“Em um estudo anterior tínhamos proposto que ambas as duplicações e deleções de um pequeno pedaço do cromossomo 17 e também único mutações tudo ocorreu no mesmo evento,” disse o co-autor do primeiro Dr. Claudia M. B. Carvalho, professor assistente da disciplina de genética molecular e humana do Baylor College of Medicine. “Aqui usamos uma variedade de tecnologias de alta resolução e análises estatísticas poderosas para confirmar e expandir nossas observações anteriores. Para conseguir isso, analisamos mais de perto as mudanças genéticas neste pequeno pedaço do cromossomo 17 em uma grande coorte de pacientes não relacionados que apresentam a síndrome de Potocki-Lupski ou Smith-Magenis.”
” descobrimos que a coorte pode ser dividida em dois grupos. Um grupo inclui indivíduos que têm em comum as mesmas alterações na mesma área de DNA. Chamamos-lhes alterações recorrentes porque observamos supressões recorrentes ou duplicações dos mesmos segmentos de DNA”, disse a co-primeira autora Dra. Christine R. Beck, um ex-pós-doutorado em Baylor que atualmente é professor assistente no departamento de Genética e Ciências do genoma na Universidade de Connecticut Health Center e no laboratório Jackson de medicina genômica.
no segundo grupo, os pesquisadores O chamam de Não-recorrente, cada um dos pacientes tinha um padrão diferente de alterações de DNA.
“o padrão de variação dentro do grupo Não recorrente é mais complexo do que o do grupo recorrente”, Beck disse. “Propomos que os rearranjos não recorrentes e recorrentes ocorram por diferentes mecanismos.”
the researchers next compared the recurrent and non-recurrent samples regarding the number of DNA single base pair mutations. Como referência, eles também compararam as amostras de pacientes com as de seus respectivos pais e com amostras de indivíduos sem as condições.
“no grupo recorrente, vimos apenas quatro de 19 doentes com mutações nestas regiões, enquanto 13 de 26 doentes no grupo Não recorrente apresentavam mutações e ocorreram a uma taxa 5 a 50 vezes superior”, disse Carvalho. “A maioria destas mutações ocorreram dentro dos genes. Isto é importante porque este tipo de mutações pode contribuir para a doença.”
” nossas análises estatísticas mostraram que as mutações eram novas nos pacientes — os pais não as carregam. As mutações também ocorrem juntamente com as duplicações ou supressões no mesmo cromossomo 17, e podem ocorrer ao longo de um longo trecho desta região”, disse o co-autor Dr. Zeynep Coban-Akdemir, um cientista da computação e genômica pós-doutorado associado da Genética molecular e humana em Baylor.
“Além disso”, disse o co-autor Xiaofei Canção, um estudante de pós-graduação em genética molecular e humana do Baylor, “nossas análises descobriram que um grande número de mutações ocorrem ao redor de pontos de quebra, os lugares no DNA, onde deleções ou duplicações ter lugar, e que as mutações tendem a ser próximos uns dos outros.”
Este estudo abriu uma janela para a complexidade das alterações genéticas nessa pequena região do cromossoma 17 que levam a estas duas condições raras e sugere que a de outras condições que envolvem duplicações ou deleções de segmentos cromossômicos podem surgir por mecanismos semelhantes.
“Quatro mulher cientistas, Claudia, Zeynep, Xiaofei e Christine, de todos os cantos do globo (Brasil, Turquia, China e EUA) analisaram uma incrível peça de ciência e ensinou-nos a todos um muito ao longo do caminho,” disse o co-autor Dr. James R. Lupski, Cullen Professor de Genética Molecular e humana em Baylor, investigador principal no centro Baylor Hopkins de Genómica Mendeliana e faculdade com o programa de formação de pós-graduação em genética Baylor.