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公開:2018年6月8日

Spotlight onコデイン

処方者更新39(2):18-19
6月2018

キーメッセージ

  • 以下の患者は、害のリスクが利益を上回るため、コデインを使用すべきではありません。
    • 12歳未満の小児
    • 18歳未満の青年:扁桃腺やアデノイドを除去する手術後の痛み、咳の症状の緩和、または呼吸機能が損なわれる可能性のある患者
    • 母乳育児の女性。
  • CYP2D6遺伝子の遺伝的多型は、モルヒネへのコデインの代謝における個人間の有意な変化をもたらす。
  • 超迅速な代謝剤はモルヒネ毒性（呼吸抑制を含む）のリスクが高いが、代謝剤が不足しているとコデインからの鎮痛効果はほとんど得られない。
  • CYP2D6代謝者の状態を決定するための臨床ジェノタイピングは広く利用可能ではありません。 したがって、コデインを処方された患者は、モルヒネ毒性のリスクを知らされ、これらが発生した場合には直ちに医師の診察を受けるべきである。

コデインは適度に厳しい苦痛に穏やかの救助のために示される弱いオピオイドの鎮痛剤です。 コデインはまた鎮咳特性を有し、非生産的な咳を制御するためにいくつかの咳や風邪薬で使用されています。 コデインは肝臓で活性化合物モルヒネおよびモルヒネ-6-グルクロニドに代謝される。

コデイン代謝

コデインのモルヒネへの代謝には、主にシトクロムP450酵素CYP2D6が関与する。 CYP2D6遺伝子の遺伝的多型は、コデインをモルヒネに代謝する個体の能力に有意な変化をもたらす。 個人は貧乏人、中間の、広範なまたは超急速なmetabolisers1として分類されるかもしれません。

広範な代謝表現型は正常な（野生型の）酵素活性を表し、ほとんどの人はこのカテゴリーに分類されます。 悪いmetaboliserおよび超急速なmetaboliserの表現型の頻度は人口の間で変わる。 ニュージーランドの人口のこれらの表現型の相対的な頻度は知られていません。

貧しい代謝者はコデインをモルヒネに変換することができず、鎮痛剤の利益はほとんど得られません。 広範な代謝物質は、CYP2D6酵素を介してコデインの5-15％をモルヒネに変換する。 これらの患者では、コデインの隣酸塩の30mgの線量はモルヒネのおよそ1.5mgから4.5mgをもたらします。 超急速なmetabolisersは呼吸の不況および死のようなモルヒネの毒性の原因となる場合があるモルヒネにコデインを非常に効率的に変えます。

コデインとモルヒネの両方が母乳中に排泄される。 これは超急速なmetabolisersの母乳で育てる母のための特に心配である。 モルヒネを含んでいる母乳への幼児の露出は呼吸の不況および死のための潜在性の幼児のオピオイドの毒性の原因となるかもしれません。 さらに、母親のオピオイド毒性（傾眠など）は、乳児のオピオイド毒性の徴候を同定する能力を損なう可能性がある。

コデインの使用に伴う死亡

米国食品医薬品局（FDA）は、1969年から2015年にかけてFDA有害事象報告システムに提出された有害事象のレビューを行った。 このレビューでは、18歳未満の小児におけるコデイン含有薬に関連する24人の死亡を含む深刻な呼吸障害の64例が特定されました2。 これらの症例の多くは、扁桃腺またはアデノイドを除去するための手術後にコデインを受けた閉塞性睡眠時無呼吸の子供に関係していた3。 これらの子供たちはすでに根本的な呼吸の問題を抱えていたので、彼らはモルヒネ誘発性呼吸抑制に特に敏感であったかもしれません。

ニュージーランドでは、コデインが主要な貢献者として評価された2008年1月1日から2014年12月31日までの期間、国立コロナ情報システムで53人の死亡が記録された(JS Fountain,personal communication,April2018)。 死亡年齢の中央値は48歳（18-86歳の範囲）であった。 症例の26.4％では、死は意図的ではないと考えられていた。 全体的に、コデインリン酸は、医薬品による死亡の主要な貢献者として第四にランク付けされました。

小児の疼痛管理

コデインは、小児の鎮痛のために世界保健機関またはオーストラリアおよびニュージーランド麻酔科大学によって推奨されなくなった4,5。

CYP2D6の状態は日常的に決定されていないため、コデインが鎮痛効果をもたらすか毒性効果をもたらすかを予測することはできません。

コデイン含有医薬品の年齢制限と禁忌の変更

医薬品有害反応委員会（MARC）は最近、子供にコデインを使用することの利点とリスクを見直しました。

:

  • すべてのコデイン含有医薬品の使用は禁忌でなければならない:
    • すべての適応症について12歳未満の小児
    • 扁桃腺およびアデノイドを除去する手術後の痛みのための18歳未満の青年
    • 呼吸機能が損なわれる可
  • 授乳中の母親にコデインを使用しないようにする警告は、禁忌に強化する必要があります。

MARCは、コデインを含む咳止め薬と風邪薬はすでに12歳未満の子供に禁忌であると指摘した6。

第173回議事録の提言の続きを読むmeetingwww.medsafe.govt.nz/profs/MARC/Minutes.asp.Medsafeは、MARCの推奨事項に沿ってデータシートを更新するために、コデイン含有医薬品のニュージーランドのスポンサーと協力しています。

MARCは小児におけるコデインの使用のみを検討したが、医療専門家はコデインを処方する際にモルヒネ毒性の徴候および症状についてすべての患者

コデインに対する副作用をCARMに報告してください（http://nzphvc.otago.ac.nz/report/）。

  1. クルー KR,Gaedigk A,Dunnenberger HM,et al. 2014. シトクロムP450 2D6遺伝子型とコデイン療法のための臨床薬理遺伝学実装コンソーシアムガイドライン：2014更新。 臨床薬理学および治療95（4）：376-82。
  2. 米国食品医薬品局。 2017. FDAの薬物安全コミュニケーション:FDAは子供の規定のコデインの苦痛および咳の薬およびtramadolの苦痛の薬の使用を制限する;母乳で育てる女性の使用に URL:www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm549679.htm （2018年5月7日）。
  3. 米国食品医薬品局。 2013. FDAの薬剤の安全コミュニケーション:子供のコデインの使用の安全検討の更新;扁桃摘出術および/またはの後の使用の新しい箱入りの警告そして禁忌adenoidectomy.URL:www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM339116.pdf（2018年5月7日）。
  4. 世界保健機関。 2012. 医学の病気の子供の持続の苦痛のPharmacological処置のWHOの指針。スイス：世界保健機関。
  5. Schug SA,Palmer GM,Scott DA,et al(eds). 2015. 急性疼痛管理：科学的証拠。 メルボルン：オーストラリアとニュージーランドの麻酔科医と痛み薬の学部の大学。
  6. 2016. 注意：子供に咳や風邪薬を使用することは不適切です。 処方者の更新37(2):18. URL:www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/PDF/Prescriber%20Update%20June%202016.pdf （2018年5月7日）。

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