działania niepożądane
doświadczenia z badań klinicznych
działania niepożądane zgłaszane przez ≥ 1% pacjentów leczonych leustatyną z HCL odnotowane w zestawie danych klinicznych HCL (badania 90-091 i L91-048, n=576) przedstawiono w tabeli poniżej.
działania niepożądane u ≥ 1% pacjentów leczonych LEUSTATYNĄ w badaniach klinicznych HCL
| Klasyfikacja układów i narządów preferowany termin | LEUSTATYNA (n=576) % |
| zaburzenia krwi i układu chłonnego (patrz również punkty ostrzeżenia i środki ostrożności) | |
| Anemia | 1 |
| gorączka neutropeniczna | 8 |
| zaburzenia psychiczne | |
| niepokój | 1 |
| bezsenność | 3 |
| nerwowy Zaburzenia układu | |
| zawroty głowy | 6 |
| ból głowy | 14 |
| zaburzenia serca | |
| tachykardia | 2 |
| zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | |
| nieprawidłowe dźwięki oddechu | 4 |
| kaszel | 7 |
| duszność* | 5 |
| Rales | 1 |
| zaburzenia żołądka i jelit | |
| ból brzucha** | 4 |
| Constipation | 4 |
| Biegunka | 7 |
| Flatulence | 1 |
| Nudności | 22 |
| Się Od Nowa | 9 |
| Skin and Podskórna Tkanka Disorders | |
| Ecchymosis | 2 |
| nadmierne pocenie się | 3 |
| Petechiae | 2 |
| Pruritus | 2 |
| Wysypka*** | 16 |
| Musculoskeletal, Connective Zaburzenia tkanki i kości | |
| bóle stawów | 3 |
| bóle mięśni | 6 |
| ból**** | 6 |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania (patrz również punkty ostrzeżenia i środki ostrożności) | |
| reakcja w miejscu podania***** | 11 |
| astenia | 6 |
| dreszcze | 2 |
| zmniejszenie apetytu | 8 |
| zmęczenie | 31 |
| złe samopoczucie | 5 |
| osłabienie mięśni | 1 |
| obrzęk obwodowy | 2 |
| gorączka | 33 |
| urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach | |
| stłuczenie | 1 |
| * duszność obejmuje duszność, duszność wysiłkową i świszczący oddech ** ból brzucha obejmuje dyskomfort w jamie brzusznej, ból brzucha i ból brzucha (dolny i górny) *** wysypka obejmuje rumień, wysypkę i wysypkę (plamka, plamka grudkowa, grudkowa, świąd, krostkowa i * * * * ból obejmuje ból, ból pleców, ból w klatce piersiowej, ból stawów, ból kości i ból kończyn * * * * * reakcja w miejscu podania obejmuje reakcję w miejscu podania, miejsce cewnika (zapalenie tkanki łącznej, rumień, krwotok i ból) i miejsce infuzji(rumień, obrzęk i ból) |
|
następujące dane dotyczące bezpieczeństwa dotyczą 196 pacjentów z białaczką Włochatokomórkową: pierwotna kohorta 124 pacjentów plus dodatkowe 72 pacjentów włączonych do tych samych dwóch ośrodków po pierwotnym przerwaniu zapisów. W pierwszym miesiącu leczenia białaczki włochatokomórkowej ciężką neutropenię odnotowano u 70% pacjentów, gorączkę u 69%, a zakażenie udokumentowano u 28%. Większość niehematologicznych działań niepożądanych była łagodna.
mielosupresję obserwowano często w ciągu pierwszego miesiąca po rozpoczęciu leczenia. Neutropenię (ANC <500 x 106/L) obserwowano u 70% pacjentów, w porównaniu z 26% u tych, którzy początkowo występowali. Ciężka niedokrwistość (hemoglobina < 8.5 g/dL) wystąpiła u 37% pacjentów, w porównaniu z 10% początkowo, a trombocytopenia (płytki krwi < 20 x 109 / L) wystąpiła u 12% pacjentów, w porównaniu do 4%, w którym stwierdzono początkowo.
w pierwszym miesiącu, 54 z 196 pacjentów (28%) wykazywało udokumentowane dowody zakażenia. Ciężkie zakażenia (np. posocznica, zapalenie płuc) zgłaszano u 6% wszystkich pacjentów; były one łagodne lub umiarkowane. Kilka zgonów było spowodowanych zakażeniem i / lub powikłaniami związanymi z chorobą podstawową. W ciągu drugiego miesiąca całkowita liczba udokumentowanych zakażeń wynosiła 6%; zakażenia te były łagodne do umiarkowanych i nie obserwowano ciężkich zakażeń ogólnoustrojowych. Po trzecim miesiącu Miesięczna częstość występowania zakażenia była mniejsza lub równa częstości występowania w miesiącach bezpośrednio poprzedzających leczenie LEUSTATYNĄ.
w ciągu pierwszego miesiąca u 11% pacjentów wystąpiły cięższe objawy (tj. ≥ 104°F). Udokumentowane zakażenia odnotowano w mniej niż jednej trzeciej epizodów gorączki. Spośród 196 badanych pacjentów 19 z nich miało udokumentowane zakażenie w miesiącu poprzedzającym leczenie. W ciągu miesiąca po zakończeniu leczenia odnotowano 54 epizody udokumentowanej infekcji: 23 (42%)były bakteryjne, 11 (20%) wirusowe, a 11 (20%) grzybicze. Siedem (7) z 8 udokumentowanych epizodów półpaśca wystąpiło w ciągu miesiąca następującego po leczeniu. Czternaście (14) z 16 epizodów udokumentowanych zakażeń grzybiczych wystąpiło w ciągu pierwszych dwóch miesięcy po leczeniu. Praktycznie wszystkie tepacjenci byli leczeni empirycznie antybiotykami.
Analiza podgrup limfocytów wskazuje, że leczenie kladrybiną wiąże się z przedłużającym się zmniejszeniem liczby limfocytów CD4. Przed leczeniem średnia liczba CD4 wynosiła 766/µL. Średni nadir liczby CD4, który występował 4 do 6 miesięcy po leczeniu, wynosił 272 / µL. Piętnaście (15)miesięcy po leczeniu średnia liczba CD4 utrzymywała się poniżej 500 / µL. Liczba CD8 zmniejszyła się podobnie, choć po 9 miesiącach obserwowano zwiększenie liczby. Znaczenie kliniczne przedłużającej się limfopenii CD4 jest niejasne.
inne zdarzenie o nieznanym znaczeniu klinicznym obejmuje zachowanie przedłużonej hipokellularności szpiku kostnego. Komórkowość szpiku kostnego < 35% stwierdzono po 4 miesiącach u 42 ze 124 pacjentów (34%) leczonych w dwóch kluczowych badaniach. Ta hipokellularność została odnotowana już w 1010 roku. Nie wiadomo, czy hipokellularity jest wynikiem choroby związane marrowfibrosis lub jeśli jest wynikiem toksyczności kladrybiny. Nie stwierdzono wyraźnego wpływu klinicznego na morfologię krwi obwodowej.
zdecydowana większość wysypek była łagodna. Większość epizodów nawrotu była łagodna, nie towarzyszyły jej wymioty i nie wymagały leczenia przeciwwymiotnego. U pacjentów wymagających leków przeciwwymiotnych nudności były łatwo kontrolowane, najczęściej chloropromazyną.
w przypadku stosowania w innych warunkach klinicznych stwierdzono następujące działania niepożądane: bakteriemia, zapalenie tkanki łącznej, miejscowe zakażenie, zapalenie płuc,niedokrwistość, małopłytkowość (z krwawieniem lub wybroczynami), zapalenie żył,plamica, krepitacje, miejscowe obrzęki i obrzęki.
opis działań niepożądanych związanych ze stosowaniem dużych dawek u pacjentów z białaczką Nie Włochatokomórkową, patrz Ostrzeżenia.
po wprowadzeniu leku do obrotu
zgłaszano następujące dodatkowe działania niepożądane, ponieważ lek stał się dostępny na rynku. Te działania niepożądane były zgłaszane głównie u pacjentów, którzy otrzymywali wiele cykli iniekcji leustatyny:
zakażenia i zarażenia pasożytnicze: wstrząs septyczny.W ostrej fazie leczenia występowały zakażenia oportunistyczne.
zaburzenia krwi i układu chłonnego: marrowspresja kości z przedłużoną pancytopenią, w tym niektóre doniesienia o aplasticanemii; niedokrwistość hemolityczna (w tym autoimmunologiczna niedokrwistość hemolityczna), która została zgłoszona u pacjentów z nowotworami limfatycznymi, występującymi w ciągu pierwszych kilku tygodni po leczeniu. Odnotowano rzadkie przypadki zespołu mielodysplastycznego.
zaburzenia układu immunologicznego: nadwrażliwość.
zaburzenia metabolizmu i odżywiania: zespół rozpadu guza.
zaburzenia psychiczne: splątanie (w tym orientacja).
zaburzenia wątroby i dróg żółciowych: odwracalne, na ogół łagodne zwiększenie stężenia bilirubiny (niezbyt często) i aktywności aminotransferaz.
zaburzenia układu nerwowego: obniżony poziom świadomości, toksyczność neurologiczna (w tym obwodowa neuropatia czuciowa,neuropatia ruchowa (paraliż), polineuropatia, paraparezy); jednakże, po leczeniu standardowymi schematami dawkowania kladrybiny, rzadko donoszono o ciężkostrawnym działaniu toksycznym.
Zaburzenia oka: zapalenie spojówek.
zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia:nacieki śródmiąższowe płuc (w tym nacieki płuc, choroba śródmiąższowa, zapalenie płuc i zwłóknienie płuc); w większości przypadków stwierdzono etiologię zakaźną.
zaburzenia skóry i tkanek: pokrzywka, hipereozynofilia; Stevens-Johnson. W odosobnionych przypadkach obserwowano toksyczną martwicę rozpływną naskórka u pacjentów, którzy otrzymywali lub ostatnio byli leczeni innymi lekami (np. allopurynolem lub antybiotykami), o których wiadomo, że wywołują te zespoły.
zaburzenia nerek i dróg moczowych: niewydolność nerek (w tym ostra niewydolność nerek, niewydolność nerek).
Przeczytaj całą informację FDA dotyczącą leustatyny (tylko wstrzyknięcie kladrybiny do infuzji dożylnej)