poznaj mikrobiologa walka o badanie wirusa zapalenia wątroby typu C Z Charlie Rice

Charlie Rice przedstawia historię uczenia się hodowania wirusa zapalenia wątroby typu C w kulturze, od pułapek po przeszkody i sukcesy podczas 20-letniej podróży. Mówi również o wirusie żółtej febry, jego szczepionce i znaczeniu badań napędzanych ciekawością.
Subskrybuj (bezpłatnie) podcasty Apple, podcasty Google, Android, RSS lub przez e-mail.

poznanie sekwencji genomu wirusa doprowadziło do rekategoryzacji Togaviridae, które wcześniej były zgrupowane w oparciu o podobną strukturę wirusową. Nowe wirusy można zidentyfikować na podstawie ich homologów do istniejących sekwencji wirusowych, ale wiele nowych wirusów koduje geny bez znanych homologów-ciemna materia sekwencji wirusowych!
nadal nie rozumiemy dokładnego mechanizmu, dzięki któremu marskość wątroby może przerodzić się w raka wątroby. Ludzie nadal zastanawiają się, czy jest to bezpośredni efekt wirusowy, czy też przewlekła, powoli postępująca odpowiedź immunologiczna uszkadza wątrobę, prowadząc do nowych komórek wątroby i potencjalnie prowadząc do Stanów mutagennych.
to była długa droga do opracowania systemów in vitro do badania wirusa zapalenia wątroby typu C:

• po raz pierwszy zidentyfikowany w 1989
• klon cDNA HCV został stworzony w 1997, w którym to momencie można go było rozmnażać w modelu zakażenia szympansa. Ale znalezienie dopuszczalnej linii komórkowej do wzrostu HCV okazało się trudne.
• kolejny był system integron: zastąpienie genów strukturalnych markerem selekcyjnym oznaczało, że system replikacji wirusa mógł być testowany w liniach komórkowych, nawet jeśli potomstwo wirusa nie zostało wyprodukowane.
• Lentywirus ozdobiony glikoproteinami HCV umożliwiał badanie przyłączania i wnikania wirusa.
• w 2005 r. Rzadki izolat HCV (JF09) od pacjenta w Japonii z ostrą piorunującą chorobą był w stanie replikować się bez adaptacyjnych mutacji i produkcji zakaźnego potomstwa wirusowego!

jak zrobić zwierzęcy model infekcji?

• Zmień genetykę zwierzęcia, aby naśladować stan człowieka
• hoduj prawdziwe ludzkie komórki wewnątrz myszy
• Znajdź wirus podobny do zapalenia wątroby typu C, który naturalnie infekuje myszy w celu zbadania naturalnych interakcji wirus-gospodarz

leczenie interferonem było długie i miało złe skutki uboczne. Badania z systemów modelowych ułatwiły rozwój nowych leków, takich jak prolek nukleotydowy, który celuje w polimerazę RNA zależną od RNA, która ma mniej skutków ubocznych i krótszy przebieg leczenia.
szczepionka 17d przeciwko żółtej febrze jest atenuowanym szczepem, który nadaje odporność na wszystkie szczepy żółtej febry przez całe życie. Dlaczego ta szczepionka jest taka dobra? Zrozumienie skuteczności szczepionek może pomóc w opracowaniu lepszych szczepionek na inne choroby.

wyróżnione Cytaty

„jedną z interesujących właściwości zapalenia wątroby typu C w porównaniu do niektórych innych flawiwirusów, takich jak wirus żółtej febry, jest to, że jest bardzo dobry w ustanawianiu i utrzymywaniu przewlekłej infekcji u większości osób zakażonych. Więc jeśli przejdziesz do tego przewlekłego stadium, które występuje u około 60-70% zarażonych, utknąłeś z wirusem na całe życie, chyba że zostaniesz skutecznie leczony.”
” Hepatacyty notorycznie zmieniają swój profil transkrypcyjny i tracą swoje różnicowanie po umieszczeniu ich w hodowli komórkowej.”
” problem z pracą z ksenografami w modelu mysim polega na tym, że pracujesz ze zwierzęciem, które zasadniczo ma niedobór komórek T I B, a często także komórek NK. Oznacza to, że jest to coś w rodzaju futrzanej probówki – można zarażać zwierzęta, ale nie mają odpowiedzi immunologicznej, która naszym zdaniem jest ważna dla patologii związanej z przewlekłym zapaleniem wątroby typu C.”
obecne ogniska żółtej febry ” dają Ci docenienie cyklicznego charakteru naszych środków i praktyk w zakresie zdrowia publicznego, tak że nawet jeśli masz skuteczną szczepionkę, niekoniecznie musi być jednolicie stosowana i często kończymy w bardziej reaktywnej sytuacji, gdy te epidemie zaczynają pojawiać się ponownie.”
” można by pomyśleć, że posiadanie tych fantastycznych nowych leków byłoby jak odwrócenie przełącznika-możemy teraz zidentyfikować osoby, które są zainfekowane i leczyć je. W zależności od kraju, kosztów i systemu opieki zdrowotnej jest to bardzo plamiste, a także od tego, jak różnią się one w poszczególnych krajach, a nawet w obrębie danego kraju.”
” apeluję o badania oparte na ciekawości, ponieważ nigdy nie wiemy, kiedy spostrzeżenia zyskają na tym, że się przydadzą!”

linki do tego odcinka