Klozapindosering

Medisinsk gjennomgått Av Drugs.com. sist oppdatert 6.juli 2020.

Vanlig Voksen Dose For Schizofreni

Startdose: 12,5 mg oralt en eller to ganger daglig
Titrering og Vedlikeholdsdose: kan øke total daglig dose i trinn på 25 mg til 50 mg per dag til en måldose på 300 mg til 450 mg per dag (administrert i delte doser) innen slutten av uke 2. Påfølgende doseøkninger kan være i trinn på opptil 100 mg en eller to ganger i uken.
Maksimal dose: 900 mg per dag

– absolutt nøytrofiltall (ANC) må være 1500 / mikrol eller høyere for den generelle befolkningen og minst 1000 / mikrol for pasienter med Dokumentert Godartet Etnisk Nøytropeni (BEN) før behandlingsstart.
– en lav startdose, gradvis titrering og oppdelte doser er nødvendig for å minimere risikoen for ortostatisk hypotensjon, bradykardi og synkope.
– når behandlingen avbrytes i 2 eller flere dager, gjenopptas behandlingen med 12,5 mg en eller to ganger daglig; basert på tolerabilitet kan en dose som gjenopptas økes til en tidligere terapeutisk dose raskere enn den var ved initial behandling.
Bruker:
-til behandling av alvorlig syke pasienter med schizofreni som ikke responderer adekvat på standard antipsykotisk behandling
-for å redusere risikoen for tilbakevendende suicidal atferd hos pasienter med schizofreni eller schizoaffektiv lidelse, som vurderes å ha kronisk risiko for gjenopplevelse av suicidal atferd, basert på anamnese og nyere klinisk tilstand

Nyredosejusteringer

Signifikant nedsatt nyrefunksjon: Dosereduksjon kan være nødvendig.

Leverdosejusteringer

Signifikant leverdysfunksjon: Dosereduksjon kan være nødvendig.

Dosejusteringer

Eldre Pasienter: Dosering bør være konservativ med tanke på økt frekvens av nedsatt nyre -, lever-eller hjertefunksjon, samt annen samtidig sykdom og annen legemiddelbehandling.
Langsom Metabolisme AV CYP450 2D6: dosereduksjon kan være nødvendig.
Seponering Av Legemidler:
-Planlagt Seponering: Reduser dosen gradvis over en periode på 1 til 2 uker.
– Brå Seponering På Grunn Av Moderat Eller Alvorlig Nøytropeni: monitorering AV ANC bør fortsette i henhold Til Kravene I Klozapin REMS-programmet.
-Brå Seponering SOM IKKE Er Relatert Til Nøytropeni: Fortsett anc-monitorering inntil ANC er minst 1500 / mikroliter (mikrol) (generell populasjon) eller minst 1000 / mikrol (pasienter Med Godartet Etnisk Nøytropeni ).
– pasienter med feber (f. eks. 38,5 C eller høyere): Fortsett anc-monitorering i ytterligere 2 uker etter seponering.
– ved seponering må alle pasienter overvåkes for tilbakefall av psykotiske symptomer og symptomer relatert til kolinerg rebound som kraftig svetting, hodepine, kvalme, oppkast og diare.
Samtidig Sterke CYP450 1a2-hemmere (f. eks. fluvoxamine, ciprofloxacin, enoxacin):
-Upon initiating therapy or adding a strong CYP450 1A2 inhibitor to clozapine therapy: Reduce clozapine dose to one-third.
-When discontinuing a strong CYP450 1A2 inhibitor and continuing clozapine: Increase clozapine dose based on clinical response.
Concomitant Moderate or Weak CYP450 1A2 Inhibitors (e.g. oral contraceptive, caffeine) or CYP450 2D6/3A4 Inhibitors (cimetidine, escitalopram, erythromycin, paroxetine, bupropion, fluoxetine, quinidine, duloxetine, terbinafine, sertraline):
– Ved oppstart av klozapinbehandling eller tilsetning av en moderat ELLER svak CYP450 1A2-hemmer, EN CYP450 2D6-hemmer eller EN CYP450 3A4-hemmer til klozapinbehandling: Overvåk bivirkninger og reduser klozapindosen om nødvendig.
– ved seponering av en moderat ELLER svak CYP450 1a2-hemmer eller EN CYP450 2D6-eller 3A4-hemmer, Og fortsatt klozapin: Overvåk for manglende effekt og vurder om nødvendig å øke klozapindosen.
Samtidig Sterke CYP450 3a4-Induktorer (f. eks. fenytoin, karbamazepin, johannesurt og rifampicin):
– Samtidig bruk av klozapin anbefales ikke, men hvis en sterk CYP450 3a4-induktor er nødvendig, kan det være nødvendig med en doseøkning av klozapindosen. Overvåk for redusert effektivitet.
– Ved seponering av en sterk CYP450 3a4-induktor og fortsatt klozapin: Reduser klozapindosen basert på klinisk respons.
Samtidig Moderat ELLER Svak CYP450 1A2 (f. eks. tobakksrøyking) Eller CYP450 3a4-Induktor:
– Ved oppstart av klozapinbehandling eller tilsetning av en moderat ELLER svak CYP450 1A2 eller CYP450 3A4-induktor til klozapinbehandling: Overvåk for redusert effektivitet og vurder å øke klozapindosen om nødvendig.
– ved seponering av en moderat ELLER svak CYP450 1a2-eller CYP450 3A4-induktor og fortsatt klozapin: overvåk for bivirkninger og vurder å redusere klozapindosen om nødvendig.

Forholdsregler

DET AMERIKANSKE FDA krever En Risikovurdering Og Begrensningsstrategi (REMS) for NARKOTIKA og/eller DELT SYSTEM. Det inkluderer elementer for å sikre sikker bruk og et implementeringssystem. For ytterligere informasjon: www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm
AMERIKANSKE BOKSADVARSLER:
ALVORLIG NØYTROPENI:
– Behandling har forårsaket alvorlig nøytropeni, definert som et absolutt nøytrofiltall (ANC) mindre enn 500 per mikroliter (mikrol). Alvorlig nøytropeni kan føre til alvorlig infeksjon og død.
– før behandlingsstart må EN baseline ANC være minst 1500 per mikrol for den generelle befolkningen, og må være minst 1000 per mikrol for pasienter med dokumentert Godartet Etnisk Nøytropeni (BEN).
– under behandlingen må pasientene ha regelmessig anc-overvåkning.
– Informer pasientene om å umiddelbart rapportere symptomer som er forenlige med alvorlig nøytropeni eller infeksjon (f. eks. feber, svakhet, letargi eller sår hals).
-på grunn av risikoen for alvorlig nøytropeni, er dette stoffet bare tilgjengelig gjennom et begrenset program under En Risikovurderingsreduserende Strategi (REMS) kalt Clozapin REMS-Programmet.
ORTOSTATISK HYPOTENSJON, BRADYKARDI, SYNKOPE:
– Ortostatisk hypotensjon, bradykardi, synkope og hjertestans har forekommet ved behandling.
– risikoen er høyest i den innledende titreringsperioden, spesielt ved rask doseøkning.
– disse reaksjonene kan oppstå med den første dosen, med doser så lave som 12,5 mg per dag.
– Start behandling med 12,5 mg en eller to ganger daglig; titrere sakte; og bruk delte doser.
– Brukes med forsiktighet hos pasienter med kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom eller tilstander som disponerer for hypotensjon(f. eks. dehydrering, bruk av antihypertensive legemidler).
KRAMPEANFALL:
– Krampeanfall har forekommet ved behandling. Risikoen er doserelatert.
– Start behandling ved 12.5 mg, titrere gradvis, og bruk delt dosering.
– vær forsiktig ved administrering til pasienter med tidligere anfall eller andre predisponerende risikofaktorer for anfall (cns-patologi, medisiner som senker anfallstærskelen, alkoholmisbruk).
-Forsiktig pasienter om å delta i enhver aktivitet der plutselig tap av bevissthet kan forårsake alvorlig risiko for seg selv eller andre.
MYOKARDITT, KARDIOMYOPATI og MITRALVENTIL INKOMPETANSE:
– Fatal myokarditt og kardiomyopati har forekommet ved behandling.
– Avbryt dette legemidlet og få en hjerteevaluering ved mistanke om disse reaksjonene.
-generelt bør pasienter Med legemiddelrelatert myokarditt eller kardiomyopati Ikke utfordres på nytt.
– Vurder muligheten for myokarditt eller kardiomyopati hvis brystsmerter, takykardi, hjertebank, dyspnø, feber, influensalignende symptomer, hypotensjon eller EKG-endringer oppstår.
ØKT DØDELIGHET hos ELDRE PASIENTER med DEMENSRELATERT PSYKOSE:
– Eldre pasienter med demensrelatert psykose behandlet med antipsykotiske legemidler har økt risiko for død.
– dette legemidlet er ikke godkjent for bruk hos pasienter med demensrelatert psykose.
Sikkerhet og effekt er ikke fastslått hos pasienter yngre enn 18 år.
Se AVSNITTET ADVARSLER for ytterligere forholdsregler.

Dialyse

Data ikke tilgjengelig

Andre Kommentarer

Administrasjonsråd:
Orale Tabletter:
-kan tas med eller uten mat.
– dersom en dose glemmes i mer enn 2 dager, bør pasienten gjenopptas med 12,5 mg en eller to ganger daglig.
Orale Oppløsningstabletter (ODT):
– må ikke tas ut av blisterpakningen før brukstid; fjern folien fra blisterpakningen og fjern tabletten; ikke skyv tabletten gjennom folien da den kan skade tabletten.
– plasser tabletten i munnen og la den gå i oppløsning; svelg med spytt; Odter krever ikke ekstra vann og kan tygges.
Mikstur:
– noen eksperter anbefaler: Rist flasken i 90 sekunder 24 timer før første gangs bruk for å sikre at sedimentering som oppstår under lagring, har blitt re-suspendert.
– før bruk, rist flasken i 10 sekunder; ved første gangs bruk, fjern hetten og trykk sprøyteadapteren inn i flaskeåpningen.
– Fyll oral sprøyte med luft; sett sprøyten inn i flaskehalsen adapter og skyv luft inn i flasken.
– Trekk ut forskrevet dose i målesprøyten; administrer dosen direkte fra målesprøyten og inn i munnen.
– Målt dose skal brukes umiddelbart; ikke oppbevar suspensjonen i sprøyten.
-Sprøyten skal vaskes med varmt vann etter hver bruk; flaskehetten kan lukkes uten å fjerne sprøyteadapteren.
Oppbevaringskrav:
Mikstur, suspensjon:
– ikke kjøl eller frys; beskytt mot lys.
-Stabil i 100 dager etter første flaskeåpning.
Orale Disintegrerende Tabletter:
– Tabletter må forbli i originalpakningen til de er klare til bruk.
Generelt:
– på grunn av risikoen for alvorlig nøytropeni, er dette legemidlet kun tilgjengelig gjennom et begrenset program; KLOZAPIN REMS-programmet. Informasjon er tilgjengelig på www.clozapinerems.com eller 1-844-267-8678.
Overvåking:
-Få BASELINE CBC til å inkludere ANC-verdien; for å starte behandling MÅ ANC være minst 1500 / mikrol for den generelle befolkningen og minst 1000 / mikrol for pasienter med dokumentert Godartet Etnisk Nøytropeni (BEN). DERETTER MÅ ANC testing og overvåking krav følges per CLOZAPINE REMS Program.
-Elektrolytter bør overvåkes for å redusere risikoen for qt-forlengelse
– Monitor cardiac status
– Monitor for økning i blodsukker, vekt og lipider
– Monitor for klinisk forverring og suicidalitet
pasientråd:
-Pasienter bør informeres om den betydelige risikoen for å utvikle agranulocytose og at deres deltakelse i KLOZAPIN REMS-Programmet er utviklet for å redusere denne risikoen.; pasienter må umiddelbart rapportere symptomer som samsvarer med alvorlig nøytropeni eller infeksjon (f. eks. feber, svakhet, letargi eller sår hals).
– Pasienter bør informeres om risikoen for ortostatisk hypotensjon, bradykardi og synkope, samt risikoen FOR forlengelse AV QT-intervallet; pasienter bør diskutere med sin lege eventuelle nye medisiner eller bruk av over-the-counter medisiner eller alkohol.
– Dette stoffet kan svekke dømmekraft, tenkning, eller motoriske ferdigheter, og bærer en risiko for anfall; pasienter bør advares om å delta i aktiviteter som kan forårsake alvorlig risiko for seg selv eller andre hvis et plutselig bevissthetstap skulle oppstå.
-Pasienter bør rådes til å kontakte helsepersonell hvis de savner å ta stoffet i mer enn 2 dager.
– Råde pasienten til å snakke med lege eller helsepersonell hvis gravid, har tenkt å bli gravid, eller ammer.