de manutenção. Podem ocorrer recidivas da dermatite pré-existente com a interrupção abrupta do propionato de Clobetasol.

eczema recidivante

uma vez que um episódio agudo tenha sido efectivamente tratado após terapêutica tópica contínua com corticosteróides, deve ser considerada a administração intermitente (uma vez por dia, duas vezes por semana, sem pensos oclusivos). Este processo demonstrou ser útil na redução da frequência das recidivas.

a aplicação deve ser continuada em todas as áreas previamente tratadas e também nas conhecidas como locais de possíveis recidivas. Este regime deve estar associado à utilização diária de emolientes. A condição e a relação benefício/risco da continuação do tratamento devem ser reavaliadas regularmente.

população pediátrica

o propionato de clobetasol está contra-indicado em crianças com menos de um ano de idade.

é mais provável que as crianças desenvolvam os efeitos secundários locais e sistémicos dos corticosteróides tópicos e, em geral, necessitem de terapêuticas de cortisona mais curtas e menos potentes do que os adultos. Deve ter-se cuidado ao utilizar Propionato de Clobetasol para assegurar que a quantidade de medicação necessária é a menor que proporciona benefício terapêutico.

população idosa

os ensaios clínicos não identificaram diferenças nas respostas ao fármaco entre doentes idosos e doentes mais jovens. O aumento da frequência de casos de diminuição da função hepática ou renal em doentes idosos pode retardar a eliminação, se ocorrer absorção sistémica. Portanto, a quantidade mínima de medicação deve ser usada pelo menor tempo possível para alcançar o benefício clínico desejado.

insuficiência renal/hepática

no caso de absorção sistémica (quando a aplicação é numa superfície grande durante um período prolongado), o metabolismo e a eliminação podem ser abrandados, aumentando assim o risco de toxicidade sistémica. Portanto, a quantidade mínima de medicação deve ser usada pelo menor tempo possível para alcançar o benefício clínico desejado.

04.3 contra-indicações

hipersensibilidade à substância activa, a qualquer um dos excipientes ou a outras substâncias intimamente relacionadas, do ponto de vista químico.

as seguintes condições não devem ser tratadas com propionato de Clobetasol:

• infecções cutâneas não tratadas

• infecções virais primárias da pele a tratar (herpes, varicela, etc. )

• principais infecções bacterianas ou fúngicas da pele

• rosácea

• acne vulgar

• dermatite perioral

• úlceras de pele

• prurido sem inflamação

• ano-coceira genital

• dermatoses em crianças menores de 1 ano de idade, incluindo dermatites e assaduras

oclusiva de vestir é contra-indicado em lesões exsudativas e pacientes com dermatite atópica.

contra-indicado durante a gravidez e o aleitamento (ver secção 4.6).

o produto não é para uso oftálmico. O propionato de Clobetasol deve ser utilizado com precaução em doentes com história de hipersensibilidade local aos corticosteróides ou a qualquer um dos excipientes do medicamento. As reacções de hipersensibilidade Local (Ver secção 4.8) podem assemelhar-se aos sintomas da doença a ser tratada. Em alguns indivíduos, podem ocorrer manifestações de hipercortisolismo (síndrome de Cushing) e supressão reversível do eixo hipotalâmico-pituitária-adrenal (HPA), devido ao aumento da absorção sistémica de esteróides tópicos, levando a insuficiência glucocorticóide. Se for observado algum dos efeitos acima mencionados, a aplicação do medicamento deve ser gradualmente reduzida diminuindo a frequência das aplicações ou substituindo-o por um corticosteróide menos potente. A interrupção abrupta do tratamento pode levar a insuficiência glucocorticosteróide (ver secção 4.8). Os factores de risco para o aumento dos efeitos sistémicos são::

• a potência e a formulação de um esteróide tópico

• duração da exposição

• aplicação para uma grande área de superfície

• utilização em ocluída áreas da pele, por exemplo, em áreas intertriginosas, ou sob a oclusiva de vestir (em crianças a fralda pode agir como uma oclusiva de vestir)

• aumento da hidratação do estrato córneo

• uso em áreas de pele fina, como o rosto

• use em pele intacta ou em outras condições onde a barreira da pele pode ser danificada

• em comparação com os adultos, o as crianças podem absorver, proporcionalmente, uma maior quantidade de corticosteróides tópicos e, assim, ser mais suscetíveis a efeitos colaterais sistêmicos. Isto deve-se ao facto de as crianças terem uma barreira cutânea imatura e uma relação mais elevada entre a área de superfície e o peso corporal do que os adultos.

crianças

em lactentes e crianças com menos de 12 anos de idade, deve evitar-se, sempre que possível, uma terapêutica tópica contínua e prolongada com corticosteróides, uma vez que é mais provável a ocorrência de supressão da actividade supra-renal.

as crianças são mais susceptíveis ao desenvolvimento de alterações atróficas com a utilização de corticosteróides tópicos. Se for necessário utilizar Propionato de Clobetasol em crianças, recomenda-se que o tratamento seja limitado a apenas alguns dias e revisto semanalmente.

risco de infecção em caso de oclusão

condições húmidas quentes nas dobras da pele ou as causadas por penso oclusivo favorecem infecções bacterianas. Se for utilizado o penso oclusivo, a superfície da pele deve ser bem limpa antes de cada renovação do penso.

psoríase

corticosteróides tópicos devem ser usados com cautela em psoríase, porque em alguns casos: repercussão recaídas, desenvolvimento de tolerância, risco de psoríase pustulosa generalizada e desenvolvimento de toxicidade local ou sistêmica devido à deficiência de pele a função de barreira têm sido relatados. Portanto, se esteróides tópicos são usados na psoríase, é importante acompanhar de perto o paciente. É necessária uma terapêutica antimicrobiana apropriada no caso de sobreinfecções de lesões inflamatórias. Se a infecção se alastrar, a terapêutica com corticosteróides tópicos deve ser interrompida e deve ser administrada terapêutica antibacteriana apropriada.

úlceras crónicas das pernas

em alguns casos, são utilizados corticosteróides tópicos para tratar Dermatite perto de úlceras crónicas das pernas. No entanto, esta utilização pode estar associada a uma maior frequência de reacções de hipersensibilidade local e a um aumento do risco de infecções locais.

a aplicação na face

a aplicação prolongada na face é desaconselhável, uma vez que esta área do corpo é mais susceptível a alterações atróficas do que outras zonas cutâneas. Se o medicamento for utilizado na face, o tratamento deve ser limitado a apenas alguns dias. Deve ter-se cuidado se o medicamento for aplicado nas pálpebras para assegurar que o medicamento não entra nos olhos, uma vez que a exposição prolongada pode causar cataratas e glaucoma. Se for utilizado o penso oclusivo, a superfície da pele deve ser bem lavada antes de cada renovação do penso oclusivo, para prevenir infecções bacterianas, que são fáceis de ocorrer no ambiente húmido quente induzido pela oclusão.

em tratamentos oclusivos deve-se ter em conta que os filmes utilizados para a ligadura podem ser eles próprios a causa de fenómenos de sensibilização.

os doentes devem ser aconselhados a lavar as mãos após a aplicação de Clobesol, a menos que o tratamento diga respeito às próprias mãos.

creme de Clobesol e pomada de Clobesol contêm propilenoglicol que pode causar irritação cutânea.

o creme de Clobesol contém álcool cetostearílico que pode causar reacções cutâneas locais (tais como dermatite de contacto) e clorocresol que pode causar reacções alérgicas. Interacções medicamentosas e outras formas de interacção

administração concomitante de fármacos que possam inibir C. O nível em que esta interação é clinicamente relevante depende da dose e via de administração de corticosteróides e a potência do C.

04.6 gravidez e lactação

fertilidade

não existem dados em seres humanos para avaliar o efeito de corticosteróides tópicos em fertilidade.

gravidez

existem dados limitados sobre a utilização de propionato de Clobetasol em mulheres grávidas. A administração tópica de corticosteróides durante a gravidez em animais de laboratório pode resultar em anomalias no desenvolvimento fetal (ver secção 5.3). A relevância destes dados experimentais não foi estabelecida no ser humano. A administração de propionato de Clobetasol durante a gravidez só deve ser considerada se o benefício pretendido para a mãe compensar qualquer possível risco para o feto. A quantidade mínima deve ser utilizada durante o menor tempo possível. Não foi estabelecido se o uso de corticosteróides tópicos durante a lactação é seguro. Não se sabe se a administração tópica de corticosteróides pode resultar numa absorção sistémica suficiente para produzir quantidades detectáveis de substância activa no leite materno.

a administração tópica de propionato de Clobetasol durante a amamentação só deve ser considerada se o benefício esperado para a mãe for superior ao risco para o bebé. Se for administrado durante a amamentação, O propionato de Clobetasol não deve ser aplicado ao peito para evitar a ingestão acidental pelo bebé.

04, 7 efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar máquinas

não foram realizados estudos para investigar o efeito do Clobetasol propionato na capacidade de conduzir e utilizar máquinas. Não é de esperar um efeito adverso nestas actividades, dado o perfil de efeitos indesejáveis do propionato de Clobetasol tópico.

04.Efeitos secundários

os efeitos secundários estão listados abaixo por órgão/sistema, classe e frequência MedRA. As frequências são definidas como: muito comum (1 1/10), comum (≥ 1/100 e

pós-comercialização de dados

infecções e infestações

muito raros: infecções oportunistas. Muito raros: hipersensibilidade local. Muito raros: supressão do eixo hipotalâmico-pituitária supra-renal (HPA): Cushingoid recursos (e.g. rosto para a Lua, obesidade da parte média do corpo); demora no ganho de peso/atraso no crescimento das crianças; osteoporose; glaucoma; hiperglicemia/glycosuria; catarata; hipertensão; ganho de peso/obesidade; diminuição endógena níveis de cortisol; alopecia; trichorresis.

afecções dos tecidos cutâneos e subcutâneas

frequentes: prurido, ardor local da pele/dor cutânea. Pouco frequentes: atrofia cutânea*, estrias*, telangectase*. Muito raros: afinamento da pele*, rugas da pele*, secura da pele*, alterações na pigmentação*, hipertricose, exacerbação de sintomas pré-existentes, dermatite de contacto alérgica/dermatite, psoríase pustular; eritema; erupção cutânea; urticária.

* características cutâneas secundárias aos efeitos locais e / ou sistémicos da supressão do eixo hipotalâmico-pituitária-supra-renal (HPA). Muito raros: irritação/dor no local de Aplicação.

04.9 sobredosagem

sintomas e sinais

o propionato de clobetasol aplicado topicamente pode ser absorvido em quantidades suficientes para produzir efeitos sistémicos.

a sobredosagem aguda é muito improvável, no entanto, em caso de sobredosagem crónica ou abuso, podem ocorrer sinais de hipercortisolismo (ver secção 4.8).

excessivo e prolongado de corticosteróides tópicos pode deprimir a supra-renal, hipófise função, causando secundário hypodynamia e manifestações de hipercortisolismo, incluindo síndrome de Cushing, em particular, astenia, adynamia, hipertensão arterial, perturbações do ritmo cardíaco, hipocalemia, acidose metabólica.

tratamento

em caso de sobredosagem, a aplicação de propionato de Clobetasol deve ser interrompida gradualmente, reduzindo a frequência das aplicações ou substituindo o fármaco por um corticosteróide menos potente para evitar o risco de insuficiência supra-renal.

deve ser efectuada uma avaliação médica adicional conforme clinicamente indicado ou recomendado pelo Centro Nacional de venenos, se disponível. Os sintomas de hipercorticalismo agudo são geralmente reversíveis. Se necessário tratar o desequilíbrio electrolítico.

05.0 propriedades farmacológicas

05.1 propriedades farmacodinâmicas

Grupo farmacoterapêutico: altamente ativas de corticosteróides (Grupo IV). Código ATC

: D07AD01

corticosteróides tópicos atuar como agentes anti-inflamatórios através de um múltiplo mecanismo que visa inibir atraso de fase reações alérgicas que incluem a diminuição da densidade de mastócitos, diminuição da quimiotaxia e ativação de eosinófilos, diminuição da produção de citocinas por linfócitos, monócitos, mastócitos e eosinófilos, e a inibição do ácido araquidônico, o metabolismo. Os corticosteróides tópicos têm propriedades anti-inflamatórias, anti-pruríticas e vasoconstritivas.

Clobesol contém um corticosteróide (Clobetasol Propionate), sintetizada pela investigação da ABL Gruppo

sistêmica atividade do esteróide é como segue:

• Clobetasol Propionate foi mostrado para ser 5 vezes mais ativo do que Betametasona álcool no teste do anti-granulomatosa atividade em ratos;

• em ratos a atividade anti-inflamatória de Clobetasol Propionate estudadas pelo teste de thymolysis e bolinha de algodão granuloma, é semelhante ou menor que a de Betametasona, dependendo da via de administração. O propionato de clobetasol é desprovido de actividade estrogénica, androgénica e anabólica no ratinho e no rato e de actividade antigonadotrópica no rato. O propionato de Clobetasol demonstrou actividade antiestrogénica no ratinho e no rato.

em coelhos tem actividade de progestina superior ou igual à da progesterona (por via subcutânea e oral, respectivamente); a sua actividade é comparável à da fluocinolona 16-17 acetonida. A actividade tópica foi estudada no ser humano utilizando o teste de vasoconstrição. O índice de vasoconstrição do propionato de Clobetasol foi de 1869, assumindo-se igual a 100 a actividade do acetonido de fluocinolona.

05.2 propriedades farmacocinéticas

> absorção

corticosteróides tópicos podem ser absorvidos sistemicamente através da pele intacta. O nível de absorção percutânea de corticosteróides tópicos é determinado por vários factores, incluindo o veículo e a integridade da barreira cutânea. A oclusão, inflamação e / ou outros processos patológicos da pele também podem aumentar a absorção percutânea.

no epicutâneo testes de absorção em cães com tratamento por 10 dias em altas doses (0,1 g/kg, correspondente em um homem de 70 kg 35 mg de substância activa), não houve alteração na atividade adrenal, avaliada pela determinação de níveis de cortisol no plasma.

a alteração no cortisol expressa a possível passagem sistémica: a extensão desta etapa está relacionada com a extensão da superfície tratada, o grau de alteração da epiderme, a duração do tratamento.

houve uma média de pico de plasma Clobetasol Propionate concentração de 0,63 nanogramas/ml em um estudo realizado oito horas após a segunda aplicação (13 horas após a primeira aplicação inicial), de 30 g de 0,05% Clobetasol Propionate pomada aplicada a indivíduos normais com a pele saudável. Após a aplicação de uma segunda dose de 30 g de 0, 05% de Creme Propionato de Clobetasol, os picos médios das concentrações plasmáticas foram ligeiramente superiores aos da pomada e ocorreram 10 horas após a aplicação. Em um estudo separado, com média de picos de concentrações plasmáticas de aproximadamente 2,3 nanogramas/ml e 4.6 nanogramas/ml ocorreu em pacientes com psoríase e eczema, respectivamente, três horas após uma única aplicação de 25 g de 0,05% Clobetasol Propionate pomada. Distribuição

distribuição

a utilização de endpoints farmacodinâmicos para avaliar a exposição sistémica dos corticosteróides tópicos deve-se necessariamente aos níveis circulantes bem abaixo do nível de detecção.

metabolismo

uma vez absorvido através da pele, os corticosteróides tópicos são metabolizados através de vias farmacocinéticas semelhantes às dos corticosteróides administrados por via sistémica. Estes últimos são metabolizados principalmente a nível hepático. Os corticosteróides tópicos são eliminados através dos rins. Além disso, alguns corticosteróides e seus metabolitos também são eliminados através da bílis. Não foram realizados estudos em animais a longo prazo para avaliar o potencial carcinogénico do propionato de Clobetasol tópico. O propionato de Clobetasol não demonstrou ser mutagénico numa série de ensaios de células bacterianas in vitro.

Toxicologia reprodutiva

fertilidade

o efeito do propionato de Clobetasol tópico na fertilidade não foi avaliado em animais.

gravidez

administração subcutânea de Clobetasol Propionate em ratos (≥

06.0 informações farmacêuticas

06.1 excipientes

creme

propileno glicol, auto-emulsionantes glycerylmonostearate, glycerylmonostearate, cetostearyl o álcool, a mistura de parafinas e ceras naturais, chlorocresol, citrato de sódio, ácido cítrico, água purificada.

pomada

propilenoglicol, Sesquioleato de sorbitano, vaselina branca. Não foram identificadas incompatibilidades com outros fármacos

06, 2 incompatibilidades

.

06, 3 prazo de validade

creme: 24 meses. Pomada: 24 meses. Precauções especiais de conservação5 natureza da embalagem primária e conteúdo da embalagem

creme de CLOBESOL 0, 05%

o produto é embalado em tubos de alumínio pintados com tampa de rosca de polietileno.

CLOBESOL 0, 05% pomada

o produto é embalado em tubos de alumínio pintados com tampa roscada de polietileno.

tubo de creme 30 g

tubo de pomada 30 g

06, 6 Instruções de utilização e manipulação

o creme não deve ser diluído.

07.0 titular da autorização de introdução

ABL GL Osmithkline S. P. A. , Via A. Fleming, 2 – Verona

08.0 autorização de introdução no mercado número

CLOBESOL 0,05% creme – 1 tubo com 30 G – A. I. C. 023639026

clobesol 0.05% pomada – 1 tubo com 30 G – A. I. C. 023639040

09.0 data da primeira autorização ou renovação da autorização

23 de agosto de 1978 a Maio de 2010

10.0 data da revisão do texto

em 22 de novembro de 2012