Møt Mikrobiologen kampen for å studere hepatitt c-virus Med Charlie Rice

Charlie Rice gir historien om å lære å vokse hepatitt C-virus i kultur, fra fallgruver til hindringer og suksesser langs 20-års reise. Han snakker også om gulfebervirus, dets vaksine og betydningen av nysgjerrighetsdrevet forskning.
Abonner (gratis) På Apple Podcasts, Google Podcasts, Android, RSS eller via e-post.

Julies Største Takeaways

Læring av virale genomsekvenser førte til rekategorisering Av Togaviridae, som tidligere ble gruppert basert på lignende viral struktur. Nye virus kan identifiseres basert på deres homologer til eksisterende virale sekvenser, men mange nye virus koder gener uten kjente homologer – det mørke stoffet i virale sekvenser!
vi forstår fortsatt ikke den nøyaktige mekanismen som cirrhose kan utvikle seg til leverkreft. Folk diskuterer fortsatt om det er en direkte viral effekt eller om det er den kroniske sakte progressive immunresponsen som skader leveren, noe som fører til nye leverceller og potensielt fører til mutagene forhold.
det har vært en lang vei å utvikle in vitro-systemer for å studere hepatitt C-virus:

• først identifisert I 1989
• en cDNA-klon AV HCV ble laget i 1997, da det kunne forplantes i en sjimpansemodell for infeksjon. Men å finne en permissiv cellelinje for å vokse HCV viste seg vanskelig.
• integron-systemet kom neste: bytte av strukturelle gener med en valgbar markør betydde at virusreplikasjonssystemet kunne testes i cellelinjer, selv om viral avkom ikke ble produsert.
• Lentivirus dekorert MED HCV glykoproteiner tillot studiet av viral vedlegg og oppføring.
• i 2005 var et sjeldent HCV-isolat (JF09) fra en Pasient I Japan med akutt fulminant sykdom i stand til å replikere uten adaptive mutasjoner og produksjon av infeksiøs viral avkom!

hvordan lager du dyremodell av infeksjon?

• Endre genetikken til dyret for å etterligne den menneskelige tilstanden
• Vokse ekte humane celler inne i en mus
• Finn et hepatitt C-lignende virus som naturlig infiserer mus for å studere naturlige virale verts-interaksjoner

Interferonbasert behandling var lang og hadde dårlige bivirkninger. Studier fra modellsystemer lette utviklingen av nye legemidler, for eksempel et nukleotidprodrug som retter seg mot RNA-avhengig Rna-Polymerase, som har færre bivirkninger og et kortere behandlingsforløp.
17d gul feber vaksinen er en svekket stamme som gir livslang immunitet mot alle stammer av gul feber. Hvorfor er denne vaksinen en så god vaksine? Forståelse av vaksineeffekt kan bidra til å designe bedre vaksiner for andre sykdommer.

Utvalgte Sitater

» En av De interessante egenskapene Til Hepatitt C i forhold til noen av De andre flavivirusene som for eksempel gul febervirus er at Det er ekstremt godt å etablere og opprettholde en kronisk infeksjon hos de fleste som er smittet. Så hvis du går videre til dette kroniske stadiet, som oppstår i ca 60-70% av de som blir smittet, står du fast med viruset for livet, med mindre du er vellykket behandlet.»
» Hepatacytter er beryktet for å endre sin transkripsjonelle profil og miste deres differensiering når du plater dem i cellekultur.»
» problemet med å jobbe med xenografter i en musemodell er at du jobber med et dyr som i utgangspunktet er mangelfull I T-celler Og B-celler, og ofte OGSÅ NK-celler. Det betyr at det er som et furry reagensrør – du kan infisere dyrene, men de har ikke immunresponsen vi tror er viktig for patologien forbundet med kroniske hepatitt C-infeksjoner.»
Nåværende utbrudd av gul feber » gir deg en forståelse for den sykliske naturen til våre folkehelsetiltak og praksis, slik at selv når du har en effektiv vaksine, blir den ikke nødvendigvis jevnt påført, og vi ender ofte opp i en mer reaktiv situasjon når disse epidemiene begynner å dukke opp igjen.»
» Du ville tro at å ha disse fantastiske nye stoffene ville være som å vende en bryter – vi kan nå identifisere de som er smittet og behandle dem. Men det er faktisk veldig spotty, avhengig av landet, kostnaden og helsevesenet – og hvordan de varierer mellom land og til og med i et land.»
» jeg ber om nysgjerrighetsdrevet forskning fordi vi aldri vet når innsikt får fra det, kommer til nytte!»

Lenker For Denne Episoden