Charcot-Marie-Tooth, doença de tipo X (CMTX) é um subtipo de CMT com defeitos genéticos no cromossomo X, que afeta a bainha de mielina que cercam as fibras nervosas periféricas de células nervosas que ligam o cérebro e a medula espinhal para os músculos e órgãos sensoriais.
CMTX é o segundo tipo mais comum de CMT, afetando cerca de 10-16 por cento de todos os casos.
Sintomas
Os sintomas de CMTX são semelhantes aos de CMT1 e CMT2 e incluem fraqueza muscular e atrofia e diminuição da sensação (tato, dor, ou de calor), principalmente nos pés, pernas, mãos e antebraços.Os sintomas geralmente aparecem na infância ou adolescência e progridem lentamente. Alguns doentes podem ter perda auditiva. Devido ao seu padrão de herança X, a CMTX afeta os machos mais severamente do que as fêmeas.
Faz com
CMTX é causada por mutações no GJB1 gene localizado no cromossomo X, que codifica para uma proteína chamada connexin-32 (também conhecido como gap junction beta 1). Esta proteína forma canais ou junções de gap entre as células, promovendo assim a comunicação célula-a-célula, permitindo o transporte de moléculas entre as células.No sistema nervoso, connexin-32 está localizado na membrana de células especializadas chamadas células Schwann. Estas células são encontradas no sistema nervoso periférico e estão envolvidas na produção e manutenção da bainha de mielina, a cobertura protectora em torno das células nervosas que auxilia a transmissão do sinal nervoso. A proteína connexin-32 forma canais através da bainha de mielina, permitindo transporte eficiente e comunicação entre as camadas externas de mielina e o interior da célula de Schwann.
cerca de 300 mutações diferentes no gene GJB1 foram encontradas para causar CMTX. A maioria destas mutações resultam numa alteração num único aminoácido (blocos de construção de uma proteína) na proteína connexin-32. Algumas mutações resultam na produção de uma proteína de tamanho anormal.
não é claro como as mutações no gene GJB1 levam aos sintomas característicos da CMT, tais como a perda de mielina e a transmissão lenta de impulsos nervosos. Pesquisadores sugeriram que a proteína alterada pode ser degradada rapidamente ou presa dentro da célula, impedindo-a de alcançar a membrana celular para formar junções de gap.
em alguns casos, uma proteína alterada atinge a membrana celular, mas não forma entroncamentos funcionais. A perda de entroncamentos funcionais dificulta provavelmente a actividade normal das células de Schwann, como a produção de mielina. O mau funcionamento das junções de gap pode também perturbar a comunicação entre as células de Schwann e a célula nervosa subjacente, interrompendo a transmissão dos impulsos nervosos.
foram notificados apenas alguns casos de doentes com CMT com mutações no gene GJB1 que sofreram perda de mielina no cérebro e na medula espinhal. As anomalias cerebrais e da medula espinhal não causaram geralmente quaisquer sintomas, mas foram identificadas por testes elétricos de impulsos nervosos ou estudos de imagem. A pesquisa sugere que a proteína mutante connexin-32 é provavelmente compensada no cérebro e na medula espinhal por outra proteína connexin cuja função se sobrepõe à da connexin-32.
herança
CMTX é herdada de uma forma ligada a X. Os indivíduos com dois cromossomas X são fêmeas, enquanto os indivíduos com um cromossoma X e um Y são machos. Uma fêmea com um gene defeituoso num dos cromossomas X tem 50% de hipóteses de transmitir a doença aos seus filhos. Se esse gene defeituoso é herdada, filhas, geralmente, tendem a ser menos severamente afetados, porque têm outro cromossomo X herdado do pai, o qual pode compensar o gene defeituoso, enquanto os filhos são mais severamente afetados, porque eles só têm um único cromossoma X.
uma vez que os machos têm um cromossoma X e um Y, o gene defeituoso carregado no cromossoma X é herdado por todas as filhas de um homem afetado, enquanto nenhum de seus filhos herda o cromossomo X com o gene defeituoso. Então, a doença não pode ser passada de pai para filho.
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