GMPクリーンルームの基本的なクリーンルームの要件|設計

クリーンルームとは何ですか？

クリーンルーム（GMPクリーンルーム）は、私の心の中で、”通常の”部屋を”クリーンルーム”に変換するために必要な技術設計、製造、仕上げ、運用管理（制御戦略）の組み合わせです。 このブログでは、強力な化学物質や活性または危険な生物製剤を生産していない規制された会社のクリーンルームの必要な特性を説明しようとします。 重要な封じ込め要件がある場合、要件はこのような”単純化された”ブログの範囲外になります。 医薬品の意味では、クリーンルームは、滅菌GMPのコードで定義されているGMPの要件のコード、すなわちGMPへのEUとPIC/Sガイドの両方の附属書1および地元の保健

では、なぜクリーンルームが必要なのですか？

EUおよびPIC/SにはGMP要件はありません。 TGA）”クリーンルーム”のnon-sterile医薬品の製造のためのGMPの指導、しかし私達はプロダクトか開いたきれいな容器が露出されるろ過された空気と効果的に換気 一方、滅菌医薬品の製造には、EUの附属書1およびPIC/S GMPsに定義されているように、クリーンルームが必須である。 この附属書は、クリーンルームを分類するために使用される浮遊粒子状物質濃度制限のほかに、多くの追加要件を定義しています。

一言で言えば、非滅菌医薬品を製造する場合は、部屋を”グレードD”として分類するなど、清潔な領域の分類や等級付けに非常に注意する必要があります。 コード要件ではありませんが、オーストラリアのTGAのような多くの規制当局は、Gmpコード要件ではなくても、附属書1で定義されているグレードDルームの要件 グレードDとして部屋を分類している場合は、操作中にクリーンルームの清潔さのこのレベルを維持する結果とコストと一緒に暮らす必要があります。

どのようなクリーンルームが必要ですか？

非滅菌医薬品の製造業者である場合は、国内および国際規格を使用して独自のクリーンルーム/エリア基準を定義する必要があります。 通常製造業者は”きれいな通路”の設計か”汚れた通路”の設計を定義するISO14644-1ISO8のような空輸微粒子の集中の標準的なクラスを（残りで）、輪郭のgowningおよ

滅菌医薬品の製造業者である場合は、EUまたはPIC/S GMPs、すなわち附属書1に従わなければなりません。

“きれいな廊下”か”汚れた廊下”か？

圧力カスケードを考えるとき、製薬技術者は”きれいな廊下”または”汚れた廊下”のデザインを持つ設計思想を考慮する必要があります。 典型的には、錠剤またはカプセルのような低水分の医薬品は乾燥してほこりが多いため、重大な交差汚染リスクになる可能性が高くなります。 「清浄な」領域の圧力差が廊下に対して正であった場合、粉末は部屋から脱出して廊下に入り、次に隣のクリーンルームに移される可能性が高い。 ありがたいことに、ほとんどの乾燥製剤は微生物の成長を容易にサポートしないため、原則として、錠剤および粉末は”清潔な廊下”施設で作られています。 これは、部屋が廊下に負に加圧されていることを意味します。

無菌（加工）、無菌、または低生物負荷および液体医薬品の場合、日和見微生物は通常、繁栄するための支持媒体を見つけるか、無菌加工製品の場合、単一の微生物が壊滅的である可能性がある。 従ってこれらの設備はクリーンルームから潜在的な微生物を保ちたいと思うので”汚れた通路”と普通設計されている。 粉末とは異なり、液体の液滴は、一般的に”飛躍”し、施設の周りに浮かぶことはありません。

製品や原材料が非常に強力であり、労働安全衛生上の問題を引き起こす場合、または生物学的封じ込めが必要な場合、設計が複雑になる可能性があ これらは、専用の施設にこのブログを読んで助けることができる、クリーンルームの基本の範囲外です。 多くを知りたいと思えば私達のクリーンルームデザイナーは助けることができます。

私のクリーンルームのドアはどのように振るべきですか？

動力補助ドアを持たない限り、全てのドアはより高い圧力で部屋に開くべきである。 二重葉のドアはドアのばねが次第に弱まり、ドアが設計変数の外のレベルで部屋間の空気を漏らすと同時に漂う部屋の圧力差動バランスをとる

附属書1の第47項では、スライドドアは通常、汚れた凹部を作り、棚や凹部を突出させるため、滅菌植物では許可されていないと具体的に述べています。 これらの理由のためにそれらは非生殖不能設備でどちらか使用されるべきではないです。

クリーンルームの汚染源は何ですか？

クリーンルームは汚染を完全に排除するのではなく、許容可能なレベルまで制御することに注意する必要があります。

私たちの本当の関心事は、実際にはほとんどの場合、微生物汚染です。 従来、微生物汚染をリアルタイムで直接測定する技術は存在しなかったため、”すべての浮遊微粒子”の制限が使用され、空中微生物汚染の可能性のある

だから、GMPは可能性のある「微生物汚染」を制御するために、微粒子の供給源を定義し、制御することに着手した。

クリーンルームにいる職員は、通常、浮遊微粒子および/または微生物汚染のリスクの最も高い源であるため、適切なガウニングと部屋への職員の数の制限は、クリーンルームの設計内にあるように慎重に制御する必要があります。

では、クリーンルームを”クリーンルーム”にするのは何ですか？

クリーンルームおよびクリーンエリアは、GMPで以下の特性を有すると定義されています。

クリーンルームを清潔に保つには三つのことがあります”:

1. クリーンルームの内部表面とその中の機器;
2. クリーンルームを通る空気の制御と品質;
3. クリーンルームの操作方法（すなわち、スタッフの数）。

上記の三つの項目のそれぞれが同様に重要です。 それらをより詳細に見てみましょう：

内部表面

GMPコンプライアンスのために、そして清潔さの仕様を達成するために、クリーンルーム内のすべての表面は”滑らかで不浸透性”でなければならず、:

• 独自の汚染を発生させない、すなわち、ほこりを作成しない、または剥離、フレーク、腐食または微生物が増殖するための場所を提供しない
• 掃除が容易である、すなわち、すべての表面が容易にアクセス可能であり、棚や凹部があってはならない
• は剛性で堅牢であり、折り目、亀裂、粉砕または凹みが容易ではない。

下の写真に示すように、より高価なダガードパネルから、スライドドア付き（前述のように推奨されていない）、または最も美しく審美的に喜ばれるオプ 最も安いオプションの中で、2つのポットエポキシコーティングと石膏ボードすることができ、利用可能な他のオプションの範囲があります。

クリーンルームの気流

クリーンルームには多くの空気が必要であり、通常は温度と湿度が制御されています。 これはほとんどの設備で単位(AHU)を扱うクリーンルームの空気がすべての場所力の60%に消費することを意味する。 一般的な経験則として、クリーンルームが清潔である必要があるほど、より多くの空気を使用する必要があります。 周囲温度か湿気の変更の費用を減らすためには、AHUかシステムは（製品特性が許せば）部屋を通って約80%の空気を再循環するように設計され、発生し、温度お

空気中の粒子（汚染）は、いずれかの周りに浮遊する傾向があります。 ほとんどの浮遊粒子はゆっくりと沈降し、沈降速度はその大きさに依存する。

適切に設計された空気処理システムは、”新鮮”と”再循環”の両方のろ過された清浄な空気を、部屋から粒子を洗い流すような方法と速度でクリーンルーム 操作の性質によって、部屋から取られる空気は通常フィルターが微粒子を取除く空気処理システムを通して再循環される。 プロセス、原料またはプロダクトからの湿気、有害な蒸気またはガスのハイレベルは部屋に戻って再循環することができない従ってこれらのクリーン

部屋は、サンプリングルームや診療所などの日常的な操作中に高レベルの浮遊微粒子を経験することがあります。 このような場合、交差汚染を防ぐために、作業の間に部屋を迅速に清掃する必要があります。

クリーンルームに導入される空気の量は厳密に制御されており、除去される空気の量も厳密に制御されています。 ほとんどのクリーンルームは部屋から取除かれる空気の供給よりクリーンルームに空気の高い供給の容積をhivingによって達成される大気への高圧で作動 より高い圧力は、ドアの下または必然的にクリーンルームにある小さな亀裂または隙間を通って空気を漏らす原因となります。

経験則として、施設内で最も清潔でなければならない部屋は、最高または最低の圧力で動作します。

優れた空気処理システムは、空気がクリーンルーム全体を移動し続けることを確認します。 よいクリーンルームの設計へのキーは空気が（供給）持って来られ、（排気）取られる場所の適切な位置である。

給気-排気（リターン）エア

給気-排気（リターン）エアグリルの位置は、クリーンルームをレイアウトする際に最も優先する必要があります。 供給（天井から）とリターン空気グリル（低レベルで）は、”プラグ”フロー効果を容易にするために、クリーンルームの反対側にある必要があります。 例えば、作業者が高効力製品から保護される必要がある場合、流れは作業者から離れているべきである。

グレードAの空気を必要とする無菌プロセスまたは無菌プロセスでは、気流は通常、上から下へのプラグフローを模倣し、単方向または”層流”です。 注意深い考察はプロダクトが付いている接触に入って来る前に”最初空気”が決して汚染されないことを保障するためになされるべきです。

クリーンルームの操作

クリーンルーム内の空気の質を維持する最も効果的な方法は、クリーンルームを正しく操作して維持することです。

:

• 製造作業から逃れる可能性のある汚染の量を最小限に抑える
• 訓練された人員のみにクリーンルームへのアクセスを厳密に制御し、数を制限する。訓練されたオペレータでさえクリーンルーム汚染の最も重要な原因である。
• 施設と設備の定期的なメンテナンス
• エアフィルターと空気の流れを定期的に監視し、クリーンルームの頻繁な再認証。

いくつかのクリーンルームの専門用語

あなたの製薬工学の同僚との次の会話のためのいくつかの基本的なクリーンルームの専門用語、頭字語と技術的

空気変化率

クリーンルーム内で空気が変化する回数を指します。 それは時間にわたるクリーンルームに導入される空気の総容積を取り、部屋の容積によって割ることによって単に計算される。 それは1時間あたりの空気変更（ACH）として表現され、クリーンルームのために、これは1時間あたりの20そして40の空気変更の間に普通あります。

ミクロン

ミクロン（またはマイクロメートル）は、メートルの百万分の一です。 人間の髪は約100ミクロンの厚さです。 50ミクロン未満の粒子は肉眼では見ることができません。 細菌は1または2ミクロンを測定します。

HEPAフィルター

HEPAは高効率微粒子空気の略です。 HEPAフィルターは、クリーンルームの最も重要な要素の1つです。 それらは特定のサイズの浮遊粒子状物質を非常に効率的に取除く大きいのの箱によって形づけられるフィルターから成っている。 彼らはまた、彼らはまだ不可欠であることを確認するために定期的に監視し、テストする必要があります。

HEPAフィルターは、ランダムに配置された繊維のマットで構成されており、通常は直径が0.5-2.0ミクロンのガラス繊維で構成されています。 機能に影響を与える主要因は繊維の直径、フィルター厚さおよびフィルター表面速度である。

分散油粒子試験/完全性試験

分散油粒子試験または完全性試験は、HEPAフィルターが効率仕様を満たし、フレームに適切に装着され、密封されていること

エアロック

エアロックとは、人員、材料、または機器がよりクリーンな環境に出入りする部屋のことです。 それは小さい”食器棚”のサイズ、またはクリーンルームの衣服に出入して人員が変わる、またはフォークリフトが入ることができる大きい部屋である場合もあ

クリーンルーム分類–ISOクラス

これは、立方メートル当たりの一定のサイズの浮遊粒子の数に基づいてクリーンルームの微粒子清浄度のレベルを指します。 ISO8は開始のクリーンルームレベルである。 製薬業界のための滅菌クリーンルームは、ISO5を達成する必要があります。 Iso5よりも優れたクラス、つまりISO4は、一般的に電子産業にのみ必要です。

クリーンルーム分類-附属書1またはISO？

グレードAからDまでは、滅菌製品のみのクリーンルーム清浄度を参照していますが、これらのグレードはISOクラスに関連することができますが、同じではあ

100、10,000、および100,000の分類は、通常、米国一般サービス局（GSA）によってNovember29、2001にキャンセルされたクリーンルームおよびクリーンゾーンにおけるfed-STD-209E空気中微粒子清浄

これは、国際規格ISO14644、クリーンルームと制御環境-パート1:空気清浄度の分類、およびパート2:ISO14644-1への継続的な準拠を証明するための試験と監視のための仕様に取って代わられた。

ルーム回収率

汚染事象からGMP要件に従って設計された清浄度レベルを回復するまでの時間。

粒子数

一定量の空気をサンプリングし、浮遊粒子をそのサイズで捕捉、フィルタリングし、カウントするテスト。 これは、クリーンルームが”安静時”または”稼働中”のときに実行されます。 薬剤操作のために、空輸の実行可能な（生きている）および非実行可能な（生きていない）粒子の計算は行われる。 これは、クリーンルームの認証の一環として、および定期的な環境監視中に実行されます。

クリーンルーム認証

クリーンルーム認証は、クリーンルームが必要なクラスまたはグレードまで動作しており、有能なテスターによって発行された証明書を持っていることを示すために実行される一連のテストです。

もっとクリーンルームの専門用語

もっと知りたい場合は、以下のリンクに従うことができます。

クリーンルームは簡単な言葉で説明されています,あなたはクリーンルームで見るべきではない15のもの,12致命的なクリーンルームの罪,あなたのクリーンルーム

4: http://ec.europa.eu/health/documents/eudralex/vol-4/index_en.htm

FED-STD-209E: https://en.wikipedia.org/wiki/FED-STD-209E

誰が別館3: http://web.archive.org/web/20151106050031/http://apps.who.int:80/medicinedocs/documents/s18679en/s18679en.pdf

誰が別館5: http://apps.who.int/prequal/info_general/documents/TRS961/TRS961_Annex5.pdf

誰が別館6: http://apps.who.int/prequal/info_general/documents/TRS961/TRS961_Annex6.pdf

ページ最終更新日7月16, 2019