The Christmas Factor|Issue41of Protein Spotlight

これは、クリスマス期間にコレステロール値を何倍にするかに関する記事ではありません。 または、お祭りがそれらに引き込まれるにつれて、うつ病の恐ろしい発作のために何が起こるかについて。 しかし、それは月に関係しています25th…in 方法だ ‘クリスマスの要因’は不足がスティーブンクリスマスの名前によって小さい男の子の50年代に最初に発見された蛋白質である。 また、第IX因子、またはFIXとして知られている、それは血液凝固に関与しており、その欠乏は先天性男性血友病のまれな形態を引き起こします: 血友病B.そしてそれらがであるもの偶然、クリスマスの要因の発見を発表する記事はイギリスの医学ジャーナルの1952年のクリスマスの版で実際に出版されました!

凝固の芸術は最近ではありません。 カスケードの原始的な形態は、おそらく4億5000万年前に顎の脊椎動物に存在していた。 血液凝固のトラブルの最初の記録は、西暦200年のユダヤ人のテキストで発見されています。 参照は間接的であり、彼の兄弟の二人がすでに儀式の結果として出血で死亡していた場合、任意の男性の被験者の割礼の免除を示唆しています。 血友病の最初の現代的な記述は、19世紀の初めにアメリカの医師であるJohn Conrad Ottoによって行われ、特定の家族の男性メンバーが頻繁な出血に苦しむ素因

血餅

ユーリVeklichとジョンWの礼儀. Weisel
University of Pennsylvania School of Medicine

英国王室、すなわちビクトリア女王とその子孫を通って血友病が走っているケースは今では有名です。 レオポルド：私たちの多くは、ビクトリア女王の第八の子供と息子の自発的な突然変異の結果として現れた病気の背後にある遺伝学を困惑させなけ レオポルドは脳出血で早世したが、知らず知らずのうちに血友病の蔓延の中心にいた二人の娘を残し、ヨーロッパとロシア全土の多くの王室を襲った。 この病気は、効果的な治療法の欠如だけでなく、戦争のために完全に死亡した。 その結果、ビクトリア女王の息子が血友病B、またはより古典的な血友病aに苦しんでいるかどうかは今日知られていません。

血友病の両方の形態はX連鎖劣性先天性疾患であるが、それらの変異は異なっている。 血友病Bは、クリスマス因子（FIX）の欠乏をもたらす突然変異によって引き起こされ、その結果、クリスマス病としても知られている。 それは血友病のまれな形態で、患者の20%に影響を与えます。

20世紀初頭、この病気は血液凝固障害である血友病として知られていました。 しかし、世紀の半ばに向かって、重要な観察が行われました。 ある血友病患者の血液は、別の血液を凝固させる可能性があります。 これは、少なくとも血友病の2つの形態があり、それらは血友病Aおよび血友病Bと命名されたことを意味しました。

20世紀が進むにつれて、血液凝固のプロセスは当初考えられていたよりもはるかに複雑であることが明らかになりました。 今日では、少なくとも20種類の異なるタンパク質が血液凝固または凝固阻害に直接関与することが知られている。 イギリスの生化学者R.G.MacFarlaneは私達がそれを今日知っているように血凝固の滝を記述する最初の1人だった。 そしてクリスマスの要因はそれの中心にある。

血管の内皮が損傷したり、様々な化学物質、サイトカイン、炎症によって活性化されたりすると、組織因子（TF）として知られるものが血流に提示されま 組織因子は、血液凝固に関与する多数のタンパク質を合成する血小板の表面上に見出される。 別の要因、FVIIの助けを借りて、TFはFIX-クリスマスの要因を活性化します。 ＦＩＸは、ｆｖｉｉｉを活性化し、ＦＸを活性化し、それ自体がトロンビン生成および最終的にフィブリン形成に直接関与する。 血友病の最も一般的な形態である血友病Aは、FXの欠乏である。 ＦＸは、ｆｖｉｉｉでＦＸを活性化するＦＩＸを活性化する一種のフィードバックループでＦＩＸを活性化することによって血餅プロセスに栄養を与え続けている。 最終的な結果は、FIXが2つの経路を介してFXを活性化することである。

どうやって？ FIXは、γ-カルボキシグルタミン酸（Gla）ドメイン、二つの表皮成長因子ドメイン（EGFIとII）とセリンプロテアーゼドメイン：四つの異なるドメインで構成されてい ＦＩＸは、そのＧｌａ Ｎ末端領域を介して、ｔｆ／ＶＩＩ複合体と血小板表面に結合する。 その活性化された形態では、短いペプチドがEGFIIとセリンプロテアーゼとの間で切断される。 これにより、単一のジスルフィド結合を介して一緒に保持される軽鎖（Gla、EGFIおよびII）および重鎖（セリンプロテアーゼ）が生じる。 FVIIIはFIXのEGFIIおよびセリンプロテアーゼドメインに結合すると考えられている。 ＦＩＸの軽鎖には多数のカルシウムおよびマグネシウム結合部位が存在する。 これらのイオンの両方は、fviiiがそれらに結合することができるように、次にEGFIIおよびセリンプロテアーゼドメインをねじるであろうglaドメインに三次構造を付与することができる。 ＦＩＸはその後、セリンプロテアーゼとして作用し、ＦＶＩＩＩを活性化し、ＦＸを活性化することができる。..

このプロセスは、私たちがクリスマスツリーに置いた見掛け倒しのように絡み合っているように聞こえるかもしれませんが、要点は、修正-すなわちクリ 血友病に対する治療は、科学者が血液型と凝固のより大きな理解を達成するまで貧弱であった-これは20世紀半ばにのみであった。 今日、患者は血漿由来因子または組換え因子から利益を得ることができ、遺伝子導入療法は血友病の将来の治療法である可能性がある。 最大の問題の1つは、治療に対する阻害剤を開発する血友病患者に存在するため、FIX/FVIII経路を迂回する可能性のある薬物も必要である。 逆に、血栓症は、ＦＩＸとＴ Ｆ、またはＦＩＸとＦＶＩＩＩとの間の相互作用を妨害し、したがって凝固を防止する薬物を設計することによって治療することができる。

スティーブン-クリスマスは血友病患者の治療のために生涯を戦い、多くの点で彼の名前に住んでいました。 クリスマスの要因の発見を発表する記事がイギリスの医学ジャーナルの1952年のクリスマスの版で出版されたときに、ある否定的な反作用に会った。 あらゆる種類の病気はクリスマスのイメージに関連しているべきですか？ 著者らは、クリスマス因子の前駆体タンパク質が”クリスマスイブ因子”と呼ばれないことを幾分皮肉に答えた。.. 悲しいことに、Stephen Christmasは、汚染された血液製剤による治療を通じて契約したHIVから、わずか46歳で死亡しました。.. 1993年のクリスマスのちょうど五日前。