Cefepime-Neurotoxicidade induzida: Cinco Casos Relatados em uma Única Instituição

Caso 1

Uma de 63 anos, o homem com uma história de diabetes mellitus tipo 2 complicada por uma antecedentes de acidente vascular cerebral crônica, úlceras do pé, e o estágio final-doença renal (IRCT) em hemodiálise apresentou-se com febre e aumento da drenagem de um direito úlcera no pé. Uma tomografia computadorizada (TC) do seu pé mostrou destruição cortical e esclerose consistente com osteomielite. O paciente passou por uma amputação do dedo do pé e um curso de seis semanas de cefepime 1g intravenoso (IV) a cada 24 horas e vancomicina 1.750 mg com hemodiálise três dias por semana. Três dias após o início da cefepima, o doente ficou confuso durante a hemodiálise e teve dificuldade em agarrar objectos com a mão direita. A Tac à cabeça deu negativa para patologia intracraniana aguda e os testes laboratoriais não foram nada comuns. Imagiologia por ressonância magnética cerebral (MRI), punção lombar e eletroencefalograma (EEG) não revelou a causa de sua encefalopatia. Apesar da cessação de todos os medicamentos sedativos e psicotrópicos, o estado mental não melhorou. A revisão dos registos médicos do doente mostrou que ele tinha recebido cefepima, com doses não ajustadas para a sua função renal comprometida, durante dois dias após o seu procedimento. A cefepima foi imediatamente descontinuada, o que correspondeu ao 12º dia de hospitalização. Ele foi então iniciado em ertapenem. O seu estado mental voltou à linha de base dois dias depois sem sequelas neurológicas. He continued to be on ertapenem along with vancomicina without manifesting any further Encyclopedia during the remaining part of his hospital course.

Caso 2

65 anos de idade, do sexo feminino, com história pregressa de lúpus, hipertensão, DRT em diálise, e a recente esquerda extremidade inferior do enxerto de reparação apresentado ao hospital com queixas de febre, dor e vermelhidão em torno de seu enxerto site. Após a admissão, ela estava febril e taquicárdica com uma contagem de glóbulos brancos de 30.000/milímetro cúbico. O exame físico revelou eritema e sensibilidade à volta do ponto inferior esquerdo do enxerto. A cirurgia de transplante foi consultada para debridamento do local do enxerto infectado, e ela foi iniciada com vancomicina IV e cefepima 2G a cada 24 horas. No segundo dia de hospitalização, ela foi submetida a cirurgia, mas experimentou fraqueza no braço direito, desvio do olho esquerdo e afasia pós-operatória. A paciente foi transferida para a UCI neuro, onde ela precisou de intubação para proteção das vias aéreas. O angiograma e a ressonância magnética ao cérebro foram ambos negativos, e o eletroencefalograma (EEG) mostrou ondas trifásicas difusas e desaceleração generalizada grave. Dado o trabalho não notável, o serviço de doenças infecciosas recomendou a manutenção da cefepima, o que resultou numa melhoria do estado mental dois dias após a interrupção do medicamento. O paciente foi extubado e transferido para o chão da medicina em estado estável.

Caso 3

70 anos, afro-Americanos do sexo feminino com um passado histórico médico significativo para não-isquêmica, miocardiopatia, hipertensão pulmonar, doença renal crônica (DRC) fase III, e fratura de tornozelo, status pós redução aberta e fixação interna complicada por uma infecção de ferida, apresentado ao nosso hospital com a palavra-de encontrar dificuldades. Três semanas antes, a paciente foi hospitalizada por uma infecção no local cirúrgico com culturas de feridas positivas para pseudomonas e enterococcus. Posteriormente, ela passou por desbridamento cirúrgico, incisão e drenagem, e foi iniciada com piperacilina IV/tazobactam 4.6 g a cada seis horas. Mais tarde, ela foi liberada para uma reabilitação subaguda com vancomicina IV 1.250 mg a cada 24 horas e cefepima IV 2G a cada 12 horas. Na instalação de reabilitação, a filha do paciente observou que a capacidade cognitiva do paciente tinha continuado a deteriorar-se desde a alta do hospital. O paciente agora teve dificuldade em encontrar palavras pedindo uma avaliação do Departamento de emergência (ED) para um acidente vascular cerebral. Os sinais vitais na ED estavam dentro dos limites normais e o exame físico apenas notável para asterixis. O hemograma revelou anemia e leucocitose leve e metabólica basal painel foi notável para uma azoto da ureia no sangue de 38mg/dL (ref faixa: 7-20mg/dL), o bicarbonato de 19mEq/L (ref faixa: 23-29mEq/L), e uma creatinina de 4.66 mg/dL (ref gama: 0.8-1.4 mg/dL). Tomografia, raio-X torácico, ultra-som e ressonância magnética não identificaram nenhum processo agudo que contribuísse para a sua apresentação. Um EEG sugeriu disfunção cerebral difusa moderada (encefalopatia) com possíveis distúrbios estruturais ou fisiológicos no hemisfério esquerdo. Devido à elevada dose de antibiótico no contexto da doença renal crónica, houve uma elevada suspeita de neurotoxicidade induzida pela cefepima. Doença infecciosa mudou o regime antibiótico para IV meropenem 1g a cada 24 horas, e o paciente experimentou uma melhoria drástica na mentação. O paciente foi posteriormente liberado de volta para a reabilitação subaguda para terminar seu curso antibiótico para infecção de feridas.

caso 4

uma mulher caucasiana de 63 anos com história clínica anterior de diabetes tipo 2, bexiga neurogénica, e um diagnóstico recente de hidronefrose bilateral foi novamente admitido devido ao agravamento da fraqueza e confusão. Duas semanas antes de sua re-admissão, ela tinha apresentado a um hospital externo para cãibras abdominais e foi encontrado para ter uma infecção obstrutiva do tracto urinário (UTI) com crescimento de candida glabrata em exame de urina. A Urologia foi consultada para sua complicada pielonefrite com hidronefrose, levando, em última análise, à colocação bilateral de stent. Nesta altura, ela tinha uma creatinina de 1, 2 mg/dL. O paciente foi então dispensado em fluconazol 200 mg a cada 12 horas e cefepime 2g a cada 12 horas empiricamente durante duas semanas. Uma semana depois, ela tinha queixas de fraqueza, ambulência difícil e confusão. No início, o paciente estava funcional e alerta e orientado para o tempo, lugar e pessoa. No entanto, após a admissão, ela estava confusa e orientada para apenas nome e lugar, mas não conseguia lembrar o nome do hospital. Os sinais vitais estavam normais, excepto em taquicardia ligeira (110/minuto). O exame físico foi significativo para sensibilidade da região suprapúbica após palpação. O exame de urina repetido foi positivo com cultura crescente candida glabrata. A Tac à cabeça e outros resultados laboratoriais não foram nada comuns. Ela começou a hidratação IV e continuou com cefepima e fluconazol. A urologia realizou um CT cistograma, que mostrou resultados consistentes com uma combinação de cistite e ruptura parcial da cúpula da bexiga, e a paciente foi posteriormente continuada em seu cateter Foley que foi iniciado durante a admissão. Os antibióticos foram descontinuados após o paciente completar o curso de duas semanas. Dentro de 24 horas após a cessação dos antibióticos, o estado mental do paciente melhorou. Devido à dor suprapúbica persistente, juntamente com o re-crescimento da candida na cultura urinária, o doente foi reiniciado com fluconazol, que foi subsequentemente alterado para anfotericina deoxicolato durante sete dias, com base nas sensibilidades e nas recomendações da doença infecciosa. O estado mental do doente voltou aos valores basais durante a hospitalização, em paralelo com uma melhoria na creatinina e interrupção da cefepima, e o doente foi descarregado para uma instalação de reabilitação subaguda.

Caso 5

um homem de 60 anos com antecedentes médicos de asma, paraplegia espástica, hipertensão, hiperlipidemia, úlcera péptica e osteomielite tibial a remoção do hardware foi admitida por Alteração do estado mental. Ele foi admitido no serviço ortopédico para remoção de hardware infectado um mês antes da admissão atual. Ele foi posteriormente iniciado em cefepime IV 2G a cada oito horas para a osteomielite tibial e, em seguida, teve alta para uma clínica de enfermagem especializada por seis semanas. Cerca de 17 dias depois, a equipe do centro de enfermagem relatou que o paciente estava delirando, deslizando seu discurso, e puxando para fora sua linha de cateter central inserido perifericamente (PICC) na noite. Ele foi então hospitalizado em uma instalação externa por quatro dias, onde ele teve um extenso exame, incluindo uma cabeça de TC, cabeça de ressonância magnética, e EEG sem qualquer etiologia conclusiva para o seu estado mental alterado. O EEG mostrou diminuição generalizada e evidência de encefalopatia metabólica e ele foi dispensado. Ele voltou para um departamento de emergência fora três dias depois por sintomas neurológicos persistentes, onde ele foi encontrado para ter uma lesão renal aguda. Após a administração de fluidos intravenosos, ele foi liberado para seu Hábil centro de enfermagem. O seu estado mental não melhorou. Após consulta com a equipe de doenças infecciosas, o paciente foi internado em nosso hospital para mais exames. Após a admissão, os seus sinais vitais eram normais e o exame físico mostrou confusão e desorientação sem quaisquer outros défices neurológicos focais. Os resultados laboratoriais não foram relevantes, excepto no caso de uma creatinina elevada de 1, 8 mg/dL (valores basais de 1-1, 2 mg/dL) indicativo de lesão renal aguda não resolvida. A cefepima foi descontinuada, e o estado mental e a fala do paciente melhoraram nas próximas 72 horas. A nefrologia foi consultada. Após um extenso trabalho, presume-se que a lesão renal aguda seja secundária à toxicidade da cefepima com um componente da necrose tubular aguda, dado os moldes hialina e granular observados em exame de urina. O paciente foi mais tarde liberado de volta para as instalações onde ele não tinha mais episódios de confusão ou estado mental alterado.

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