efeitos adversos
agranulocitose
o risco de desenvolvimento de agranulocitose é de cerca de 1% em doentes que tomam clozapina, o que pode ser independente da dosagem. A maioria dos casos ocorre no início do tratamento, dentro de seis semanas a seis meses, e requer uma extensa monitorização das contagens absolutas de neutrófilos no sangue. A definição de neutropenia é um nível ANC inferior a 1500/mm e a agranulocitose é um nível ANC inferior a 500/mm. Muitos tentaram explicar a ligação entre a clozapina e a agranulocitose atribuindo este efeito adverso a Interacções medicamentosas com o sistema imunitário e a predisposição genética. Um estudo realizado em 2015 analisou os benefícios dos testes farmacogenéticos e a forma como estes podem afectar a monitorização em doentes em risco de agranulocitose induzida pela clozapina. O estudo sugeriu que os doentes com menor risco genético podem beneficiar de um esquema de monitorização hematológica mais relaxado. Os factores de risco incluem a velhice, a mulher, a genética e o tratamento concomitante com outros medicamentos conhecidos por causarem agranulocitose. Os médicos devem inscrever os doentes a tomar clozapina num registo nacional. O factor de estimulação das colónias de granulócitos pode ser uma opção para aumentar os níveis de glóbulos brancos.
miocardite
clozapina induzida miocardite é uma complicação rara, afetando menos de 3% dos pacientes. Este efeito secundário letal independente da dose aparece com maior frequência durante as primeiras quatro semanas de tratamento. Nestes pacientes, sinais e sintomas de miocardite podem variar de ter uma doença semelhante à gripe para sintomas respiratórios e cardiovasculares. Alguns casos de miocardite induzida pela clozapina podem mesmo apresentar-se numa forma atípica, sem quaisquer sintomas que conduzam a taxas mais elevadas de fatalidade. Os factores de risco incluem a titulação rápida do fármaco, os efeitos secundários metabólicos da clozapina, o uso concomitante de inibidores selectivos da recaptação da serotonina e substâncias ilícitas. O tratamento inclui a cessação imediata da clozapina, que pode resolver o caso.
metabólico
clozapina está associada a um aumento de peso significativo, diabetes tipo 2, cetoacidose diabética e níveis lipídicos aumentados-tudo devido ao aumento da resistência à insulina. Tanto a clozapina como a olanzapina têm efeitos secundários metabólicos mais elevados do que os outros antipsicóticos atípicos e típicos, devido à sua elevada afinidade para os receptores da serotonina 5-HT2C. É importante notar que outros fatores, incluindo uma dieta pobre e um estilo de vida sedentário, podem contribuir para o desenvolvimento da síndrome metabólica. A Associação Americana de coração define síndrome metabólica como aumento de peso, dislipidemia, aumento da pressão arterial, aumento da intolerância à glicose, aumento da pró-inflamatória, e Estados protrombicos. O desenvolvimento de DKA é um dos efeitos secundários graves da clozapina, tendo uma taxa de mortalidade mais elevada em comparação com a agranulocitose. As recomendações incluem aconselhamento ao doente sobre dieta adequada, exercício físico e outros medicamentos como a metformina e o orlistato para reduzir os efeitos metabólicos da clozapina.
convulsões
clozapina pode diminuir o limiar de crises tanto em doentes epilépticos como em doentes normais. O risco é geralmente dependente da dose, em torno de 1% a 6%, especialmente com titulação rápida, e pode ser mais prevalente em pacientes mais jovens. Este efeito secundário pode aparecer em qualquer fase do tratamento. Os doentes que sofram uma convulsão durante o tratamento com clozapina podem beneficiar da adição de um antiepiléptico como o ácido valpróico.
salivação excessiva
a Sialorréia é uma condição dose-dependente e benigna que pode ser incómoda para alguns doentes. Um risco de salivação excessiva é pneumonia por aspiração.
embolismo pulmonar
um estudo recente que comparou a clozapina a vários outros antipsicóticos demonstrou ser o único fármaco a aumentar a adesão e agregação plaquetárias. O risco parece ser maior em doentes idosos e em mulheres grávidas a tomar doses elevadas. Muitos estudos descobriram que esta ligação é independente da dose, altamente letal, e tem um início precoce.
obstipação
propriedades colinérgicas e serotoninérgicas da clozapina podem afectar o sistema gastrointestinal e levar a obstipação ou até íleos. A obstipação afecta de 15% a 60% de todos os doentes que tomam clozapina e é dependente da dose, tornando-se um dos efeitos secundários mais frequentes. Em casos graves, a obstipação pode progredir para o íleo, o que pode levar a obstrução intestinal e isquemia intestinal. Um estudo sugere que estes efeitos colinérgicos podem até conduzir a disfagia, que pode progredir para pneumonia por aspiração, sugerindo que a hipomotilidade gástrica pode não estar limitada apenas ao intestino. O controlo inclui a ingestão adequada de líquidos, a utilização de laxantes ou docusatos e a redução da dose.
Outros
Outros efeitos colaterais podem incluir hipotensão ortostática, sedação, taquicardia, disfunção sexual, e retenção urinária.