FDAは、以前にソラフェニブ（Nexavar）を受けた肝細胞癌（HCC）の患者のための治療法としてカボザンチニブ（Cabometyx）を承認しました,治療法を開発している会社によると、,Exelixis.
この承認は、第III相CELESTIAL試験の知見に基づいており、カボザンチニブ対プラセボで全生存率（OS）が2.2ヶ月で改善された。 カボザンチニブを有するOSの中央値は10.2対8であった。死亡リスクの24％の減少を表すプラセボの0ヶ月（HR、0.76;95％CI、0.63-0.92;P=。0049).
“この形態の進行肝癌の患者は、特にソラフェニブによる治療後に疾患が進行すると、治療選択肢がほとんどない”と、CELESTIAL trial lead investigator Ghassan K.Abou-Alfa、Md、Memorial Sloan Kettering Cancer Centerは声明で述べている。
“医師はこれらの患者のための新しい選択肢を熱望しており、CELESTIAL試験の結果は、Cabometyxが疾患の進行を遅らせ、治療成績を改善するための私たちの努力において重要な新しい治療法になる有効性と安全性プロファイルを持っていることを示しています。”
CELESTIAL trialの結果は、2018胃腸癌シンポジウムで最初に発表されました。 この研究は、カボザンチニブのOSの有意な改善を示した肯定的な中間分析に続いて、2017年10月に中止されました。 OSのP値がσに達した場合、停止は事前に計画されました。021.
この試験では、707人の患者が無作為化され、毎日60mg（n=470）またはプラセボ（n=237）でカボザンチニブを投与された。 すべての患者は0または1のECOGパフォーマンスステータス、AのChild-Pughスコアを有し、高度なHCCの少なくとも1つの前の全身療法で進行しており、70％が前のソラフェニブ（Nexavar）のみを受けていた。
ベースライン特性は腕の間でバランスが取れていた。 中央値年齢は64歳であり、82％が男性であった。 ベースライン病因には、B型肝炎ウイルス感染（38％）およびC型肝炎ウイルス感染（24％）が含まれていた。 患者の四分の三以上の肝外広がり（78％）を持っていたし、30％が両方を持っている患者の27％で、大血管浸潤を持っていました。 患者の四分の一はアジア（25％）に登録され、27％は2つの前の全身療法を受けていた。
無増悪生存期間（pfs）の中央値は5.2ヶ月であり、プラセボでは1.9ヶ月であり、標的療法では進行または死亡のリスクが56％減少した（HR、0.44、95％CI、0.36-0.52;P<。0001). 客観的奏効率（ORR）は、カボザンチニブで4％であり、プラセボで0.4％であった（P=。0086). 安定した疾患を有するものを含む場合、マルチキナーゼ阻害剤による疾患制御率は、プラセボの64％と比較して33％であった。
カボザンチニブ群では、プラセボ群と比較してグレード5AEsの発生率が高かった。 全体的に、6人の患者は、肝不全、食道気管支瘻、門脈血栓症、上部消化管出血、肺塞栓症、およびhepatorenal症候群を含むカボザンチニブ腕にグレード5AEを有していた。 プラセボ群の一人の患者は肝不全で死亡した。
Exelixisの社長兼最高経営責任者であるMichael M.Morrissey博士は声明の中で、「Cabometyxに対するこの新しい適応は、新しい治療選択肢を必要とするこの積極的な形態の肝癌患者のための重要な治療進歩である」と述べた。 “この承認は、Cabometyxが腎細胞癌を超えて治療困難な癌を持つ人々にどのように利益をもたらすかを探求し続けているため、重要なマイルストーンです。 私たちは、CELESTIALに参加した患者と臨床医に感謝し、私たちのアプリケーションのレビュー中に彼らの継続的な協力のためのFDAのチームを認めたいと思います。”
カボザンチニブは、2012年に甲状腺髄様癌患者の治療薬としてFDAによって最初に承認されました。 2016年4月には、抗血管新生療法の1つ前に進行性腎細胞癌（RCC）の患者に対する治療として新たな適応を受けました。 この承認は、2017年12月にさらに拡大され、進行したRCC患者の治療を第一選択の設定に含めることができました。 エージェントを探索する他の多くの試験が進行中です。