重度の新生児サイトメガロウイルス感染：症例について | Anne Marie

ディスカッション

新生児では推定有病率0.6％で、ヒトサイトメガロウイルス（CMV）は世界的に最も一般的な先天性感染症であり、小児期の難聴、認知障害、視力障害の主要な原因である。 母体、胎児および新生児のCMV感染の疫学および病因に関する詳細な知識にもかかわらず、妊娠中のCMV感染のスクリーニングは議論の余地がある。 胎児へのCMVの縦伝達は妊娠の間に、配達で起こることができます、または母乳への露出による生れの後で、栄養および非栄養の利点のために、人間のミルクは早産および言葉生まれの幼児両方のために推薦されます。 同時に、ヒトミルクは、早産児の出生後の早期生活におけるCMV伝達の顕著な様式である。 授乳中の母親におけるCMV再活性化の発生率は高く、特に早産後に高い。 妊娠中の女性のCMV感染症では、血清学的診断の金本位は、Cmvに対するIgG抗体の検出に基づく母体の血清変換である。 IgGの試金は大量容量のために敏感、特定、すぐに利用できる、および自動化されるほぼ100%である。 最初の血清陰性血清がほとんど利用できないのでseroconversionによる診断はほとんど達成されません。 私達および他はIgMが通常第一次伝染の後の3から6か月をピークにするが、12months上の血清に現在に残るかもしれないことを観察しました。 したがって、妊娠中の女性の単一の血清中のCmvへのIgMの発見は、妊娠中の最近の原発性CMV感染を確立するだけではありません。 その標的抗原への抗体結合の堅さの間接的な尺度である抗体の結合力は、一次感染後の最初の数週間で増加する。 CMVに対する低結合活性IgG抗体は、一次CMV感染後最大20週間持続する。 次いで、これらの低結合活性抗体を高結合活性抗体（５Ｍ尿素の存在下での＜８ ３ ０ ３＞６ ０％結合）に置換する。 現在、母体または胎児の症状と共に抗CMV IgM抗体および低結合力抗CMV IgG抗体の存在の組み合わせが、一次母体感染の診断のために使用されている。

羊水による胎児感染の診断は母親の診断に有用な補助であるが、母親が受胎前にCMVに免疫を持っていたとしても羊水にCMVが含まれている可能性があるため、母親の血清学的検査に代わるものではない。 子宮内感染の診断のための最良の試験は、培養およびPCRによる羊水中のCMVの検出である。 最初の研究の一つは、羊水穿刺が正しく先天性CMV感染を持つ12の13（92％）の乳児を同定したことを観察しました。 本症例では，ＣＭＶ感染のスクリーニングは行われていない。 先天性CMV感染の場合、乳児は出生時に症候性または無症候性であり得る。 徴候の伝染は生来CMVの伝染の幼児のおよそ10%で見られます;これらの幼児は大幅に苦しみます。 そのような乳児の死亡率は30％に達する可能性があり、生存者は精神遅滞、感音難聴、脈絡網膜炎、および他の重大な医学的問題を有する可能性がある。 出生時に無症候性である先天的に感染した新生児も有意な後遺症を有することができ、15％もの感音難聴を発症する。3対照的に、CMVに感染した乳児は、周産期および出生後に一般的に良好である。 感染した新生児の定義は、尿中のウイルスまたはそのゲノムの検出に基づいている。 ウイルスの調査はまたguthrieテストに使用する唾液かしみ紙で行うことができる。 感染した新生児は症候性または無症候性であり得る。 新生児症候は、臨床的および/または生物学的徴候および/または新生児イメージングの存在によって定義される。 これらの符号を表１に要約する。 最も頻繁な臨床徴候は、肝脾腫（60％）、小頭症（53％）、黄疸（67％）、点状出血（76％）、少なくとも1つの神経学的異常（68％）である。 我々のケースでは、新生児は36SAの未熟児を提示し、子宮内成長遅延、びまん性黄疸および点状出血は、肝ひ腫を伴う顔、体幹および四肢に見出された。 生物学的異常の頻度は以下の通りである: トランスアミナーゼの増加(83%),血小板減少症(77%),高ビリルビン血症(69%),溶血(51%),高タンパク血症(46%). 我々のケースでは、我々は持っていた：貧血、白血球減少症、血小板は18,000/μ l、肝細胞溶解および生物学的胆汁うっ滞に減少した。 新生児イメージング（transfontanellar超音波、脳スキャン）の異常は、症候性新生児の70％に存在する。 脳内石灰化が最も頻繁であるabnormalities.In 本症例は神経学的関与はなかった。

Approximately 10% of infected newborns are symptomatic. 感染には、細網内皮系および中枢神経系（CNS）の好みを有するいくつかの器官が含まれる。 これらの新生児の約半分は、古典的な形態を提示するサイトメガリック封入体疾患の。 残りの半分は中程度または非定型の徴候を有する。 このグループの死亡率は”症候性”で5-10％であると推定されている。 生存者からは、後遺症率は90％である。 症例の70％において、精神運動遅延は、異常な神経障害および小頭症を伴う。 聴力損失はケースの50%に起こります; ほとんどの場合、両側性であり、症例の半分では進行性である。 視神経萎縮または脈絡網膜炎は、症例の20％において客観的である。 有害な神経学的予後の予測因子は、小頭症、脈絡網膜炎、出生時の他の臨床的神経学的異常の存在、および生後1ヶ月のtransfanellarまたは脳スキャンによって検出可能な脳異常の存在である。 ボッパナ他 56人の感染した子供で、頭脳スキャン異常の子供のほぼ90%にイメージ投射異常とのそれらのための29%と比較される少なくとも1つのタイプの後遺症があったことを示しました。 リベラ他 多変量解析により、出生時の成長遅延および点状出血の存在は、聴覚欠損の発生の独立した予後因子であることが示された。 しかし、感染した新生児の約90％は無症候性である。 これらの子供の予後は、症状のある新生児よりも明らかに優れています。 しかし、これらの子供の約10-15％が後遺症を有すると推定されている。 感染した新生児の最近の調査では、ウイルスの新生児の血負荷の平均値がウイルスの負荷が10,000の白血球ごとの100,000のコピーより大きかったときに後遺症を開発した新生児の統計的に高いこと、そして新生児の後遺症のほぼ70%が観察されたことが示されていました。 したがって、胎児血液中のウイルス量は重要な予後因子である可能性があり、その予測値を評価するためにさらなる研究が必要である。 CMVの伝染の処置は過去の20年にかなり開発し、4つの分子は現在利用できます:cmvの伝染の予防法で使用されるValaciclovirおよび治療で使用されるganciclovir、foscarnetおよ ホスホトランスフェラセウイルス（ganciclovir）および/またはウイルスDNA（ganciclovir、foscarnetおよびcidofovir）を標的とするこれらの分子はvirostaticであり、生物がCMVを根絶することを可能にしない。 さらに、これらは非常に毒性の高い分子である。 症候性先天性CMV感染を有する乳児は、最も死亡率が高く、長期罹患率が高いため、抗ウイルス療法の評価は、当初、そのような乳児に焦点を当てていた。 国立アレルギー-感染症研究所共同抗ウイルス研究グループ（CASG）が実施した研究では、中枢神経系の関与を伴う先天性CMV感染を有する乳児が示された。 非経口ガンシクロビル療法の6週間を受けます。 これらの乳児の大部分は，我々の場合と同様に，ガンシクロビル療法に起因する血小板減少症および好中球減少症を有していた。 尿中に排泄されるＣＭＶの量は治療中に減少したが，ウイルス尿症は治療を中止した後，前処理レベルに近い値に戻った。 聴覚の改善または安定化は、生後16ヶ月で30人の乳児の6％で明らかであった。