BIVIRKNINGER
Erfaring I Kliniske Studier
Bivirkninger rapportert Av ≥ 1% av leustatinbehandlede PASIENTER med HCL som er angitt i DET KLINISKE datasettet FOR HCL (studiesK90-091 Og L91-048, n=576) er vist i tabell Nedenfor.
Bivirkninger hos ≥ 1% Av Pasientene Behandlet MED LEUSTATIN I KLINISKE HCL-Studier
| Foretrukket Betegnelse For Organklassesystem | LEUSTATIN (n=576) % |
| Sykdommer I Blod Og Lymfesystemet (SE OGSÅ ADVARSLER OG FORSIKTIGHETSREGLER) | |
| Anemi | 1 |
| Febril nøytropeni | 8 |
| Psykiatriske Lidelser | |
| Angst | 1 |
| Søvnløshet | 3 |
| Nervøs Sykdommer i | |
| Svimmelhet | 6 |
| Hodepine | 14 |
| Hjertesykdommer | |
| Takykardi | 2 |
| Sykdommer I Respirasjonsorganer, Thorax Og Mediastinum | |
| Pusten høres unormal | 4 |
| Hoste | 7 |
| Dyspnø* | 5 |
| Rales | 1 |
| Gastrointestinale Sykdommer | |
| Magesmerter** | 4 |
| Forstoppelse | 4 |
| Diare | 7 |
| Flatulens | 1 |
| Kvalme | 22 |
| Oppkast | 9 |
| Hud-Og Underhudssykdommer | |
| Ekkymose | 2 |
| Hyperhidrose | 3 |
| Petekkier | 2 |
| Kløe | 2 |
| Utslett*** | 16 |
| Muskuloskeletale, Bindevev Sykdommer i vev og Ben | |
| Artralgi | 3 |
| Myalgi | 6 |
| Smerte**** | 6 |
| Generelle Lidelser Og Reaksjoner på Administrasjonsstedet (SE OGSÅ ADVARSLER OG FORSIKTIGHETSREGLER) | |
| Reaksjon på administrasjonsstedet***** | 11 |
| Asteni | 6 |
| Frysninger | 2 |
| Redusert appetitt | 8 |
| Tretthet | 31 |
| Ubehag | 5 |
| Muskelsvakhet | 1 |
| ødem perifer | 2 |
| Pyreksi | 33 |
| Skader, Forgiftninger Og Prosedyrekomplikasjoner | |
| Kontusjon | 1 |
| * Dyspnø inkluderer dyspnø, anstrengende dyspnø og hvesing * * Magesmerter inkluderer abdominalt ubehag, magesmerter og abdominalsmerte (nedre og øvre) * * * Utslett inkluderer erytem, utslett og utslett (makulært, makulapapulært, papulært, pruritisk, pustulært og smerter ,ryggsmerter, brystsmerter, smerter i leddgikt, bensmerter og smerter i ekstremitetene ***** reaksjoner på Administrasjonsstedet inkluderer reaksjoner på administrasjonsstedet, kateterstedet (cellulitt, erytem, blødning og smerte) og infusjonssidereaksjon(erytem, ødem og smerte).) |
|
følgende sikkerhetsdata er basert på 196 pasienter med Hårcelleleukemi: den opprinnelige kohorten av 124 pasienter pluss ytterligere 72 pasienter innmeldt på de samme to sentrene etter den opprinnelige innmeldingsavbrudd. I Måned 1 Av Hårete Celle Leukemi clinicaltrials ble alvorlig nøytropeni observert hos 70% av pasientene, feber hos 69% og infeksjon ble dokumentert hos 28%. De fleste ikke-hematologiske bivirkninger var milde tomoderat i alvorlighetsgrad.
Myelosuppresjon ble hyppig observert i løpet av den første måneden etter behandlingsstart. Nøytropeni (ANC <500 x 106/L) ble observert hos 70% av pasientene, sammenlignet med 26% hos whomit var tilstede i utgangspunktet. Alvorlig anemi (Hemoglobin < 8.5 g/dL) utviklet i37 % av pasientene, sammenlignet med 10% i utgangspunktet og trombocytopeni (Blodplater < 20 x 109/L) utviklet hos 12% av pasientene, sammenlignet med 4% isom det ble notert i utgangspunktet.
i løpet av den første måneden viste 54 av 196pasienter (28%) dokumentert bevis på infeksjon. Alvorlige infeksjoner(f. eks. septikemi, pneumoni) ble rapportert hos 6% av alle pasientene. Flere dødsfall skyldtes infeksjon og / eller komplikasjoner relatert til den underliggende sykdommen. Under secondmonth, den totale frekvensen av dokumentert infeksjon var 6%; disse infeksjonene var moderate og ingen alvorlige systemiske infeksjoner ble sett. Etter den tredje måneden var den månedlige forekomsten av infeksjon enten mindre enn eller lik denav månedene umiddelbart før LEUSTATINBEHANDLING.
i Løpet av den første måneden opplevde 11% av pasientene severefever (dvs. ≥ 104°). Dokumenterte infeksjoner ble observert i færre ennen tredjedel av feberepisoder. Av de 196 pasientene som ble studert, ble 19 observert å ha en dokumentert infeksjon i måneden før behandling. I månedens behandling var det 54 episoder med dokumentert infeksjon: 23 (42%)var bakterielle, 11 (20%) var virale og 11 (20%) var sopp. Syv (7) av 8dokumenterte episoder av herpes zoster skjedde i løpet av måneden som følgerbehandling. Fjorten (14) av 16 episoder med dokumenterte soppinfeksjoner skjedde i de to første månedene etter behandling. Nesten alle dissepasienter ble behandlet empirisk med antibiotika. (SE ADVARSLER og FORSIKTIGHETSREGLER)
Analyse av undergrupper av lymfocytter indikerer at behandling med kladribin er forbundet med langvarig depresjon AV CD4-tellingen. Tidligere behandling var gjennomsnittlig CD4-antall 766 / µ. Gjennomsnittlig cd4-telling nadir, som skjedde 4 til 6 måneder etter behandling, var 272 / µ. Femten (15) måneder etter behandling var gjennomsnittlig CD4-antall under 500 / µ. CD8-tellingen fungerte på samme måte, men økende antall ble observert etter 9 måneder. Den kliniske signifikansen av forlenget CD4-lymfopeni er uklar.
en annen hendelse av ukjent klinisk betydning inkluderer teobservasjon av forlenget benmargshypocellularitet. Benmargscellulæritet < 35% ble observert etter 4 måneder hos 42 av 124 pasienter (34%) behandlet i to pivotale studier. Denne hypocellulariteten ble notert så sent som dag 1010. Det er ikke kjent om hypocellulariteten er et resultat av sykdomsrelatert marrowfibrose eller om det er et resultat av kladribintoksisitet. Det var ingen åpenbarklinisk effekt på perifert blodtelling.
de aller fleste utslettene var milde. De fleste episoder avkvalme var mild, ikke ledsaget av oppkast, og krever ikke behandlingmed antiemetika. Hos pasienter som krever antiemetika var kvalme lettkontrollert, oftest med klorpromazin.
ved bruk i andre kliniske sammenhenger ble Følgende Bivirkninger rapportert: bakteriemi, cellulitt, lokalisert infeksjon, lungebetennelse, anemi, trombocytopeni (med blødning eller petekkier), flebitt, purpura,krepitasjoner, lokalisert ødem og ødem.
FOR en beskrivelse av bivirkninger forbundet med bruk av høye doser hos Pasienter med Ikke-Hårete Celle Leukemi, SE ADVARSLER.
Erfaring Etter Markedsføring
følgende tilleggsbivirkninger har blitt rapportert siden legemidlet ble kommersielt tilgjengelig. Disse bivirkningene er hovedsakelig rapportert hos pasienter som fikk flere injeksjoner med leustatin:
Infeksjoner og infestasjoner: Septisk sjokk.Opportunistiske infeksjoner har forekommet i den akutte fasen av behandlingen.
sykdommer I Blod og lymfatiske organer: Benmargssuppresjon med langvarig pancytopeni, inkludert noen rapporter om aplastikanemi; hemolytisk anemi (inkludert autoimmun hemolytisk anemi), som ble rapportert hos pasienter med lymfoide maligniteter, som forekom i løpet av de første par ukene etter behandling. Sjeldne tilfeller av myelodysplastisk syndrom har værtrapportert.
Forstyrrelser I Immunsystemet: Overfølsomhet.
Stoffskifte-og ernæringsforstyrrelser: Tumorlysesyndrom.
Psykiatriske lidelser: Forvirring( inkludert desorientering).
hepatobiliære lidelser: Reversible, vanligvis milde økninger i bilirubin (mindre vanlige) og transaminaser.
Nervesystemforstyrrelser: Deprimert nivå avbevissthet, nevrologisk toksisitet (inkludert perifer sensorisk nevropati, motorisk nevropati( lammelse), polyneuropati, paraparese); severeneurotoksisitet er imidlertid rapportert i sjeldne tilfeller etter behandling med standardcladribin – doseringsregimer.
øyesykdommer: Konjunktivitt.
Respiratoriske, thorax-og mediastinale sykdommer: Interstitiale infiltrater I Lungene (inkludert lungeinfiltrasjon, interstitiellungesykdom, pneumonitt og lungefibrose); i de fleste tilfeller ble en smittsom etiologi identifisert.
Sykdommer I Hud og vev: Urtikaria, hypereosinofili; Stevens-Johnson. I isolerte tilfeller er toksisk epidermal nekrolyse rapportert hos pasienter som har fått eller nylig fått behandling med andre legemidler (f. eks. allopurinol eller antibiotika) som er kjent for å forårsake disse syndromene.
Sykdommer I Nyre og urinveier: Nyresvikt (inkludert akutt nyresvikt, nedsatt nyrefunksjon).
Les HELE fda-forskrivningsinformasjonen For Leustatin (Kladribin Injeksjon Kun Til Intravenøs Infusjon)