パーキンソン病は、非喫煙者よりもタバコ喫煙者の間で発生する頻度が低い小さな病気のグループに属しています。 この観察は30年以上前の症例対照研究で最初に行われた1が、Hernánらが最近の体系的レビューとメタ分析で示したように、2発見は何度も複製されてい 保護効果は大きい—プールされたデータによると、現在の喫煙者は、喫煙したことがない人と比較してリスクが60％減少し、異なる設定での研究間で一貫してい 二つの非常に大きな前向き研究は、レトロスペクティブ研究で見られるものと同様のリスクの減少を発見したという事実は、関連が喫煙者と非喫煙者の間の差動生存によって説明することができる可能性を排除します。3コーヒーも飲んで、パーキンソン病から保護するようです。 ここでプールされた推定値は、非飲酒者と比較してコーヒー飲酒者のリスクの30％の減少です。
James Parkinsonは「揺れ動く麻痺に関するエッセイ」の中で、彼の最初の症例は「庭師の仕事に勤勉に従っており、顕著な禁酒と飲酒の生活を送っていた」と指摘した。”それ以来、いくつかの小さな研究では、パーキンソン病の人々は、運動症状を発症する前であっても、柔軟性の欠如、慎重さ、新規性の欠如などの特徴を示す傾向があることが示唆されています。4,5このアイデアは、大規模な前向き研究でテストされたことはありませんが、後でパーキンソン病を発症する人々は、タバコやコーヒーによって提供される刺激のタイプの必要性を憲法上感じる可能性が低いという可能性を高めています。 これは、喫煙やコーヒー飲酒などの行動の可能性と強度の遺伝的決定要因が、パーキンソン病に対する感受性を決定した遺伝子と同じか、または密接に関連していた場合に発生する可能性がある。 もしそうなら、明らかな保護効果は交絡の結果である可能性があります。 システマティックレビューの著者らは、感度分析でこの可能性を検討した。 彼らは、このような遺伝的組み合わせが人口の三分の一に存在し、パーキンソン病のリスクの五倍の増加と同時に、喫煙を取る可能性の五倍の減少の両方を与えたというかなり極端な仮定をした。 この強さの遺伝的影響を調整した後でさえ、喫煙は依然としてリスクの30％以上の減少をもたらした。
遺伝的ハプロタイプによる交絡が起こりそうにない場合、他にどのような理由が残っていますか？ 理論的な可能性は、タバコの喫煙やコーヒーの飲酒とパーキンソン病との関係が逆方向に作用しているということです。 言い換えれば、パーキンソン病は、人々が喫煙やコーヒーを飲む可能性が低くなります。 当然これらの習慣は通常パーキンソン病の徴候が遅い中年の前にまれである一方、早い大人の生命によって得られます。 したがって、この説明は、病気の無症状期が現在信じているよりも非常に長い場合にのみ正しい可能性があります。
コーヒーやタバコに存在する物質—カフェインとニコチンが明らかな候補である—がドーパミン作動系の健康を改善する中心的な作用を有することは、 神経保護剤としてのカフェインの役割を支持する証拠は、最近、パーキンソン病のマウスモデルを用いた研究から浮上している。 ドーパミン作動性神経毒1-メチル-4-フェニル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン（MPTP）への暴露の前にカフェインで前処理されたマウスは、線条体ドーパミンと少6カフェインの明白なneuroprotective効果は頭脳のドーパミンの豊富な区域に集中されるアデノシンA2Aの受容器を妨げる機能が原因であるかもしれません。7アデノシンはA2A受容器とドーパミンの受容器間の反対の相互作用によってドーパミン作動性neurotransmissionを減らします。したがって、これらの受容体の遮断は、ドーパミン放出を刺激し、ドーパミン受容体刺激の効果を増強することによって、ドーパミン作動性伝達を促進するこ 機能的なアデノシンA2A受容体を欠いているノックアウトマウスはまた、MPTPのドーパミン枯渇効果に耐性があります。6
カフェインと同様に、ニコチンはパーキンソン病の動物モデルにおいてMPTP誘発性ドーパミン作動性毒性を低下させることが見出されている。9,10この保護作用の根底にある一つのメカニズムは、ドーパミン作動性ニューロンの生存を促進することが知られている神経栄養因子の発現を増加さ9しかし、タバコには他にも多くの化学物質が含まれており、その生物学的プロセスへの影響が役割を果たす可能性があります。 喫煙は、ドーパミンの酵素的酸化を阻害することによって神経損傷から保護する可能性がある、例えば、モノアミンオキシダーゼAおよびBの活性の低下11
パーキンソン病の治療における達成されていない目標の1つは、それが悪化するのを防ぐことです。 疫学的証拠が意味するように、カフェインおよびニコチンがneuroprotectiveなら、アデノシンA2Aの受容器の遮断薬およびニコチンのアゴニストのような現在開発されている新しいpharmacological処置のいくつかはだけでなく、徴候を改善するかもしれないが、病気の無情な進行を遅らせる。