概要：塩化物チャネルは、ニューロン、骨格、心臓および平滑筋の興奮性の調節、細胞体積調節、経上皮塩輸送、内部および細胞外コンパートメントの酸性化、細胞周期およびアポトーシス（NiliusおよびDroogmans、2003年にレビュー）の調節を含むプロセスに関与するアニオン選択的チャネルの機能的および構造的に多様なグループである。 トランスミッタゲートGABAおよびグリシン受容体（別の表を参照）を除いて、よく特徴付けられた塩化物チャネルは、電圧感受性ClCサブファミリー、カルシウム活性化チャ 塩化物チャネルの分類に関する公式の勧告は存在しない。 哺乳動物組織からクローニングされた、または哺乳動物組織内で特徴付けられた機能的塩化物チャネルが列挙されている。＜５ １ ９ ７＞＜４ ７ ０ ５＞Ｃｌｃファミリー：哺乳動物Ｃｌｃファミリー（ｎｉｌｉｕｓ ａｎｄ Ｄｒｏｏｇｍａｎｓ，２ ０ ０ ３；Ｃｈｅｎ，２ ０ ０ ５；Ｄｕｔｚｌｅｒ，２ ０ ０ ７；Ｊｅｎｔｓｃｈ，２ ０ ０ ８によりレビュー）は、３つの群に分類される９つのメンバー；Ｃｌｃ−１、Ｃｌｃ−２、ＨＣＬＣ−Ｋ Ａ（ＲＣＬＣ−Ｋ１）およびＨＣＬＣ−Ｋｂ（ＲＣＬＣ−Ｋ２）；Ｃｌｃ−３〜Ｃｌｃ−５、およ6と-7。 Ｂａｒｔｔｉｎ（ＥＮＳＧ０ ０ ０ ０ ０ １ ６ ２ ３ ９ ９）、３ ２ ０アミノ酸２ＴＭタンパク質（Ｅｓｔｅｖｅｚ ｅ ｔ ａ ｌ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，ＮＵＣＬＥＩＣ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，ＮＵＣＬＥＩＣ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，ＮＵＣＬＥＩＣ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，ＮＵＣＬＥＩＣ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．，Ｎｕｃｌｅｉｃ Ａｃｉｄｓ Ｒｅｓ．）, 2001). ＣＩＣ−３、Ｃｌｃ−４およびＣｌｃ−５の局在化は、主に細胞内である可能性が高く、最近の報告は、ｃｌｃ−４、Ｃｌｃ−５およびＣｌｃ−７（およびＣｌｃ−３およびＣｌｃ−６の推論により）が、古典的なＣｌ−チャネ ら、２ ０ ０ ５；Ｇｒａｖｅｓ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ ０ ８；Ｍｉｌｌｅｒ，２ ０ ０ ６；Ｐｕｓｃｈ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2006). 細胞内の位置は、Ｃｌｃ−６およびＣｌｃ−７について実証されている（Ｊｅｎｔｓｃｈ、２ ０ ０ ８によって概説されている）。 代替スプライシングは、ClCファミリー内の構造的多様性を増加させる。 ２つの細菌Ｃｌｃチャネルの結晶構造が記載されている（Ｄｕｔｚｌｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2002). １ ８個の膜内セグメントの複雑なトポロジーを有する各Ｃｌｃサブユニットは、２つの独立してゲートされた細孔を含む二量体の”二重バレル”Ｃｌｃチャネルに単一の細孔を寄与し、以前の機能的および構造的調査の予測を確認した（Ｃｈｅｎ，２ ０ ０ ５；Ｐｕｓｃｈ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ６）。 2006年、Dutzler、2007年、Jentsch、2008年）。 Ｃｌｃ−４、Ｃｌｃ−５およびＣｌｃ−７について見出されるように、原核生物Ｃｌｃ同族体（Ｃｌｃ−ｅｃ１）は、イオンチャネルとしてではなく、Ｈ＋／Ｃｌ−アンチポーターとして機能する（Ａｃｃａｒｄｉ ａｎｄ Ｍｉｌｌｅｒ，２ ０ ０ ４）。
| Nomenclature | ClC-1 | ClC-2 | ClC-Ka | ClC-Kb |
|---|---|---|---|---|
| Other names | skeletal muscle Cl- channel | – | ClC-K1 (rodent) | ClC-K2 (rodent) |
| Ensembl ID | ENSG00000186544 | ENSG00000114859 | ENSG00000186510 | ENSG00000184908 |
| Activators | Constitutively active | Arachidonic acid, amidation, acid-activated omeprazole, lubiprostone (SPI-0211) | 恒常的活性(バルティンと共発現時)ニフルミン酸(10-1000μ m) | 恒常的活性(バルティンと共発現時)ニフルミン酸(10-1000μ m) |
| ブロッカー＜４ ２ ３＞＜７ ０ ７ ０＞Ｓ−（−）ＣＰＰ、Ｓ−（−）ＣＰＢ、９−Ａ Ｃ、Ｃｄ２＋、Ｚｎ２＋、ニフルミン酸＜４ ２ ３＞＜７ ０ ７ ０＞Ｇａｔｘ２（見かけのＫＤ＝−１ ０ ０ｍＶで１ ５ｐＭ）、ＮＰＰＢ、ＤＰＣ、Ｃｄ２＋、Ｚｎ２＋＜４ ２ ３＞３−フェニル−ＣＰＰ、ＤＩＤＳ、ベンゾフ7070>3-フェニル-Cpp、Dids、ベンゾフラン誘導体 | ||||
| 機能特性 | λ=1-1.5pS; 電圧活性化（脱分極）（単一のプロトポアの高速ゲートと両方の細孔が同時に開くことを可能にする遅い共通ゲートによって）;内向きに整流;再分極時に不完全な失活、細胞質シスタチオニンβ-シンテターゼ関連（CBS）ドメインへのATP結合は、その酸化還元状態に応じてClC-1を阻害する | λ=2-3pS;電圧活性化高速プロトポアと遅い協調ゲーティングによる膜過分極によって;チャネルのみ安定した結果EClに負を開く-細胞の膨張、pkaおよび弱い細胞外のアシドーシスによって活動化させる状態の内部の整流;; SGK1によって増強される;p34(cdc2)/サイクリンBによってリン酸化によって禁じられる;細胞表面の表現および活動はHsp90 | ≤=26pSとの連合によって増加した;線形電流–電圧関係;時間依存性無し;細胞外のアシドーシスによって禁じられる;細胞外Ca2+ | 双方向の整流によって増強される;時間依存性無し;細胞外のアシドーシスによって禁じられる; potentiated by extracellular Ca2+ |
| Nomenclature | ClC-3 | ClC-4 | ClC-5 |
|---|---|---|---|
| Ensembl ID | ENSG00000109572 | ENSG00000073464 | ENSG00000171365 |
| Activators | – | – | – |
| Blockers | Insensitive to DIDS and NPPB | Zn2+, Cd2+ | – |
| Functional characteristics | Possibly functions as a Cl-/H+ 活性が増強され、細胞内Ins(3,4,5,6)P4および細胞外アシドーシス | Cl-/H+アンチポーターによって阻害された(Picollo and Pusch,2005;Scheel et al. ら，２ ０ ０ ５）；極端な外向き整流；正電圧での活性化の中点を有する電圧依存性ゲーティング；細胞外アシドーシスにより阻害される；完全な活性に必要なＡＴＰ加水分解＜４ ２ ３＞＜７ ０ ７ ０＞Ｃｌ−／Ｈ＋アンチポーター（２Ｃｌ−：１Ｈ＋）（Ｐｉｃｏｌｌｏ ａｎｄ Ｐｕｓｃｈ，２ ０ ０ ５；Ｓｃｈｅｅｌ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ５）；Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ６；Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ７；Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｅ ｔ ａ ｌ．，２ ０ ０ ８；Ｂａｃｉｌｌｕｓ ｅ ｔ ａ ｌ．，、2005年;ZifarelliおよびPusch、2009年）;極度な外向き整流; 正の電圧での活性化の中間点を持つ電圧依存ゲーティング; potentiated and inhibited by intracellular and extracellular acidosis respectively |
| Nomenclature | ClC-6 | ClC-7 |
|---|---|---|
| Ensembl ID | ENSG00000011021 | ENSG00000103249 |
| Activators | – | – |
| Blockers | – | – |
| Functional characteristics | By homology with ClC-7, a Cl-/H+ antiporter | Cl-/H+ antiporter (2Cl-:1H+)(Graves et al. (2008) |
Ｃｌｃチャネルは、透過性配列Ｃ ｌ−＜２ ２ ３ ９＞Ｂｒ−＜２ ２ ３ ９＞ｉ−（生理学的ｐＨで）を表示する；Ｃｌｃ−３については、ｉ−＜２ ２ ３ ９＞Ｃｌ−もまた主張されている。 ClC-1は、骨格筋における安静時の膜コンダクタンスの75％を占め、安静時の膜電位で有意な開口確率を有し、膜電位の安定化のために重要である。 Ｓ−（−）ＣＰＰ、Ａ−９−Ｃおよびニフルミン酸は細胞内で作用し、負電圧での強い阻害および脱分極電位でのブロックの緩和を伴う強く電圧依存性ブロックを表 ら、２ ０ ０ ７年、およびＰｕｓｃｈ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2002). Ｌｅｉｕｒｕｓ ｑｕｉｎｑｕｅｓｔｒｉａｔｕｓ ｈｅｒｂａｒｅｕｓ ｖｅｎｏｍ由来のペプチドＧａｔｘ２によるＣｌｃ−２の阻害は、直接的な開放チャネル遮断よりもむしろチャネルゲートの阻害を介して起こる可能性が高い（Ｔｈｏｍｐｓｏｎ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2009). ClC-2は細胞膨潤によって活性化することができるが、それは体積調節アニオンチャネル（VRAC）に対応していない（下記参照）。 ClC-2の代替の潜在的な生理学的機能は、Planells-CasesおよびJentsch(2009)によってレビューされています。 ヒトＣｌｃ−Ｋ ａおよびＣｌｃ−Ｋｂの機能的発現は、ｂａｒｔｔｉｎの存在を必要とする（Ｅｓｔｅｖｅｚ ｅ ｔ ａ ｌ． 2001年;Scholl et al., 2006). ClC-Kaのげっ歯類ホモログ（ClC-K1）は、ホモマーとして限られた発現を示していますが、その機能は、電位と単一チャネルコンダクタンスの生理学的範囲でチャネ 2001年;Scholl et al., 2006). 新たに合成されたベンゾフラン誘導体は、両方のCLC-Kアイソフォーム上で同じブロッキング親和性（<10μ m）を示したが、ClC-Kaは、ClC-Kbよりも3-フェニル-CPPおよびDIDSによ, 2008). Ｃｌｃ−３の生物物理学的および薬理学的特性、ならびにタンパク質と内因性ＶＲＡＣとの関係（Ｇｕａｎ ｅ ｔ ａ ｌ．，１ ９ ９ ８，１ ９ ９ ９）を参照されたい。 ら，２ ０ ０ ６；Ａｌｅｋｏｖ ａｎｄ Ｆａｈｌｋｅ，２ ０ ０ ８）は、ｃｌｃ−３がＣｌ−／Ｈ＋交換体およびイオンチャネルの両方として機能し得る可能性により、議論の余地があり、さらに複雑である（Ｐｉｃｏｌｌｏ ａｎｄ Ｐｕｓｃｈ，２ ０ ０ ５；Ｗａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2006; AlekovおよびFahlke、2008）。 表に示された機能特性は、ClC-3、ClC-4およびClC-5の間の密接な構造関係と最も一致するものである。 その調節の他の多くの側面があるように、低張溶液に応答して細胞膨潤による異種発現ClC-3の活性化は、論争されています。 CIC-4は、イオンチャネルとして振る舞うスリッページモードと、ユニタリ輸送速度が10倍低い交換モードの二つの輸送モードで動作することができる（Alekov and Fahlke、2009）。 ＣＬＣ−７はβサブユニットＯｓｔｍ１と会合し、これは前者の安定性を増加させる（Ｌａｎｇｅ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2006).
CFTR:CFTR、12TM、ABC型タンパク質は、様々な上皮を横切る正常な流体輸送に関与するcAMP調節上皮細胞膜Clチャネルです。 CFTRの最も一般的な変異（すなわち欠失変異体、Δ F508）は、CFTRの人身売買障害をもたらし、嚢胞性線維症を引き起こす原形質膜への取り込みを減少させる。 形質膜へのトラフィックを行うΔ F508変異を運ぶチャネルは、ゲーティング欠陥を示しています。 アニオンチャネル自体として作用することに加えて、CFTRは、上皮Naチャネル（ENaC）、カルシウム活性化塩化チャネル（CaCC）およびVRACの阻害、外側整流塩化チャネル（ORCC）の活性化、および腎外側髄様カリウムチャネル（ROMK2）のスルホニル尿素感受性の増強を含むいくつかの他のコンダクタンスの調節因子として作用することができる（NiliusおよびDroogmans、2003年にレビューされた）。 ＣＦＴＲはまた、気道上皮における調節体積減少（ＲＶＤ）のためのＣａ２＋シグナルを提供するＴＲＰＶ４を調節する（Ａｒｎｉｇｅｓ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2004). CFTRと塩化物-重炭酸交換体SLC26A3（DRA）とSLC26A6（PAT1）の活性は、CFTRの調節（R）ドメインとSCL26トランスポーターのSTASドメイン、CFTRのRドメインのPKA媒介リン酸化によ, 2004).
| その他の名称 | ABCC7 |
| Ensembl ID | ENSG00000001626 |
| 増強剤 | VX-770、VX-532、フラボン（e.g. UCCF-339, UCCF-029, apigenin, genistein), benzimidazolones (e.g. UCCF-853, NS004), benzoquinolines (e.g. CBIQ), 1,4-dihydropyridines (e.g. felopidine, nimodipine), capsaicin, phenylglycines (e.g. 2–N-(4-isopropylphenyl)-2-phenylacetamide), sulfonamides |
| Blockers | GaTx-1, GlyH-101 (extracellular application causes channel block), CFTRinh-172 (intracellular application prolongs mean closed time), malonic acid hydrazide conjugates (see Verkman and Galietta, 2009), glibenclamide (non-selective) |
| Functional characteristics | γ= 6–10 pS; permeability sequence = Br-≥ Cl- > I- > F-, (PI/PCl= 0.1–0.85); slight outward rectification; 結合ヌクレオチド結合ドメイン（NBD）1と2でATP結合による活性化に必要なリン酸化;積極的にPKCとPKGII（組織特異的）によって調節;SYNTAXIN1A、Munc18とNHERF（EBP50）とCAP70 |
発現され、潜在的に細胞表面に送達されるタンパク質の量を増加させるためにΔ Ｆ５ ０ ８ＣＦＴＲの折り畳みを補助する補正剤化合物には、ＶＸ−５ ３ ２（これも増強剤で Ｌｅｉｕｒｕｓ ｑｕｉｎｑｕｅｓｔｒｉａｔｕｓ ｈｅｒｂａｒｅｕｓ ｖｅｎｏｍ由来のペプチドＧａｔｘ１の細胞内適用によるＣＦＴＲの阻害は、チャネルの閉鎖状態に対して優先的に起こる（Ｆｕｌｌｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2007). CFTRはATPに結合する二つの細胞質ヌクレオチド結合ドメイン（NBDs）が含まれています。 単一の開閉サイクルは、順番に、関与すると仮定されます: Ｎ−末端ＮＢＤ１でのＡＴＰの結合、Ｃ−末端ＮＢＤ２へのＡＴＰの結合は、開状態に関連する分子内ＮＢＤ１−ＮＢＤ２二量体の形成をもたらし、ＮＢＤ２でのその後のＡＴＰ加水分解は、二量体の解離およびチャネル閉鎖、および新しいゲーティングサイクルの開始を促進する（Ａｌｅｋｓａｎｄｒｏｖ ｅ ｔ ａ ｌ． ることを示した。 細胞質調節（R）ドメイン内のサイトでPKAによるリン酸化は、二つのNBDドメインの相互作用を容易にします。 ＰＫＣ（およびグアニリン刺激ｃｇｍｐ形成を介した腸上皮細胞内のＰＫＧＩＩ）はＣＦＴＲ活性を積極的に調節する。
カルシウム活性化塩化物チャネル：細胞内カルシウム（CaCC）によって活性化される塩化物チャネルは、多様な機能を果たす興奮性および非興奮性細胞, 2005). Ｃａｃｃの分子的性質は、ＣＬＣＡ遺伝子および最良の遺伝子の両方が候補として考えられているためには不明である（Ｌｏｅｗｅｎ ａｎｄ Ｆｏｒｓｙｔｈｅ，２ ０ ０ ５；Ｈａｒｔｚｅｌｌ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2008). ＣＬＣＡ発現産物は、それ自体チャネルを形成する可能性は低く、おそらく細胞接着タンパク質として機能するか、または分泌されることが現在認められて, 2009). 遺伝子hbest1-4によってコードされるbestrophinsは、イオンチャネルとより一貫したトポロジーを有する（hartzell et al. Ｃａ２＋の生理学的濃度によって活性化される塩化物チャネルを形成するが、そのような活性化が直接的であるかどうかは知られていない（Ｈａｒｔｚｅｌｌら、２ ０ ０ ８）。, 2008). しかし、最良の過剰発現によって生成される電流は、ネイティブのCaCC電流には似ていません。 最近、異なる細胞型から記録された天然のＣａｃｃ電流と同様の動態を有するＣａ２＋活性化Ｃ Ｌ−電流を産生する新しい遺伝子ファミリー、ＴＭＥＭ１ ６（アノクタミン−１）が同定されている（Ｃａｐｕｔｏ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ８；Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ８；Ｙａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ． 2008年;Pifferi et al. ら、２ ０ ０ ９；Ｒｏｃｋ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2009). ＴＭＥＭ１ ６のノックアウトは、いくつかの上皮組織においてＣａｃｃを廃止する（Ｙａｎｇ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2008)
| Nomenclature | CaCC |
| Other names | Ca2+-activated Cl- channel |
| Activators | Intracellular Ca2+ |
| Blockers | Niflumic acid, flufenamic acid, DCDPC, DIDS, SITS, NPPB, A-9-C, Ins(3,4,5,6)P4, mibefradil, fluoxetine |
| Functional characteristics | γ= 0.5–5 pS; permeability sequence, SCN- > NO3- > I- > Br- > Cl- > F-; relative permeability of SCN- : Cl-∼8. I- : Cl-≤3、アスパラギン酸塩：Cl-≤0.15、外向き整流（iの増加によって減少）;iによる活性化に対する感度は、過分極電位で減少;正の電位で遅い活性化（iの増加によ |
ニフルミン酸、ＤＩＤＳおよび９−Ａ ＣによるＩｃｌ（Ｃ Ａ）の遮断は電圧依存性であるが、ＮＰＰＢによる遮断は電圧非依存性である（Ｈａｒｔｚｅｌｌ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2005). 細胞外ニフルミン酸、ＤＣＤＰＣおよびＡ−９−Ｃ（ただし、ＤＩＤＳではない）は、血管平滑筋におけるＩｃｌ（Ｃ Ａ）に複合効果を発揮し、ｉに依存する様式で内向きおよび外向きの電流を,2005要約のために). 大コンダクタンスＣａ２＋活性化Ｋ＋チャネルを有する薬理学においてかなりの交差も存在する（概要については、Ｇｒｅｅｎｗｏｏｄ ａｎｄ Ｌｅｂｌａｎｃ，２ ０ ０ ７を参照）。 ２つの新規化合物、Ｃａｃｃｉｎｈ−Ａ０ １およびＣａｃｃｉｎｈ−Ｂ０ １が、最近、Ｔ８ ４ヒト腸上皮細胞におけるＣａｃｃの遮断薬として同定されている（Ｄ Ｅ Ｌ Ａ Ｆｕｅｎｔｅ ｅ ｔ ａ ｌ．,2008構造のために). ＣＡＭＫＩＩは、組織依存的にＣａｃｃを調節する（ｈａｒｔｚｅｌｌ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ ５；Ｌｅｂｌａｎｃ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2005). CaMKII阻害剤は、T84細胞におけるICl（Ca）の活性化をブロックするが、耳下腺腺房細胞には効果がありません。 気管および動脈平滑筋細胞ではなく門脈筋細胞では、CaMKIIの阻害はICl（Ca）の不活性化を減少させる。 細胞内Ins(3,4,5,6)P4Ca2+、またはCaMKIIによって活性化されたCaCCチャネルの内因性負のレギュレータとして作用することがあります。 平滑筋Ｃａｃｃはまた、Ｃａ２＋依存性ホスファターゼ、カルシニューリンによっても積極的に調節される（Ｌｅｂｌａｎｃ ｅ ｔ ａ ｌ．,2005要約のために).
Maxi chloride channel:Maxi Clチャネルは、最初は骨格筋を特徴とし、その後、ニューロン、グリア、心筋、リンパ球、分泌および吸収上皮、腎臓の黄斑densa細胞およびヒト胎盤syncytiotrophoblasts（Sabirov and Okada、2009）を含む多くの細胞型に見られる高コンダクタンス、アニオン選択的なチャネルである。 マキシClチャネルの生理学的意義は不明であるが、細胞体積調節とアポトーシスにおける役割が主張されている。 証拠は、プリンによるオートクリンおよびパラクリン信号伝達のために重要であり得るマウス乳腺C127I細胞からのATPの腫脹誘導放出における導電性 ら，２ ０ ０ １；Ｄｕｔｔａ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2002). 同様のチャネルは、内腔のＮａｃｌ濃度の変化に応答して、Ｈｅｎｌｅのループの厚い上昇中の濃密黄斑細胞からのＡＴＰ放出を媒介する（Ｂｅｌｌ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2003). Maxi Clチャネルに似たヒト高コンダクタンスClチャネル（TTYH1-3）のファミリーがクローニングされている（Suzuki and Mizuno、2004）が、代わりに、Maxi Clチャネルはまた、原形質膜で発現される電圧依存性アニオンチャネル、VDACに対応することが示唆されている（Bahamonde et al. 2003年、岡田ら。, 2004).
| Nomenclature | Maxi Cl- |
| Other names | High-conductance anion channel, volume- and voltage-dependent ATP-conductive large-conductance (VDACL) anion channel |
| Activators | G protein-coupled receptors, cytosolic GTPγS, extracellular triphenylethylene anti-oestrogens (tamoxifen, toremifine), extracellular chlorpromazine and triflupromazine, cell swelling |
| Blockers | SITS, DIDS, NPPB, DPC, intracellular arachidonic acid, extracellular Zn2+ and Gd3+ |
| 機能特性 | λ=280-430pS（主な状態）;透過性シーケンス、I>Br>Cl>F>グルコン酸塩（PCIPCl=≤1.5）;ATPは、単一チャネル活性の電圧依存透過ブロッカーである（PATP/PCl=0.08–0.1）;パッチ切除0mvのMv、開始確率は鐘形のカーブをもたらすより否定的な、（一般に）肯定的な潜在性で減りました; チャネルの導電率と開口確率は、annexinによって規制されています6 |
異なるイオン条件は、文献で報告されているγの可変推定値に寄与する可能性がある。 アラキノン酸（およびシス-不飽和脂肪酸）による阻害は、電圧に依存せず、細胞内部位で起こり、チャネル遮断（Kd=4-5μ m）およびγの減少（Kd=13-14μ m）の両方を含む。 ＳＩＴＳ、ＤＩＤＳ、Ｇｄ３＋およびアラキドン酸によるチャネル活性の遮断は、ａｔｐの膨潤誘導放出の減少によって並行して行われる（Ｓａｂｉｒｏｖ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、２ ０ ０ １）；（Ｄｕｔｔａ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2002). 全細胞記録における抗エストロゲンによるチャネル活性化は、細胞内ヌクレオチドの存在を必要とし、１ ７β−エストラジオール、ジブトリルｃＡＭＰ、またはＧｄｐ Βによる細胞内透析による前処理によって防止される（Ｄｉａｚ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2001). タモキシフェンによる活性化は、低濃度のオカダ酸によって抑制され、タンパク質ホスファターゼPP2Aによる脱リン酸化事象が活性化経路で起こることを示唆している(Diaz et al., 2001). 対照的に、17β-エストラジオールおよびタモキシフェンは、巨大リポソームに再構成され、切除されたパッチに記録されたヒト胎盤のmaxi Clチャネルを直接阻害するようである（Riquelme、2009）。
体積調節塩化物チャネル：体積活性化塩化物チャネル（VSOAC、体積感受性有機オスモライト/アニオンチャネル、VRC、体積調節チャネルおよびVSOR、体積膨張センシング外向き整流アニオンチャネルとも呼ばれる）は、細胞の膨潤に応答してRVDに関与する。 ＶＲＡＣはまた、膜興奮性の調節、細胞内Ｃｌ−輸送、血管新生、細胞増殖、壊死、アポトーシス、およびアストロサイトからのグルタミン酸放出を含むいくつかの他のプロセ, 2009). ＶＲＡＣは、単一の実体ではなく、代わりに、異なる組織において可変程度に発現され、細胞腫脹によって差動的に活性化される多数の異なるチャネルを表 Ｃｌｃ−３発現産物（上記参照）に加えて、ＭＤＲ１ｐ−糖蛋白質、Ｉｃｌｎ、バンド３陰イオン交換体およびｐｈｏｓｐｈｏｌｅｍｍａｎを含むいくつかの元ＶＲＡＣ候補もまた、もはやこの機能を果たす可能性が高いと考えられていない（Ｄ’Ａｎｇｌｅｍｏｎｔ ｄ ｅ Ｔａｓｓｉｇｎｙらのレビューを参照のこと）。 ら、２ ０ ０ ３；Ｎｉｌｉｕｓ ａｎｄ Ｄｒｏｏｇｍａｎｓ，２ ０ ０ ３；Ｓａｒｄｉｎｉ ｅ ｔ ａ ｌ．, 2003).
| 命名法 | VRAC(volume-regulated anion channel)、VSOAC(volume-sensitive organic osmolyte/anion channel)、VRC(volume-regulated channel)、VSOR(volume expansion-sensing outwardly rectifying anion channel)) |
| 活性化剤 | 細胞膨潤、低細胞内イオン強度; GTPγS |
| Blockers | NS3728, DCPIB, clomiphene, nafoxidine, mefloquine, tamoxifen, gossypol, arachidonic acid, mibefradil, NPPB, quinine, quinidine, chromones NDGA, A-9-C, DIDS, 1,9-dideoxyforskolin, oxalon dye (diBA-(5)-C4), extracellular nucleotides, nucleoside analogues, intracellular Mg2+ |
| Functional characteristics | γ= 10–20 pS (negative potentials), 50–90 pS (positive potentials); permeability sequence SCN > I > NO3− >Br- > Cl- > F- > gluconate; γの電圧依存性による外向き整流;多くの細胞型ではなく、すべての正の電位で不活性化;正の電位での時間依存性不活性化;細胞内イオン強度は、細胞; いくつかの細胞内シグナル伝達カスケードの腫脹誘導活性化は、Rho-Rhoキナーゼ-MLCK;Ras-Raf-MEK-ERK;PIK3-NOX-H2O2およびSrc-PLCy-Ca2+経路;最適な活性に必要なPKCaによる; β1-インテグリンの直接伸張によって活性化される |
一価アニオンを伝導することに加えて、多くの細胞型において、低張刺激によるVRACの活性化は、rvdに寄与し得るアミノ酸およびポリオールなどの有機浸透
その他の塩化物チャネル：ここでは考慮されていないいくつかの細胞内塩化物チャネルに加えて、記載されているもの以外の原形質膜チャネルが機 多くの細胞および組織は、等張条件下で活性なＶＲＡＣに対応する可能性のあるＯＲＣＣを含有する。 ＣＦＴＲに対応しないｃＡＭＰ活性化Ｃｌチャネルは、腸内パネス細胞に記載されている（Ｔｓｕｍｕｒａ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1998). 上昇した細胞内Ｃａ２＋への依存性を有するｃＧＭＰによって活性化されたＣｌチャネルは、「従来の」Ｃａｃｃとは非常に異なる薬理学を有する種々の血管平滑筋細胞型に記録されている（Ｍａｔｃｈｋｏｖ ｅ ｔ ａ ｌ． ら，２ ０ ０ ４；Ｐｉｐｅｒ ａｎｄ Ｌａｒｇｅ，２ ０ ０ ４）。 プロトン活性化された外向きに整流するアニオンチャネルも記載されている（Lambert and Oberwinkler、2005）。