Discussion
我々の以前の観察(Burn and Rand,1958b,1960)は、交感神経線維によって神経支配された組織から抽出できるノルアドレナリンが、チラミンの作用および交感神経刺激の効果において重要な役割を果たしているように見えることを示している。 エビデンスは、レセルピンを与えられた動物および正常動物から得られた。 動物をレセルピンで処理した場合，抽出可能なノルアドレナリンは血管から消失し，チラミンと交感神経刺激は両方とも効果がなかった。 ノルアドレナリンの静脈内注入が与えられた場合、チラミンおよび交感神経刺激の両方が増加した作用を有し、注入の効果はレセルピンの存在に依存 ノルアドレナリンの注入は，抽出可能なノルアドレナリンの貯蔵を部分的に補充したか，または正常な動物ではそれを増加させたと考えられている。 しかし、これは、抽出可能なノルアドレナリンの増加を実証する試みがまだ成功していないための仮定である（Euler、1956b）。
現在、アトロピンの存在下でのアセチルコリンおよびニコチンは、交感神経の刺激に似た様々な作用を発揮することが示されている。 それらがレセルピンと扱われる動物のこれらの行為を失うので店からのnoradrenalineの解放によって機能するかもしれません。 末梢であるアセチルコリンおよびニコチンのこれらの作用には、（a）ウサギの耳の血管の血管収縮（Burn and Rand、1958a）、（b）ウサギの心臓の心房の加速（Burn and Rand、1958c）、（c）猫の尾の毛運動作用、（d）猫の目のnictitating膜の収縮（Burn、Leach、Rand And Thompson、1959）、および（e）処女雌犬の単離された子宮の阻害が含まれる。 さらに、de Burgh DalyとScott（未発表）は、アセチルコリンが脾動脈に注入されたことが脾臓の収縮を引き起こしたことを観察した。 レセルピンで治療した猫におけるアセチルコリンの静脈内注射はひ臓の拡張を引き起こすことを見出した。 さらに、レセルピンで処理された動物にはまだ存在しないことが実証されていない他の作用がある。 Ambache and Edwards(1951)は、アトロピンの存在下でのニコチンが子猫の単離された回腸の阻害を引き起こすことを観察した。
アセチルコリンとニコチンの作用は、交感神経の作用に似ているだけでなく、交感神経の変性後に作用が消えるため、何らかの形でそれらに関連している。 ウサギ耳の潅流血管におけるニコチンの収縮作用，猫の尾部におけるニコチンとアセチルコリンの毛運動作用，猫の目のnictating膜のニコチンによる収縮，動脈内に注入されたアセチルコリンによる脾臓の収縮，交感神経の変性後にアークはすべて失われた。 これは、アセチルコリンとニコチンが正常な交感神経機構の一部に作用することを示唆しており、交感神経線維が退化するとストアが消えるので、神経終末の近くのストアからノルアドレナリンを放出するという提案に追加の支持を加えている（Euler and Purkhold、1951;Burn and Rand、1959）。
店舗が正常な交感神経機構の一部であり、アセチルコリンが店舗からノルアドレナリンを排出できる場合、店舗に衝動を送る神経節後交感神経線維がアセチルコリンを解放すれば状況が明らかになる。
交感神経におけるコリン作動性線維は、v.Euler and Gaddum(1931)によって犬の舌で初めて実証された。 しかし、コリン作動性神経支配の古典的なケースは、汗腺におけるものである（Dale and Feldberg、1935）。 コリン作動性繊維は、その後、犬の後肢の血管の交感神経神経支配（Bülbring and Burn、1935）およびnictitating膜の神経支配（Bacq and Fredericq、1935）において実証された。 GaddumとKwiatkowski(1939)は、ウサギの耳の灌流では、大耳および後耳介神経の刺激が静脈排水中の物質を解放し、リーチの収縮を引き起こしたことを観察した。 しかし，上頚部神経節は二週間前に除去されていたため，解放は交感神経線維と関連していないと結論した。
最近、Gillespie and Mackenna(1959)は、ウサギをレセルピンで処理した場合、単離された回腸は交感神経線維の刺激によって阻害されなくなり、収縮することを発見した。 収縮はアトロピンによって廃止され，ＧｉｌｌｅｓｐｉｅとＭａｃｋｅｎｎａはコリン作動性線維が交感神経供給中に存在すると結論した。 最近、この部門で働いているHuković（1959）も、交感神経線維を付着させたウサギ心房の調製を行った。 正常ウサギからの調製物中の繊維の刺激は心房速度の加速を引き起こしたが，レセルピンで処理したウサギからの調製物中の刺激はしばしば阻害を引き起こし，これはエセリンによって増加し，アトロピンによって廃止された。 彼はコリン作動性繊維が交感神経供給に存在すると結論した。
この論文では、他の組織でも同様の観察を行っています。 したがって、レセルピンで治療された猫では、チラミンはnictitating膜への作用を完全に失うが、交感神経刺激はそうではなく、依然として収縮を引き起こす。 しかし、この収縮はアトロピンによって廃止されることが分かった。 それがatropineによって廃止されるか、または非常に減るときnoradrenalineの注入によって再度増加させることができます。 このことは，レセルピン処理動物におけるｎｉｃｔｉａｔｉｎｇ膜の刺激に活性な繊維がコリン作動性であることを示唆している。 同様にコリン作動性繊維は、レセルピン処理動物からのいくつかの実験では、これらの繊維の刺激は、アセチルコリンの注射のように、脾臓の拡張を引 Ｎｉｃｔｉｔａｔｉｎｇ膜では，コリン作動性繊維から放出されるアセチルコリンとノルアドレナリンの効果は相加的であると思われた。 ひ臓ではその効果は反対であると考えられ，ひ臓神経の刺激が依然として収縮を引き起こしているレセルピン処理動物では，アセチルコリンの拡張作用が廃止されたためと考えられるアトロピン投与後に収縮が大幅に増加した。 コリン作動性繊維はまた、処女猫の子宮への交感神経供給に存在するようである。 ここでもアセチルコリンとノルアドレナリン（またはアドレナリン）の効果は反対のようであり、アセチルコリンは処女子宮の収縮を引き起こし、レセルピン処理猫の下腹神経の刺激も収縮を引き起こすことが判明した。 従って正常に抑制的なsympathetic神経の供給はコリン作動性繊維を含んでいるようです。 組織化学的研究からのKoelle（1955）は、「ほとんどすべての主にアドレナリン作動性および感覚神経に典型的なコリン作動性線維のいくつかの表現がおそら”彼は、コリン作動性およびアドレナリン作動性という用語が、神経線維の排他的なタイプの伝達剤ではなく、支配的なものを指すかどうかを尋ねた。
節後機構に関する三つの観測が一緒に考えられるようになりました。 まず、ノルアドレナリンを血液に注入することによって交感神経刺激の効果を高めることができる。 第二に、アセチルコリン（アトロピン後）は、末梢で発揮されるニコチン様作用によって、交感神経効果を再現することができ、交感神経線維が退化したとき、またはレセルピンで処理された動物ではもはや作用しないので、神経終末の店からノルアドレナリンの放出を引き起こすことによってそうすることができる。 第三に、コリン作動性線維は、交感神経線維で探しているところに存在するようである。
これらの観察は、脾臓などの臓器への交感神経供給に存在するコリン作動性繊維の機能を一度に示唆している。 コリン作動性繊維はおそらく排出するアセチルコリンがnoradrenalineの店で機能し、それからnoradrenalineを解放するので、事実上adrenergicです。 このアイデアは、以前に私たちの一人（Burn、1932）によって行われ、J.Physiolに示されている観察を説明するのに役立ちます。 （vol. 75,p.150）。 これまでのところ、それについての説明はありませんでした。 犬の後肢の灌流中に腰部交感神経鎖が刺激されたとき、3秒の刺激が動脈抵抗の低下を引き起こした。 同じ刺激が30秒間適用されたとき。 主な効果は動脈抵抗の上昇であった。 3秒の刺激では血管拡張剤繊維が励起され、30秒の刺激では血管収縮剤繊維が励起されたようであった。 3秒の刺激はアセチルコリンの解放およびこの物質の直接作用による幹線抵抗の落下で起因しました;30秒の刺激は店からのノルアドレナリンを解放するには十分だったアセチルコリンのより延長された解放で起因しました。 アドレナリン作動性繊維の通常の概念はノルアドレナリンを直接解放する繊維であることです。 私たちは今、アセチルコリンを解放する繊維が、そうすることによって、店からノルアドレナリンを排出することができるという第二の概念を持
Brücke(1935)が猫の尾の毛運動筋に初めて示したように、またウサギの耳の血管にも見られたように、コリン作動性繊維は過剰な量のアセチルコリンによっ ブロッキング剤コリン2,6-キシリルエーテル臭化物とブレチリウムの作用は類似している可能性がある。 これらの物質は交感神経インパルスを完全に遮断するが、チラミンの作用を妨げるものではない。 コリン2,6-キシリルエーテル臭化物またはブレチリウムを与えた後、チラミンの作用が増加する。 コリン2,6-キシリルエーテル臭化物とブレチリウムは、交感神経刺激だけでなく、交感神経効果を産生するアセチルコリンの作用をブロックするが、交感神経線維の作用が店からノルアドレナリンを放出するのを防ぐために、その構造からよく適しているようである。
現時点では、店舗のサイトにはヒントしかなく、さらなる研究が行われる可能性のある方向性を示すためにのみ言及しています。 V.Euler(1956)は、脾臓に存在するノルアドレナリンは、神経組織自体の外側に位置するという証拠がないため、おそらく神経の微細な終端内にあるという見解を表明している。 彼は、存在する量は3-30mgであると計算した。脾臓に到達する前の神経の量は（牛では）約15μ gであるが、脾臓に到達する前の神経の量は（牛では）約15μ gである。/g.ストアがvとして配置されている場合. オイラーは、その後、微細な神経終末は、循環血液からノルアドレナリンを取ることができる必要があり、示唆しています。 神経が退化したときに店舗が消えるという事実は、店舗が神経内にあるという見解と一致している。 一方，ひ動脈に注入されたアセチルコリンが店からノルアドレナリンを放出することができるという事実は，店が神経の外にあることを示している可能性がある。 この貯蔵は、ｎｏｒｄｅｎｓｔａｍおよびＡｄａｍｓ−Ｒａｙ（１ ９ ５ ７）によって記載され、ＢｕｒｃｈおよびＰｈｉｌｌｉｐｓ（１ ９ ５ ８）によってヒトの皮膚において確認され、Ｒｅａｃｈによって観察された（ｂｕｒｎおよびＲａｎｄ、１ ９ ５ ８ａを参照のこと）、クロマフィン細胞中に保持されていると考えられる。 それらはまた、猫のnictitating膜および猫の尾の皮膚においても観察されている（Burn、Leach、Rand、およびThompson、1959）。 これらの細胞はレセルピンで処理した動物では消失し，nictitating膜ではsympathetic神経線維の変性後にも消失した。 しかし、それらを店舗と接続するにはさらに多くの作業が必要です。
我々の観測は、節後交感神経線維について疑問を提起しているが、現時点では答えられない。 純粋にアドレナリン作動性繊維の証拠は非常に強いので、ノルアドレナリンが放出される2つのメカニズムがあるようです。 最初は、アドレナリン作動性繊維からの単純な放出によるものであり、第二は、店舗からノルアドレナリンを放出するコリン作動性繊維の作用によ これらの機構は根本的に異なっているようであり、したがって、それらが並んで存在するべきであることは驚くべきことであり、両方がコリン2,6-キシリルエーテル臭化物とブレチリウムによってブロックされるべきであることはさらに驚くべきことである。
もう一つの質問はコリン作動性繊維に関するものである。 これらのいくつかは直接行動するためにアセチルコリンを解放し、他は店からの自由なnoradrenalineを置くためにそれを解放しますか。 汗腺はアセチルコリンの解放によって刺激されますが、犬の後肢の筋肉容器へのコリン作動性繊維は確かに主関数が店からノルアドレナリンを解放することである繊維であると証明するかもしれません多くの犬で刺激のvasodilatorの効果は特別なステップ（eserineの使用のような）がそれらのマスクを解除するために取られなければ見られません。
観察を統一するかもしれない概念は、交感神経節後線維は、他の末梢遠心性線維と同様に、もともとコリン作動性であったということである。 進化の過程で、アドレナリン作動性機構を開発する目的で、彼らはおそらくクロマフィン組織に存在するノルアドレナリンの貯蔵を神経支配するようになったので、いくつかの点で神経支配は副腎髄質の神経支配に似ていた。 それ以上の開発では、繊維はchromaffinのティッシュのnoradrenalineが繊維自体、こうして形作られる本当のadrenergic繊維で開発されたように変更されました。 しかし，ブレチリウムのブロッキング作用は，これらでさえも何らかのコリン作動性の背景を有することを示している可能性がある。 したがって、節後繊維は、神経支配された組織に応じて、おそらく種に応じて変化する割合、開発の三段階の代表を含むことができます。