Abstract
Ciproxifan, i.e., cyclopropyl-(4-(3-1H-imidazol-4-yl)propyloxy) phenyl) ketone, belongs to a novel chemical series of histamine H3-receptor antagonists. In vitro, it behaved as a competitive antagonist at the H3 autoreceptor controlling histamine release from synaptosomes and displayed similar Ki values (0.5–1.9 nM) NA receptorze H3 kontrolującym elektrycznie indukowany skurcz jelita krętego świnki morskiej lub na receptorze H3 mózgu znakowanym jodoproksyfanem. Ciproksyfan wykazywał co najmniej 3 rzędy wielkości mniejszą siłę działania na różne receptory aminergiczne badane w testach czynnościowych lub wiążących. In vivo, pomiar stężenia leku w osoczu za pomocą nowego testu radioreceptorów u myszy otrzymujących lek ciproxifan p. o. lub IV., doprowadził do uzyskania doustnego współczynnika biodostępności wynoszącego 62%. Doustne podawanie ciproksyfanu myszom zwiększyło ∼100% szybkość obrotu histaminą i poziom metylohistaminy w stanie stacjonarnym z ED50 wynoszącym 0,14 mg/kg. Ciproxifan odwrócił indukowane przez agonistę receptora H3 zwiększenie zużycia wody u szczurów z ID50 wynoszącym 0,09 ± 0,04 mg/kg mc., m. p.u kotów, ciproxifan (0,15–2 mg/kg mc., p.o.) wywołał wyraźne oznaki aktywacji elektroencefalogramu neokortykalnego objawiające się zwiększoną gęstością szybkich rytmów i prawie całkowitym stanem czuwania. U szczurów lek ciproxifan zwiększał uwagę, co oceniano w zadaniu 5-choice wykonywanym przy użyciu krótkiego czasu trwania bodźca. Ciproxifan wydaje się być doustnie biodostępnym, niezwykle silnym i selektywnym antagonistą receptora H3, którego działanie pobudzające czujność i uwagę jest obiecujące w zastosowaniach terapeutycznych w zaburzeniach starzenia się.