2.5.1 5-HT2およびD2受容体遮断
5-HT2およびD2受容体に対するクロザピンの相対親和性の検査では、前者が後者よりも大きいことが示されている（表4）。1976）、ほとんど、すべてではないにしても、中央の5-Ht2受容体はブロックされなければならない。 この状況の関連性は、最初の急性EPS責任との関連で考慮された、前臨床研究は、カタレプシーの誘導または緩和に関連してドーパミン作動性とセロトニン作動性機 ここでの状況はあいまいであり、カタレプシー産生におけるセロトニンの寄与する役割を示すいくつかの研究（Carter&Pycock,1977;Balsara et al. ら，１ ９ ７ ９）、ｐ−クロロフェニルアラニン（Ｓａｒｎｅｋ＜２ ６ ８ ６＞Ｂａｒａｎ，１ ９ ７ ５）、メテルゴリン（Ｖｉｄａｌｉ＜２ ６ ８ ６＞Ｆｒｅｇｎａｎ，１ ９ ７ ９）または選択的５−Ｈ Ｔ２アンタゴニストケタンセリン（Ａｍｔ ｅ ｔ ａ ｌ．，１ ９ ７ ９）のいずれかで処理した後、神経弛緩誘導性カタレプシーに影響を及ぼさない他のもの（Ａｍｔ ｅ ｔ ａ ｌ．，１ ９ ７ ９）、ｐ−クロロフェニルアラニン（Ｓａｒｎｅｋ＜２ ６ ８ ６＞Ｂａｒａｎ，１ ９ ７ ５）、または選択的５−Ｈ Ｔ２アンタゴニストケタンセリン（Ａｍｔ ｅ ｔ ａ ｌ．, 1986). さらに、高い5-HT2受容体親和性を示すクロチアピンおよびロキサピンなどのクロザピン関連の古典的な神経遮断薬（表4）は、この仮説が有効であれば、他の神経遮断薬と比較して減少したEPS責任を示すことが期待される。
その他の労働者（Meltzer et al.、1989）は、古典的および非古典的な神経遮断薬を区別するために、in vitro受容体結合データの多変量解析を採用し、5-HT2の問題に異なるアプローチを取っています。 これにより、5-HT2：D2受容体親和性比に基づいて合理的に正確な分類を行うことができ、d2遮断活性よりも5-ht2が異型性の要件であると結論 これは、例えば、クロチアピンの古典的性質（5-HT2とD2ブロッキング活性との間に分離がない）の問題を解決するように見えるが、このタイプのアプロー これは、(1)分類および分析におけるいくつかの非神経弛緩薬の包含、(2)非定型薬剤としての指定を保証するために、いくつかの他の化合物に対する臨床, 1986; Leysenら。,1988)および(4)EPS誘導剤アモキサピン(古典的な神経弛緩薬ロキサピンの脱メチル化された形態)の非定型神経弛緩薬としての誤った分類これに基づいて。 さらに、急性、亜急性または慢性投与後の皮質5-ht2受容体のダウンレギュレーションは、in vivoでこの受容体との薬物の機能的相互作用の反映として取られている場合、同じ労働者は、クロザピンといくつかの古典的な神経遮断薬（松原&Meltzer、1989）との間に十分な重複があることを示しており、さらにその非定型EPSプロファイルへの5-ht2遮断の寄与を疑問視する。 この仮説に関連する臨床研究は、依然としてまれであるが、選択的5-HT2拮抗薬リタンセリンは、古典的な神経弛緩薬を受けている患者における錐体外路症状を軽減することが報告されている(Bersani et al., 1986). しかし、この研究はオープンな性質のものであり、ベースラインEPSの重症度は軽度から中等度のみであり、最大の改善は、剛性および無動ではなく、振戦および
クロザピンの5-HT2受容体遮断の低EPS責任への寄与は議論の余地があるが、陰性症状に対する有益な効果との関連でこの作用を検討するためのよ したがって、いくつかの研究では、このクラスの症状の改善をもたらすためにセロトニン枯渇が報告されている（Casacchia et al. 1975年;De Lisi et al. ら、１ ９ ８ ２；Ｓｔａｈｌ ｅ ｔ ａ ｌ． ら、１ ９ ８ ５）、および選択的５−Ｈ Ｔ２拮抗薬による処置後の同様の結果の報告がある（Ｒｅｙｎｔｊｅｎｓ ｅ ｔ ａ ｌ．，１ ９ ８ ５）。, 1986). これらの知見は、クロザピンがヒトにおける中心的な5-HT機能に影響を及ぼすという明確な適応症とともに（Ackenheil、1989）、薬物の5-ht2拮抗作用がその非定型プロ 一方では、これは再度この点でclozapineそっくりの活動を表わすloxapineおよびclotiapineの失敗を説明するために弱いD2封鎖だけと関連付けられる必要があるようで
新たに導入された抗精神病薬リスペリドンの臨床経験（Janssen et al.J.j.j.j.j.j.j.j.j.j.j.j.j.janssen et al.、1988）は、クロザピンと同様の5-HT2およびD2受容体に対する同様の相対親和性を示し、また、非定型神経弛緩活性へのセロトニン遮断の寄与に多くの光を当てることが期待されている。