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Char syndrome(CHAR)が染色体6p12上のTFAP2B(601601)遺伝子のヘテロ接合変異によって引き起こされるという証拠のため、このエントリでは番号記号(#)が使用されています。
臨床的特徴
Davidson(1993)は、9人の兄弟の6人のメンバーが3世代にわたって動脈管（PDA;607411参照）を持っていた大家族を記述し、珍しい顔の特徴、すなわち、広い、高い額、平らなプロファイル、および広い、平らな先端を持つ短い鼻に関連していた。 顔の特徴は、男性から男性への伝達の少なくとも1つのインスタンスと常染色体優性血統パターンに従うように見えた;PDAは不完全な浸透性を示した。 PDAは他の2人のメンバーに存在すると家族によって報告され、そのうちの一人は顔の特徴を持っていると言われ、一つはそうではないと言われた。
Pierpoint and Sletten(1994)は、長いphiltrum、下向きの眼瞼裂、厚い唇などの珍しい顔の特徴を持つ家族性PDAに、eponym Char症候群を使用しました。 彼らは7人のメンバーがPDAを持っていた新しい家族を報告しました。 早産は、これらの個人のいずれにも要因ではありませんでした。 PDAは、小さな筋肉の心室中隔欠損を持っていた8歳の少年を除いて、家族に存在する先天性心異常の唯一の形態であった。 三世代は常染色体優性血統パターンに影響を受けた。
Sletten and Pierpont(1995)は、動脈管開存を有する家族の7世代の5つの兄弟の3つの親戚を観察し、鼻の伸びと鼻橋の平坦化、広いセット目、下向きの眼瞼裂、軽度の眼瞼下垂、厚い唇、 このパターンは常染色体優性遺伝と一致したが，雄から雄への伝達は観察されなかった。 Sletten and Pierpont(1995)は、家族性PDAの報告の広範な集計を与えた。 彼らはChar（1978）によって報告された症候群を指摘し、動脈管の特許は、短いphiltrum、”duck-bill”唇、眼瞼下垂、および低セット耳を持つはるかに珍しい顔と関連していた。 テンプル(1992)もこの症候群をChar症候群と呼んで説明しました。
Slavotinek et al. (1997)はPDA、特有な顔の出現（眉毛の火炎信号、短い鼻および「アヒルビル」唇）、polydactylyおよび第5指のclinodactylyを持つ家族を記述しました。 顔の特徴はＣＨＡＲ症候群と一致したと考えられた。 3世代のメンバーが影響を受け、男性から男性への伝達の2例が影響を受けた。 これは間質型であった関連する多指症の最初の報告であった。 第四中足骨に取り付けられた1人の患者の2つのつま先の足が図示された。 年齢とともに表現型の進化が認められた;古い親戚の顔の所見はあまり顕著ではなく、’アヒルビル’唇はあまり顕著ではなかった。
里田ら (1999)は、短いphiltrum、顕著な唇、上向きの鼻孔を持つ平らな鼻橋、および眼瞼下垂を含む特徴的な顔の特徴を描いた。 彼らはまた、手の変化を示した：第五の近位および遠位の指骨の形成不全を伴う第五の中指骨が存在しない。
Zannolli et al. (2000)Char症候群の父と娘を報告しました。 いずれも典型的な顔の特徴だけでなく、斜視と足の異常を持っていた。 娘も動脈管開存していた。 両患者は過剰乳首（163700）を有していたが、Char症候群では以前に記載されていない所見であった。
Sweeney et al. (2000)は、Char症候群の典型的な顔の特徴を持つ母親、息子、および娘を報告した。 息子は第五指の遠位指節間関節のsymphalangismを有しており、上にある皮膚のしわおよび臨床指症を失っていた。 母親は同様のデジタル機能を持っていて、娘はそれらを持っていたと言われましたが、著者によって個人的に検査されませんでした。
Mani et al. (2005)Char症候群(ファミリー K144)を持つ大規模な3世代の家族を研究しました22影響を受けた個人を含む9PDA、顔の異形性、およびclinodactyly、および13人DYSMORPHOLOGYとclinodactyly PDAなしを示 さらに、すべての特徴に対して非浸透性であった1つの偏性キャリアがあり、1つの乳児は大動脈、二尖弁、および大きなPDAの凝固を伴う心不全から新生児期に死亡した。 死亡した幼児を含む9人のPDA患者はすべて、正常な妊娠からの言葉で生まれ、新生児の期間と年齢30年の間に診断されました。 したがって、この家族では、PDAは不完全な浸透度を示したが、異形相およびclinodactylyは高い浸透度の証拠を示した。 家族のさらなる評価は、彼らの一次歯を保持し、部分的または完全に二次歯を欠いていた14の影響を受けた個人のhypodontiaを含む障害と分離する追加の機能を明らかにし、13のparasomniaは、食物を求める行動に関連する夢遊病を含む。 また、10人の影響を受けた家族は、粗い髪を覆う隆起した後頭部の骨を示し、いずれの場合も、後頭部の境界には鋭い尾根があり、頭蓋シナストーシスを示唆していた。 これらの追加の特徴のいずれも、影響を受けていない家族では観察されなかった。 Mani et al. (2005)はまたCharシンドローム（家族K145）の無関係な家族からの影響を受けた父そして2人の娘を調査しました。 いずれもＰＤＡ，異形相，臨床指示薬を示し，父親の妹も影響を受けたと報告された。 Mani et al. (2005)は、指の非指症に加えて、両親族の影響を受けたメンバーは、第四および第五のつま先の非指症の程度が様々であり、第四および第五のつま先のsyndactylyが4人の影響を受けた個体で見られたことを指摘した。
マッピング
里田他 (1999)は、Char症候群を有する2つの以前に報告された多世代親族における連鎖分析を行った(Char,1978;Sletten and Pierpont,1995)。 リンケージは、6p21-p12にマッピングするいくつかの多型DNAマーカーで発見された。 最大2点のlodスコア8.39は、d6S1638でtheta=0.00で観察されました。 ハプロタイプ分析は、3.1cM領域に高い確率でChar症候群遺伝子座を定義した組換えイベントを同定した。
分子遺伝学
Satoda et al. (2000)位置候補遺伝子戦略を使用し、マップTFAP2B(601601)、神経堤細胞を発現する転写因子をコードするChar症候群の臨界領域に、2影響を受けた家族(601601.0001-601601.0002)の保存残基を変更するヘテロ接合ミスセンス変異を同定した。 変異TFAP2bタンパク質は、in vitroで適切に二量化したが、TFAP2標的配列に異常な結合を示した。 通常のTFAP2Bとの両方の変異体の二量体化に悪影響ドミナントネガティブメカニズムを示す、トランス活性化に影響を与えた。 里田ら (2000)は、TFAP2Bが乳管、顔面、および四肢の発達において役割を有することを示し、Char症候群が神経堤細胞誘導体の障害に起因することを示唆していると結
(2001)Char症候群を有する8人の患者を研究し、TFAP2b遺伝子における4つの新規変異を同定した;3は、基本的なドメイン（601601.0003-601601.0005）で発生し、他のトランスアクチベーションドメイン（601601.0006). 趙他 (2001)は、真核細胞で発現されたときに、4つの変異、ならびに塩基性ドメインにおける2つの以前に同定された変異のすべてが、優性負の効果を有することを見出した。 ＰＹモチーフ変異を有する影響を受けた個体は、動脈管開存の高い有病率を有していたが、基本的なドメイン（ＤＮＡ結合）変異を有する個体と比較して、軽度の顔 著者らは、この相関は、組織特異性を有し、乳管の発達には重要であるが、頭蓋顔面および四肢の発達にはあまり重要ではないTFAP2コアクチベーターの存在を支持していると結論した。
常染色体優性Char症候群を分離する大規模な3世代ファミリーでは、Mani et al. (2005)は家族の病気と分離し、200の無関係な対照染色体で見つけられなかったTFAP2B遺伝子のスプライスの場所の突然変異(601601.0007)のためのヘテロ接合性を識別した。 さらに、TFAP2Bの異なるスプライス部位変異のヘテロ接合性は、Char症候群と無関係な家族で同定された。 著者らは、Char症候群における以前に報告されたドミナントネガティブTFAP2B変異とは対照的に、これら2種の疾患のメカニズムはハプロイン不全である可能性が高いことに留意した。