A replicação cromossómica de ADN polimerase Clamp Loaders

requer que as ADN polimerases sejam amarradas a grampos deslizantes em forma de anel que rodeiam o ADN e permitem replicação processiva e de alta velocidade. As pinças deslizantes são carregadas no ADN pelo complexo de carregadores clamp, um conjunto pentamérico de proteínas da família AAA+ de ATPases.

queremos compreender a função e o mecanismo dos carregadores clamp em detalhes atômicos. Estruturas recentes do bacteriófago T4 braçadeira do carregador em um complexo com o primer-modelo de DNA e o deslizamento grampo têm sugerido um modelo de trabalho para o grampo carregador de mecanismo como mostrado abaixo (veja Kelch et al Ciência 2011):

Nosso modelo prevê que a hidrólise de ATP começa no final da AAA+ em espiral e procede de modo sequencial, a espiral, o que resulta na ejeção do grampo, carregador de DNA e fechado com grampo. A nossa hipótese é ilustrada nesta animação de três eventos de hidrólise ATP consecutivos:

vamos testar estes modelos para mecanismo de carregador clamp usando uma ampla gama de métodos bioquímicos, biofísicos e estruturais. Compreender o mecanismo de carregador clamp em detalhes atômicos terá implicações importantes para a compreensão da replicação de DNA, bem como o mecanismo de conjuntos de proteínas AAA+ relacionados. Em última análise, antecipamos o uso de nossa compreensão mecanicista para desenvolver novos nanodevícios e pequenos efetores moleculares da função AAA+.

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