ディスカッション
アスピリンまたはアセチルサリチル酸は、pKaが3.5、分布容積が0.1-0.3L/kgのサリチル酸のアセチル化形態であり、治療レベルで約90％の血漿タンパク質が結合している。11このアセチル化は、その抗血小板効果に必要な成分である。 しかし，アスピリンはｉｎｖｉｖｏで急速に脱アセチル化されるため，サリチル酸濃度は臨床的に測定される。 アスピリンは、プロスタグランジンH2シンターゼ酵素上のセリン残基のヒドロキシル基を選択的にアセチル化する。12これは血小板の生命のためのcyclooxygenaseの活動の損失で起因します。13アスピリンはACSと患者の処理の利点であるためにいくつかの調査で示されていました。1,14
ACSの治療は時間依存的であり、日常的に評価されるアウトカム測定値がいくつかあります（例えば、経皮的冠動脈の”ドアツーバルーン”時間、血栓溶解の”ドアツーニードル”時間）。 複数の調査は激しい心筋梗塞の患者のためのより早いアスピリンの管理の改善された結果を提案しました。15-17
この研究の目的は、アスピリン錠剤のどの製剤が最も急速な吸収速度を達成するかを決定することでした。 我々のデータは、チュアブルアスピリン製剤を投与することは、我々が投与した用量でより迅速な吸収を達成したことを示している。 我々はまた、全体を飲み込んだときの固体アスピリン錠剤は、チュアブル製剤と比較してより可変の吸収速度を有し、より迅速であるだけでなく、より完全な吸収を示したことを同定した。
私たちの研究は、噛まれたか飲み込まれた全体のいずれかの緩衝されていない固体アスピリン錠剤を、アスピリンの咀嚼可能な製剤と直接比較した最初の研究である。
3武装クロスオーバー研究は、アスピリン325mgを含むAlka-Seltzer溶液（Bayer、Morristown、New Jersey）と比較して、325mgを固体錠剤として緩衝アスピリン325mgを受けたヒトボランティアで以前に行われた。4これらの著者は、研究のチュアブルアスピリン腕を持っていませんでした。 最大サリチル酸濃度は、錠剤が全体を飲み込んだときの2時間と比較して、チュアブルおよびAlka-Seltzerアームの両方で1時間で見られた。 さらに、ピークサリチル酸塩濃度は、他の2つの腕に比べてチュアブルアームで高かった。 アスピリンの最大有益な抗血栓効果は、血小板阻害がベースラインの90％を超える場合に見られる。4九十パーセントの血小板阻害は、それぞれ、アスピリン錠剤を噛んだ後13-14分の間に19-20分とAlka-Seltzerおよび錠剤全体の摂取後25-26分と比較して見られた。
上記の研究から推定する際の一般的な制限の1つは、多くの機関や病院前の提供者がバッファリングされていないアスピリン錠剤を使用しているため、バッファリングされた錠剤とAlka-Seltzerの使用である。 緩衝剤（例えば、酸化マグネシウム、炭酸カルシウム）は、増加した局所ｐＨを生成することによって胃の不調を最小限に抑えるために添加され、それによ Alka-Seltzerには、同様の理由で重炭酸ナトリウムが含まれています。 より高い管腔内ｐ ｈおよびその後のイオン化サリチル酸の画分の増加を引き起こすことにより、これらの緩衝剤は吸収を遅延させる可能性がある。 緩衝されていないアスピリンは緩衝されたアスピリンより胃からのより低い胃pHそして高められた吸収で起因します。18ACS患者では、より迅速かつ完全な吸収を容易にするために、バッファなしアスピリンのみを使用することをお勧めします。
別のクロスオーバーボランティア研究では、被験者に325mgのアスピリン錠剤、81mgのチュアブルアスピリン錠剤、または325mgのアスピリンを含むAlka-Seltzer溶液を与えた。5ピークサリチル酸濃度は、すべてのグループで、彼らの研究のエンドポイント、40分で見られました。 しかし，チュアブル溶液とＡｌｋａ-Ｓｅｌｔｚｅｒ溶液はアスピリン錠剤全体を飲み込んだものよりも高いピーク濃度を示した。 興味深いことに、90％を超える血小板阻害までの時間は、それぞれalka-Seltzerおよび固体錠剤アームで15分および25分と比較して、チュアブルアームで10分以内に見 これらのデータは、チュアブルアスピリン製剤の使用を支持するようである。
別のトリプルクロスオーバー研究では、ボランティアに81mg錠、81mg錠、または81mgチュアブルアスピリン錠を投与し、血小板阻害の時間と程度を測定した。6すべての3つの腕のすべての主題のために、90%より大きい血小板の阻止は30分に見られました。 しかし、彼らの研究の初期段階では、81mgを投与された3人の被験者と162mgを投与された1人の被験者は15分で血小板阻害を示さなかったが、324mgを投与されたすべての被験者は15分で血小板阻害を達成した。 これらの結果は，特にＡＣＳ患者に高用量のアスピリンを与えることが好ましいことを示唆した。
いくつかの理由から、チュアブル製剤アスピリンを摂取した後、グループ3（チュアブル）でより迅速な吸収が観察されたと理論化しています。 第一に、薬物が吸収されるためには、最初に可溶化されなければならない。 チュアブル製剤は、そのまま飲み込むためのハードプレス錠剤よりも迅速に溶解する柔らかい錠剤です。 さらに、81mgのチュアブル錠を325mgの固形錠と比較して二十四錠を与えると、胃および小腸の表面積の両方の合計量が増加する。 アスピリンと接触する表面積が大きいほど、吸収されるアスピリンの量が増加することが予想される。 複数のチュアブル錠、すなわち81mgの錠剤を325mgの固体アスピリン錠剤と比較して与えることは、この表面積効果を模倣する必要があります。 これは、ACSの治療における所望のエンドポイントである血小板阻害の迅速性および完全性を増加させるはずである。
高用量投与は、慢性的にアスピリンを摂取している人の出血の発生率の増加と関連している。19ST上昇心筋梗塞患者におけるGUSTO IおよびIIIの組み合わせデータを用いたより最近の研究では、325mgのアスピリンと162mgの出血合併症の増加の可能性が示唆されている。20
高用量での胃腸の不調の増加も懸念されています。 注目すべきは、研究期間中または後に1,950mgを3回別々に摂取した後、私たちの被験者のいずれも胃腸の不調を含む有害事象を示さなかったことである。
ACSが疑われる患者では、アスピリンに対する管腔内表面積を増加させ、その後の吸収および血小板阻害を増加させるために、81-mg（162mg）および場合には81-mg（324mg）チュアブル錠を使用することが好ましい可能性がある。