と転換大腸炎の成功した長期治療エディタに:我々は、転換大腸炎によって複雑に瘻造設クローン病と32歳のコーカサス
治療難治性肛門周囲瘻のため、2016年初頭にs状結腸吻合術を転用していた。 当初,患者はベドリズマブ療法下で良好な全身状態を報告したが,ろう孔は持続した。 後半の2016では、彼女はより緩い便、進行性の下腹部痛、および肛門を介した粘液および血液の通過に気づいた。
クローン病の症状が疑われ、治療はウステキヌマブに切り替えられ、非応答のために断続的な局所ヒドロコルチゾンの適用が必要であった。 その後、インフリキシマブと6‐メルカプトプリンとの併用療法が開始された。 再び、臨床疾患活性が持続したため、治療効果の兆候はなかった。
内視鏡的には、遠位骨吻合枝に粘膜炎症が認められた(図10)。 近位枝は影響を受けなかったが、1a)、近位枝は影響を受けなかった。 組織学的評価では、リンパ質球性固有層浸潤および局所リンパ組織の過形成を伴う浮腫性粘膜が認められた(Fig. 1b)。 これらの所見はともに,転換大腸炎の存在を示した。
陽動性大腸炎の内視鏡的および病理組織学的所見。 直腸の代表的な内視鏡画像前(左)とローカルココナッツオイル療法の二(中央)と五(右)ヶ月後。 治療前,自発出血,びらん,フィブリンは中等度の粘膜炎症を示した。 ココナッツオイルによる治療中のフォローアップ内視鏡では、血管系の低下とびまん性紅斑によって示される低悪性度の炎症のみを示した。 b代表的なh/e染色された顕微鏡画像は、局所ココナッツオイルによる治療の二(右)と五(右)ヶ月後に、前(左)に得られた同じ領域からs状結腸生検の組織病 治療前に、リンパ球凝集体、限局性陰窩膿瘍、表在性欠損、および陰窩建築異常(修正ライリースコア:10)を伴う急性および慢性炎症は、中等度の炎症を示した。 治療の2ヶ月後、減少したリンパ球凝集体、焦点陰窩膿瘍、および表在性欠損(修正ライリースコア:5)を伴う急性および慢性炎症の軽度の徴候のみが残り、低悪性度の炎症を示した。 これは5ヶ月後に維持されました(修正されたライリースコア: 6)
s状結腸ろう造設術の逆転は,持続するろう孔のための治療上の選択肢ではなかった。 5‐ASAおよびグルココルチコイドによる局所療法は効果がなかった。 短鎖脂肪酸(SCFA)浣腸による意図された局所療法は、Scfaの薬理学的製剤が利用できず、配合薬局が見つからなかったため、不可能であった。
したがって、患者の状態が悪化することを考慮して、直腸切除術が推奨されたが、患者によって拒否され、代わりに代替の保存的治療を求めた。 したがって、患者と一致して、直腸浣腸として100mLのプレウォームココナッツオイルの毎日の局所投与が開始された。
これは、ココナッツオイルには比較的短い鎖長の脂肪酸が含まれているという理論に基づいていました。 これらは転換大腸炎治療で確立されたScfaと同一ではないが、炎症を起こした粘膜では相応に産生され、減少し、Scfaについて仮定されているように上皮代謝に正の影響を示唆している。 実際に、結腸上皮細胞株H T2 9を用いた細胞死の研究は、ココナッツ油が、長鎖長の脂肪酸のみからなる他の油ではなく、上皮細胞壊死を実質的に減少させたことを実証した(図1)。 2).
明確な脂肪酸組成を有する植物油での処理時の上皮細胞死の評価。 HT29結腸上皮細胞は、合流するまで10%FCSと1%ペニシリン/ストレプトマイシンとダルベッコの変更イーグルの培地で成長し、示されているように異なる油製剤 次いで、細胞を染色して、抗Epcam抗体、Annexin V(両方ともBiolegend)、およびヨウ化プロピジウム(ebiosciens)によって上皮細胞死を評価し、直ちにフローサイトメトリーによって分析した。 代表的な偽色プロット(左)は、EpCAM+AnnexinV+PI+として同定された壊死上皮細胞の数を示している。 右:定量的フローサイトメトリー(n=6-8三つの独立した実験から)。 *p<0.05、**p<0。01
毎日のココナッツオイル投与の開始から一週間後、患者は腹痛および粘液分泌の減少を報告した。 さらに6週間の連続療法の後、血腫および粘液分泌は完全に停止していた。 毎日の治療の8週間後に行われたs状結腸鏡検査では、炎症の内視鏡的および組織学的徴候の明確な改善が観察され得る。 治療の12週間後、患者は痛みがなく、仕事に戻り、週に3-4回身体的に活動していました。 5ヶ月後の別のフォローアップ内視鏡検査では、低悪性度の炎症のみを伴う安定した疾患が確認された。 同様に、組織学は改善を維持したことを確認した。 毎日のココナッツオイルの適用は連続的な臨床応答のそして不利なでき事なしで6か月間患者によって続けられました。 現在利用できない薬理学的製剤に照らして、ココナッツオイルの局所適用は、重度の難治性転換大腸炎患者の治療選択肢と考えることができる。