CNTFシグナル伝達経路

毛様体神経栄養因子（CNTF）シグナル伝達経路の概要

毛様体神経栄養因子（CNTF）は、IL-6、IL-11、IL-27p28/IL-30、IL-31、白血病抑制因子（LIF）、白血病抑制因子（LIF）、白血病抑制因子（LIF）、白血病抑制因子（LIF）、白血病抑制因子（LIF）、白血病抑制因子（LIF）、白血病抑制因子（Lif）、白血病抑制因子（Lif）、白血病抑制因子（Lif）、白血病抑制因子（Lif）、白血病抑制因子（Lif）、白血病抑制因子（Lif）、白血病抑制因子（Lif）、白血病抑制因子（Lif）、白血病抑制因子（Lif）、白血病抑制因子（Lif）、白血病抑制因子（Lif）が含まれる。オンコスタチンＭ（Ｏｓｍ）、ＣＬＣ（Ｃａｒｄｉｏｔｒｏｐｈｉｎ−Ｌｉｋｅ Ｃｙｔｏｋｉｎｅ）、ＣＴ−１（Ｃｔ−１）、およびニューロポエチン。 ＣＮＴＦは、Ｓｃｈｗａｎｎ細胞、アストロサイトおよびＴ細胞によって発現される４ヘリックスバンドルサイトカインである。 胚性ニワトリ毛様体ニューロンの栄養因子として同定され、その後の研究では、後根神経節感覚ニューロン、交感神経神経節ニューロン、胚性運動ニューロン、海馬ニューロンの生存因子であることが示されている。 さらに、CNTFは、オリゴデンドロサイトの生存と成熟を促進し、グリア前駆細胞のアストロサイト分化を誘導し、神経系損傷後および脱髄神経疾患における神経保護効果を有することが示されているだけでなく、脱神経および無傷の骨格筋に対する保護および再生効果、および免疫調節効果が示されている。 CNTFノックアウトマウスは、運動ニューロンの進行性の損失、骨の長さの減少、および成人マウスの筋力の低下を特徴とする軽度の表現型を有するが、CLC

シグナルペプチドがないため、CNTFは損傷した細胞によって放出される細胞質分子であると考えられている。 そのリリース時に、CNTFはグリコシルホスファチジルイノシトールアンカー、非シグナリングCNTF R α受容体サブユニットまたは非シグナリングIL-6R α受容体サブユニットのいずれかに結合し、その後、シグナル伝達受容体サブユニット、LIF Rとgp130を募集し、三者受容体複合体を形成する。 LIF Rのアセンブリ：gp130ヘテロ二量体は、ソルチリン、CNTF、CLC/CLF-1、および高親和性でニューロポエチンに結合するタイプi膜貫通受容体のVps10Pドメインファミリー 膜結合ＣＮＴＦ ｒ αまたはＩＬ−６ｒ α、ＬＩＦ Ｒ、およびｇｐ１ ３ ０を発現する細胞で生じるＣＮＴＦ古典的シグナル伝達経路に加えて、ＣＮＴＦは、可溶性形態のＣＮＴＦ Ｒ αまたは可溶性形態のＩＬ−６ｒ αに結合することによって、ＬＩＦ Ｒおよびｇｐ１ ３ ０を発現する細胞においてトランスシグナル伝達を開始することもできる。 可溶性CNTF r αは、ホスファチジルイノシトール特異的ホスホリパーゼCによって細胞表面から放出された後に生成され、可溶性IL-6r αは、代替スプライシングまたはタンパク分解切断のいずれかによって生成することができる。 Ｃｎｔｆ ｒ αまたはＩＬ−６ｒ αの可溶性形態に結合したＣＮＴＦは、ＬＩＦ Ｒおよびｇｐ１ ３ ０のヘテロ二量体化を促進し、より広い範囲の細胞がＣＮＴＦに応答することを可能にする。 古典的またはトランスシグナリングCNTF受容体複合体のいずれかの形成は、Jak-STAT経路、Ras-MAPK経路、PI3-K-Akt経路、およびp38およびJNK MAPK経路を含む複数の細胞内シグナリング経路の活性化を誘発し、異なる細胞型における様々な生物学的効果を媒介する。

詳細については、IL-6ファミリー研究領域のページをご覧ください。