Charles B. Huggins, MD, 1901-1997

January 13, 1997

Nobel Prize winner Charles Brenton Huggins, MD, The William B. Ogden Distinguished Service Professor Emeritus of Surgery at the University of Chicago Medical Center, died at his Hyde Park home on January 12, 1997. O último sobrevivente dos oito membros originais da Faculdade de Medicina, Dr. Huggins tinha 95 anos de idade.

uma placa em seu escritório, colocada sobre sua mesa, carregava seu lema: “A descoberta é o nosso negócio.”

a morte foi relatada por sua filha Emily Huggins Fine.

a pesquisa do Dr. Huggins sobre o câncer de próstata mudou para sempre a forma como os cientistas consideravam o comportamento de todas as células cancerígenas e pela primeira vez trouxe esperança para a perspectiva de tratar câncer avançado. Mostrando que as células cancerosas não eram autônomos e auto-perpetuar, como se acreditava anteriormente, mas eram dependentes de sinais químicos, como os hormônios para crescer e sobreviver, e que privar as células de câncer de sinais poderia restaurar a saúde dos pacientes com metástases generalizadas, Dr. Huggins forneceu um estímulo imenso para a pesquisa sobre quimioterapia de câncer.

ele também fundou o renomado Ben May Laboratory for Cancer Research na Universidade de Chicago. Ele treinou e inspirou a vida de numerosos cientistas médicos. E ele se tornou o principal urologista de sua época, trazendo um novo nível de curiosidade científica e investigação para uma especialidade cirúrgica negligenciada. Dr. Huggins foi um pioneiro na compreensão da fisiologia e bioquímica do trato urogenital masculino e foi capaz de estender suas descobertas deste campo para muitas outras áreas.

Em 1966, Dr. Huggins recebeu o Prêmio Nobel (compartilhado com o virologista Peyton Rous) por sua pesquisa sobre a relação entre hormônios e câncer de próstata. The Nobel Committee cited his “fundamental discoveries concerning the hormone dependence of normal and neoplastic cells in experimental animals and their immediate practical application to the treatment of human prostatic and breast cancer.”O Comitê continuou a notar que seu trabalho “já havia dado muitos anos de uma vida ativa e útil para pacientes com câncer avançado em todo o mundo civilizado–pacientes que teriam sido perdidos para outras formas de terapia.”

Peyton Rous, que compartilhou o prêmio com Dr. Huggins, foi um dos primeiros a reconhecer a verdadeira importância da pesquisa do Dr. Huggins. Embora O Dr. Huggins tinha demonstrado pela primeira vez que os cancros que se espalharam por todo o corpo poderiam realmente ser curados, “a importância desta descoberta transcende muito suas aplicações práticas”, enfatizou Rous. Pois isso significava que o pensamento e esforço anteriores em pesquisa de câncer foram mal direcionados em consequência da crença de que as células tumorais são anárquicas.”

Dr. Huggins, em colaboração com seus alunos Clarence V. Hodges e William Wallace Scott, publicaram três artigos em 1941 que demonstraram a relação entre o sistema endócrino e o funcionamento normal da glândula próstata. Eles também mostraram que ao bloquear os hormônios masculinos que estavam envolvidos na função da próstata–através da remoção dos testículos ou administração de estrogénios que neutralizariam os hormônios masculinos–eles poderiam causar regressão dos tumores da próstata. A regressão e o consequente alívio da dor foram muitas vezes espectaculares e ocorreram dentro de dias ou, por vezes, mesmo horas após o tratamento. Quatro do Dr. Os 21 pacientes de terapia hormonal originais de Huggins viveram por mais de 12 anos após o tratamento, e desde então muitos homens acamados e moribundos foram retornados para vidas ativas e úteis.

“Humanity owes Charles Huggins deep gratitude,” wrote Paul Talalay, MD, director of pharmacology and experimental therapeutics at Johns Hopkins University, (and a former student of Dr. Huggins) in 1965. “Uma vez que o câncer de próstata constitui um dos cancros mais comuns do homem, os benefícios incalculáveis e alívio do sofrimento que este tratamento trouxe para muitos homens mais velhos dificilmente podem ser enfatizados.”

as implicações desta descoberta, no entanto, chegaram muito além do câncer de próstata. “Anunciava uma era de quimioterapia racional do câncer”, acrescentou o Dr. Talalay. Estrogens ” foram os primeiros agentes … que, quando tomado pela boca, influenciou o cancro beneficialmente … Pela primeira vez, um forte raio de esperança apareceu no tratamento da carcinomatose, pois foi demonstrado que pacientes com metástases generalizadas poderiam ser restaurados à saúde através da regulação do ambiente interno do hospedeiro.”

em 1950, Dr. Huggins mudou sua atenção para o câncer de mama, então o câncer mais comum em mulheres. Ele demonstrou em 1951 que, como o câncer de próstata, muitos cancros da mama eram dependentes de hormônios específicos e que ao remover as fontes desses hormônios — os ovários e as glândulas supra-renais, que o Dr. Huggins demonstrou em 1945 que era uma fonte de hormônios masculinos e femininos–ele poderia causar regressão substancial em 30 a 40 por cento das mulheres com câncer de mama avançado.Como não havia maneira de prever quais mulheres se beneficiariam de tal cirurgia endócrina, o Dr. Huggins convenceu seu colega Elwood Jensen, PhD, o distinto Professor emérito do Laboratório Ben May da Universidade, a desenvolver um método para identificar o conteúdo do receptor de estrogênio de cancros da mama e a usá-lo como um predictor de uma resposta à terapia endócrina. Agora, todos os cancros da mama são classificados como estrógeno-receptor positivo ou negativo, um guia importante para o prognóstico e terapia e medicamentos, tais como o tamoxifeno, que podem bloquear os efeitos do estrogênio tornaram-se ferramentas importantes no tratamento e possível prevenção do câncer de mama.

em 1961, Dr. Huggins desenvolveu um modelo experimental de câncer de mama humano, cuja falta tinha sido um grande obstáculo à pesquisa. Ao dar uma única pequena dose de certos produtos químicos (hidrocarbonetos policíclicos aromáticos) a estirpes selecionadas de ratos fêmeas, ele descobriu que poderia produzir, em poucas semanas, tumores mamários malignos-muitos dos quais eram dependentes hormonais-em 100% dos animais tratados. Os tumores hormonais cresceram ou diminuíram em resposta à modificação do equilíbrio hormonal do hospedeiro. O método, agora universalmente conhecido como o “tumor de Huggins”, rapidamente se tornou o modelo animal de laboratório mais intensamente investigado do câncer de mama humano.Apesar de muitas vezes serem ofuscados por suas contribuições pioneiras para o tratamento hormonal do câncer de próstata e mama, o Dr. Huggins fez uma série de outras descobertas de grande importância. Ele foi o primeiro a medir a concentração de muitos dos componentes do fluido seminal. Ele foi o primeiro a demonstrar o antagonismo competitivo entre hormônios masculinos e femininos. He developed the concept of chromogenic substrates, which are now widely used in biochemistry and molecular biology. Estas substâncias coloridas dão origem a produtos coloridos após serem divididos por certas enzimas, permitindo aos cientistas medir a atividade dessas enzimas. No trabalho que ele começou no final da década de 1920, abandonado por várias décadas e voltou para o início da década de 1970, Dr. Huggins ajudou a descobrir uma família de substâncias que induzem a formação óssea. Estes fatores de crescimento ósseo estão apenas começando a ser explorados para possíveis usos em cirurgia ortopédica, Reconstrutiva e periodontal.

Dr. Huggins também fundou o Ben May Laboratory for Cancer Research na Universidade de Chicago, que abriu em 1 de junho de 1951. O laboratório foi projetado para cortar através de disciplinas estabelecidas para combinar cientistas de muitos campos diferentes no estudo avançado de medicina experimental e câncer. Em uma reunião de cinco minutos no final do inverno de 1950, Huggins convenceu Ben May, um empresário do Alabama, a servir como patrono-“nosso Lorenzo De Medici”, Dr. Huggins muitas vezes o chamou. Esta breve reunião terminou com um acordo de aperto de mão que dura há décadas.

nascido em 22 de setembro de 1901, em Halifax, Nova Escócia, Huggins obteve seu Bacharel em artes em três anos da Universidade Acadia em 1920. Em 1924, aos 22 anos, graduou-se na Harvard Medical School. Ele serviu seu estágio e residência em Cirurgia Geral com Frederick A. Coller na Universidade de Michigan.

em 1927, quando o Dr. Huggins veio pela primeira vez para a Universidade de Chicago, poucos teriam previsto seu sucesso notável. Ele foi convidado para se tornar um pesquisador, onde Dr. Dallas Phemister, presidente fundador da cirurgia na Universidade, encorajou-o a assumir a cirurgia urológica. Nunca tendo feito nenhuma pesquisa médica e sem nenhum treinamento especial em urologia, ele, no entanto, aceitou a posição, comprou o livro padrão de urologia e memorizou-o em três semanas. Em pouco tempo, ele estava se referindo à urologia como a” rainha das ciências “e descrevendo a ciência como ” a arte do nosso século”.”

Dr. Huggins tornou-se professor assistente em 1929, Professor Associado e cidadão dos Estados Unidos em 1933, e professor em 1936. Na década de 1950, ele gradualmente desistiu de sua prática cirúrgica para dedicar todo o seu tempo à pesquisa. Em 1962, ele foi nomeado o Professor William B. Ogden Distinguished Service na Universidade de Chicago.

ele ganhou mais de 100 prêmios e diplomas honorários. Além do Nobel de 1966, as honras que ele foi o maior orgulho de incluir a associação na Academia Nacional de Ciências (1949), a Sociedade Filosófica Americana (1962), a Ordem de “Pour le Murite” da República Federal da alemanha (1958), e a Chancelaria de sua alma mater, Acadia University (1972-79).Apesar de sua notoriedade científica, o Dr. Huggins evitou com sucesso grandes responsabilidades administrativas, decidindo no início de sua carreira para permanecer no banco de pesquisa–onde passou 60 a 70 horas por semana–e para limitar o tamanho de seu laboratório. “A descoberta é para a mente única, talvez em companhia de alguns alunos”, insistiu, exortando seus colegas: “não escrevam livros. Não ensines centenas de alunos. A descoberta é o nosso negócio. Fazer boas descobertas.”

“pesquisa”, disse ele, ” sempre foi o meu prazer, bem como o meu trabalho. Não há nada que corresponda à emoção da descoberta. Por exemplo, 20 anos após o evento, o Dr. Huggins lembrou-se do dia em que percebeu que “nós sabíamos com certeza que tínhamos aprendido como tratar o câncer de próstata avançado.”

“I was excited, nervous, happy”, he recalled. “Naquela noite eu caminhei para casa — uma milha–e tive que me sentar duas ou três vezes, meu coração estava batendo tanto. Pensei: “isto vai beneficiar o homem para sempre . . . Daqui a mil anos, as pessoas vão receber este tratamento meu.'”

Ele foi capaz de passar essa emoção para seus alunos, muitos dos quais entraram em posições de liderança acadêmica na cirurgia, urologia, bioquímica, farmacologia, endocrinologia, pesquisa sobre o câncer, e a patologia em instituições por todo o país.

“a exposição a Charles Huggins é um evento mutacional”, disse um. “Poucos ficaram sob o selo de sua influência sem descobrir em si mesmos habilidades não reconhecidas e poderes intelectuais, sem ganhar uma consciência mais profunda de suas responsabilidades e capacidades acadêmicas.”

Dr. Huggins se casou com Margaret Wellman, uma enfermeira da Universidade de Michigan, em 1927. Depois de seu casamento, ela se tornou uma colaboradora em sua pesquisa e uma editora para seus trabalhos científicos. Eles vivem em Hyde Park, o bairro de Chicago que rodeia a Universidade, desde 1927. Ela morreu em 1983.Tiveram dois filhos: Charles Edward Huggins, que morreu em 1989, e Emily Huggins Fine, que vive em São Francisco. O Dr. Huggins tinha sete netos e oito bisnetos.

está previsto um serviço memorial na Universidade.

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