DNA Polymerase Clamp Loaders

染色体DNA複製には、DNAポリメラーゼをDNAを取り囲むリング状のスライディングクランプに連結し、高速で複製を可能にする必要があります。 スライディングクランプは、AtpaseのAAA+ファミリーのタンパク質の五量体アセンブリであるクランプローダー複合体によってDNA上にロードされます。

クランプローダの機能とメカニズムを原子的に詳しく理解したい。 プライマー-テンプレートDNAとスライディングクランプとの複合体におけるT4バクテリオファージクランプローダーの最近の構造は、以下に示すように、クランプローダーメカニズムの作業モデルを示唆している(Kelch et al Scienceを参照)。2011):

我々のモデルは、ATP加水分解はAAA+スパイラルの終わりに始まり、dnaと閉じたクランプからクランプローダの排出の結果、スパイラルまで順次進行することを予測しています。 我々の仮説は、三つの連続したATP加水分解イベントのこのアニメーションで示されています:

私達は多数の生化学的な、生物物理学および構造方法を使用してクランプ積込み機のメカニズムのためにこれらのモデルをテストします。 原子の詳細にクランプローダー機構を理解することは、DNA複製だけでなく、関連するAAA+タンパク質アセンブリのメカニズムを理解するための重要な含 最終的には、我々は新しいナノデバイスとAAA+機能の小分子エフェクターを開発するために私たちのメカニズムの理解を使用して期待しています。

コメントを残す

メールアドレスが公開されることはありません。