Clobesolパッケージのリーフレット

01.0医薬品の名前

CLOBESOL

02.0質的で、量的な構成

0.05%クリーム

100gは含んでいます:Clobetasolのプロピオン酸塩0.050g.

0.05%軟膏

100g含まれています：プロピオン酸クロベタゾール0.050g。

03.0医薬品フォーム

クリーム。

04.0臨床情報

04.1治療上の適応症

コルチコステロイド敏感な皮膚病、特に乾癬（びまん性尋常性乾癬を除く）、再発性湿疹、扁平苔癬および円板状エリテマトーデスなど、より要求が厳しく耐性のある皮膚病、およびあまり活性の低いステロイドに十分に反応しないその他のすべての状態。

プロピオン酸クロベタゾールは、その治療特性のために、他のコルチコステロイドに耐性のある皮膚科学的病変を迅速に解決することができる。クロベゾールによる治療後、再発する皮膚科学的疾患は、原則として、より長い寛解時間およびより少ない重度の再発を有する。

04.2投与量および投与方法

軟膏

苔癬様および角質増殖性インプリントを有する乾燥鱗状皮膚病は、軟膏の適用から最も有益である。

クリーム

クリームの適用は、任意の場所のすべての病変に示される。 Hydrodispersible車は敏感な、湿った皮の表面の処置で好まれるクリームを作る。

成人、高齢者、および1歳以上の子供

患部全体をカバーするのに十分な薄い層を1日に1回または2回、最大4週間マッサージして、大幅な改善が達成されるまで、適用頻度を減らすか、より強力でないコルチゾンに切り替える。エモリエントクリームを塗布する前に、各塗布後に吸収するのに十分な時間を与えます。

増悪の制御は、プロピオン酸クロベタゾールによる短期間の反復治療で達成することができる。

より耐性のある病変、特に角化亢進症の場合、クロベタゾールの効果は、必要に応じて、ポリエチレンフィルムによる閉塞包帯によって増強することがで

症状が2-4週間で悪化したり解決しなかった場合は、治療と診断を再評価する必要があります。

医師の監督なしに4週間以上治療を続けるべきではありません。連続的なステロイド療法が必要なら、より少なく有効な準備は使用されるべきです。

最大週用量は、sqm/週あたり50gを超えてはならない。

アトピー性皮膚炎（湿疹）

プロピオン酸クロベタゾールによる治療は、疾病管理が達成され、維持療法としてエモリエントクリームを使用すると徐々に中止す既存の皮膚炎の再発は、プロピオン酸クロベタゾールの突然の中止で起こり得る。

再発性湿疹

急性エピソードが継続的な局所コルチコステロイド療法の後に効果的に治療されたら、間欠的投与（毎日一回、週二回、閉塞性ドレッシングなし）を考慮すべきである。このプロセスは、再発の頻度を減少させるのに有用であることが示されている。

適用は、以前に治療されたすべての領域および再発の可能性のある部位で継続する必要があります。このレジメンは、皮膚軟化剤の毎日の使用に関連するべきである。継続的な治療の状態および利益/リスク比は定期的に再評価されるべきである。

小児人口

プロピオン酸クロベタゾールは、1歳未満の小児には禁忌である。

小児は局所コルチコステロイドの局所的および全身的副作用を発症する可能性が高く、一般に成人よりも短く強力でないコルチゾン療法を必

必要な薬物の量が治療上の利点を提供する最少であることを保障するのにClobetasolのプロピオン酸塩を使用するとき心配は取られるべきです。

高齢者人口

臨床試験では、高齢者と若年患者の薬物反応の違いは確認されなかった。高齢患者における肝臓または腎臓機能の低下の頻度の増加は、全身吸収が起こると、排除を遅らせる可能性がある。したがって、所望の臨床的利益を達成するために、最短時間のために最小量の投薬を使用すべきである。

腎/肝不全

全身吸収の場合（長期間大きな表面に塗布する場合）、代謝および排除が遅くなり、全身毒性のリスクが高まる可能性があります。したがって、所望の臨床的利益を達成するために、最短時間のために最小量の投薬を使用すべきである。

04.3禁忌

活性物質、賦形剤のいずれか、または化学的観点から密接に関連する他の物質に対する過敏症。

以下の条件は、プロピオン酸クロベタゾールで治療すべきではありません：

•未治療の皮膚感染症

•治療すべき皮膚の一次ウイルス感染（ヘルペス、水痘など。性皮膚炎

•皮膚潰瘍

•炎症のないかゆみ

•肛門性器のかゆみ

•皮膚の炎症のないかゆみ

•皮膚のかゆみ

•4625>•皮膚炎およびおむつかぶれを含む1歳未満の子供の皮膚病

閉塞性ドレッシングは、滲出性病変およびアトピー性皮膚炎の患者には禁忌である。

妊娠中および授乳中は禁忌である（4.6項参照）。

この製品は眼科用ではありません。

04.4使用のための特別な警告そして注意

Clobetasolのプロピオン酸塩は副腎皮質ホルモンまたは薬剤の賦形剤の何れかへのローカルhypersensitivityの歴史の患者で局所過敏反応（セクション4.8を参照）は、治療される疾患の症状に似ている可能性があります。

一部の被験者では、副腎皮質機能亢進症（クッシング症候群）の症状および視床下部-下垂体-副腎軸（HPA）の可逆的抑制が、局所ステロイドの全身吸収の増加上記の効果のいずれかが観察された場合、薬物の適用は、適用の頻度を減少させるか、またはそれをより強力でないコルチコステロイドに置き換える処置の突然の中断はglucocorticosteroidの不十分の原因となるかもしれません（セクション4.8を見て下さい）。

全身作用を増加させる危険因子は次のとおりである:

•局所ステロイドの効力および製剤

•暴露期間

•大きな表面積への適用

•閉塞した皮膚領域、例えば間隙または閉塞包帯の下での使用（小児ではおむつは閉塞包帯として機能することがある）

•角質層の水分補給の増加

•顔などの薄い皮膚領域での使用

•損傷していない皮膚または皮膚バリアが損傷する可能性のある他の状態での使用

•成人と比較して、皮膚のバリアが損傷する可能性のある状態での使用

* 子供は、比例して、多量の項目副腎皮質ホルモンを吸収し、こうして全身の副作用により敏感であるかもしれません。これは、子供が未熟な皮膚バリアを有し、成人よりも体重に対する表面積の比が高いという事実による。

小児

12歳未満の乳児および小児では、副腎活動の抑制が起こりやすいため、可能な限り長期の局所コルチコステロイド療法を継続的に避けるべきで

小児は、局所コルチコステロイドを使用することにより萎縮性変化を発症しやすくなります。小児におけるプロピオン酸クロベタゾールの使用が必要な場合は、治療はわずか数日に限定され、毎週見直されるべきであることが推奨される。

閉塞の場合の感染のリスク

皮膚のひだまたは閉塞性ドレッシングによって引き起こされる高温多湿の状態は、細菌感染を好む。閉塞性包帯を使用する場合、包帯の各更新の前に皮膚表面を十分に浄化しなければならない。

乾癬

局所コルチコステロイドは、場合によっては、リバウンド再発、耐性の発症、全身性膿疱性乾癬のリスク、および皮膚バリア機能の障害に起因する局所または全身毒性の発症が報告されているため、乾癬には注意して使用すべきである。したがって、乾癬に局所ステロイドが使用される場合、患者を注意深く監視することが重要である。

過感染症

炎症性病変の過感染症の場合には、適切な抗菌療法が必要です。感染が広がる場合は、局所コルチコステロイド療法を中止し、適切な抗菌療法を投与する必要があります。

慢性下肢潰瘍

慢性下肢潰瘍の近くの皮膚炎を治療するために局所コルチコステロイドが使用される場合があります。但し、この使用はローカルhypersensitivity反作用のより高い頻度およびローカル伝染の高められた危険と関連付けられるかもしれません。

顔への適用

身体のこの領域は他の皮膚領域よりも萎縮性変化の影響を受けやすいため、顔への長期の適用はお勧めできません。

顔に薬を使用する場合は、治療は数日に限定する必要があります。

眼瞼への適用

眼瞼に薬を塗布して眼に入らないようにする場合は、白内障や緑内障の原因となる可能性があるため注意が必要です。

閉塞性包帯を使用する場合は、閉塞によって誘発される高温多湿の環境で起こりやすい細菌感染を防ぐために、閉塞性包帯を更新するたびに皮膚表面をよく洗浄する必要があります。

閉塞治療では、包帯に使用されるフィルム自体が感作現象の原因である可能性があることに留意すべきである。

治療が手そのものに関係しない限り、患者はClobesolを適用した後に手を洗うことをお勧めします。

ClobesolクリームおよびClobesol軟膏には、皮膚刺激を引き起こす可能性のあるプロピレングリコールが含まれています。

クロベゾールクリームには、局所的な皮膚反応（接触性皮膚炎など）を引き起こす可能性のあるセトステアリルアルコールと、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるクロロクレゾールが含まれています。

04.5他の医薬品との相互作用および他の形態の相互作用

Cを阻害する可能性のある薬物の併用投与。この相互作用が臨床的に関連するレベルは、コルチコステロイドの投与量および投与経路およびCの効力に依存する。

04.6妊娠および授乳

豊饒

豊饒に対する局所コルチコステロイドの効果を評価するためのデータはヒトにはない。

妊娠

妊娠中の女性におけるプロピオン酸クロベタゾールの使用に関するデータは限られています。

実験動物における妊娠中のコルチコステロイドの局所投与は、胎児の発達に異常をもたらす可能性がある（セクション5.3参照）。この実験データの関連性はヒトでは確立されていない。妊娠中のプロピオン酸クロベタゾールの投与は、母親への意図された利益が胎児への可能性のあるリスクを上回る場合にのみ考慮されるべきである。最小量は、可能な限り最短時間使用する必要があります。

泌乳

授乳中の局所コルチコステロイドの使用が安全かどうかは確立されていません。

コルチコステロイドの局所投与が、母乳中に検出可能な量の有効成分を産生するのに十分な全身吸収をもたらすかどうかは知られていない。

母乳育児中のプロピオン酸クロベタゾールの局所投与は、母親への期待される利益が赤ちゃんへのリスクを上回る場合にのみ考慮すべきである。

母乳育児中に使用する場合は、赤ちゃんの誤飲を避けるために、プロピオン酸クロベタゾールを乳房に塗布しないでください。

04.7機械の運転および使用能力への影響

プロピオン酸クロベタゾールの機械の運転および使用能力への影響を調査するための研究は行われていこれらの活動に対する悪影響は項目Clobetasolのプロピオン酸塩の望ましくない効果のプロフィールを与えられて期待されません。

04.8副作用

副作用は、臓器/システム、クラスおよび頻度MedRAによって以下に記載されています。頻度は次のように定義されます：非常に一般的な（1 1/10）、一般的な（≧1/100および

市販後データ

感染および感染

非常にまれな：日和見感染。

免疫系障害

非常にまれ：局所過敏症。

内分泌障害

非常にまれな：視床下部-下垂体-副腎軸（HPA）の抑制: Cushingoidの特徴（月、ボディの中間の部分の肥満への例えば表面）;子供の成長の重量/遅れを得ることの遅れ;osteoporosisしょう症;緑内障;hyperglycemia/glycosuria;激流;高血圧;体重増加/肥満;内生コルチ

皮膚および皮下組織障害

一般的な：掻痒、局所的な皮膚の灼熱感/皮膚の痛み。

珍しい：皮膚萎縮*、脈理*、毛細血管拡張症*。

: 皮膚の薄化*、皮膚のしわ*、皮膚の乾燥*、色素沈着の変化*、多毛症、既存の症状の悪化、アレルギー性接触皮膚炎/皮膚炎、膿疱性乾癬;紅斑;発疹;蕁麻疹。

*視床下部-下垂体-副腎軸（HPA）抑制の局所および/または全身作用に続発する皮膚特性。

全身性疾患および投与部位の状態

非常にまれ：適用部位の刺激/痛み。

04.9過量投与

症状および徴候

局所的に適用されたプロピオン酸クロベタゾールは、全身作用を与えるのに十分な量で吸収することができる。

急性過量投与は非常にまれであるが、慢性過量投与または乱用の場合、コルチゾリズム亢進の徴候が生じることがある（4.8項参照）。

局所コルチコステロイドの過剰および長期使用は、副腎下垂体機能を低下させ、二次的な低体力およびクッシング症候群、特に無力症、adynamia、動脈性高血圧、心律動障害、低カリウム血症、代謝性アシドーシスを含む高コルチゾリズムの症状を引き起こす可能性がある。

治療

過剰摂取の場合、プロピオン酸クロベタゾールの適用は、適用の頻度を減らすか、副腎不全のリスクを避けるために、薬物をより強力なコルチコステロイドに置き換えることによって徐々に中止されるべきである。

さらなる医学的評価は、臨床的に示されているか、または可能であれば国立毒物センターによって推奨されるように行うべきである。

急性皮質過形成症の症状は通常可逆的である。必要に応じて、電解質の不均衡を治療する。

05.0薬理学的特性

05.1薬力学的特性

薬物療法群：高活性コルチコステロイド（グループIV）。

ATCコード: D07AD01

外用コルチコステロイドは、肥満細胞密度の低下、走化性および好酸球の活性化の低下、リンパ球、単球、肥満細胞および好酸球によるサイトカイン産生の減少、アラキドン酸代謝の阻害などの遅延相アレルギー反応の阻害を目的とした複数のメカニズムを介して抗炎症剤として作用する。

薬力学的効果

局所コルチコステロイドは、抗炎症性、鎮痒性および血管収縮性を有する。

ClobesolはGLA Gruppoの研究によって総合される副腎皮質ホルモン（Clobetasolのプロピオン酸塩）を含んでいます

ステロイドの全身の活動は次の通りあります:

•クロベタゾールプロピオン酸塩は、マウスにおける抗肉芽腫活性の試験でベタメタゾンアルコールよりも5倍活性であることが示された;

•ラットでは、胸腺分解および綿ペレット肉芽腫の試験によって研究されたクロベタゾールプロピオン酸塩の抗炎症活性は、胸腺分解および綿ペレット肉芽腫の試験によって研究されたクロベタゾールプロピオン酸塩の抗炎症活性は、胸腺分解および綿ペレット肉芽腫の試験によって研究されたクロベタゾールプロピオン酸塩の抗炎症活性は、胸腺分解および綿ペレット肉芽腫の試験によって研究されたクロベタゾールプロピオン酸塩の抗炎症活性と同様であるか、またはそれ以下であることが示された。管理のルートによるbetamethasoneのそれ。

clobetasolのプロピオン酸塩はマウスおよびラット両方のestrogenic、androgenicおよび同化活動およびラットのantigonadotropic活動に欠けています。

プロピオン酸クロベタゾールは、マウスとラットの両方で抗エストロゲン活性を示した。

ウサギでそれにプロゲステロンのそれ以上のプロゲスチンの活動があります（subcutaneouslyそして口頭で、それぞれ）;その活動はfluocinolone16-17acetonideのそれと対等です。

血管収縮試験を用いてヒトにおける局所活性が研究されている。プロピオン酸クロベタゾールの血管収縮指数は1869であり、フルオシノロンアセトニドの活性が100に等しいと仮定した。

05.2薬物動態学的特性

吸収

局所コルチコステロイドは、無傷の皮膚を通して全身的に吸収することができる。局所コルチコステロイドの経皮吸収のレベルは、ビヒクルおよび皮膚バリアの完全性を含むいくつかの要因によって決定される。皮膚の閉塞、炎症および／または他の病理学的プロセスもまた、経皮吸収を増加させることができる。

高用量（0.1g/kg、活性物質の70kg-35mgの男性に対応）で10日間治療したイヌの皮下脂肪吸収試験では、血漿コルチゾールレベルを決定することによっ

コルチゾールの変化は、全身通過の可能性を表現する: このステップの程度は、処理された表面の程度、表皮の変化の程度、処理の持続時間に関連する。

健康な皮膚を持つ正常な個人に適用された30gの0.05％プロピオン酸クロベタゾール軟膏の第二の適用後（最初の最初の適用後13時間）に行われた研究では、0.63ナノグラム/mlの平均ピーク血漿クロベタゾールプロピオン酸濃度があった。 30gの0.05％プロピオン酸クロベタゾールクリームの第二用量を適用した後、血漿濃度の平均ピークは軟膏の平均ピークよりもわずかに高く、適用後10時間に起こ別の研究では、約2.3nanograms/mlおよび4.6nanograms/mlの血漿濃度の平均ピークは、それぞれ乾癬および湿疹の患者において、25gの0.05％プロピオン酸クロベタゾール軟膏

分布

局所コルチコステロイドの全身曝露を評価するために薬力学的エンドポイントを使用することは、循環レベルが検出レベルをはるかに下

代謝

皮膚を通して吸収されると、局所コルチコステロイドは全身投与されたコルチコステロイドと同様の薬物動態経路を介して代謝される。後者は主に肝臓レベルで代謝される。

除去

局所的なコルチコステロイドは腎臓を介して除去される。さらに、いくつかのコルチコステロイドおよびそれらの代謝産物も胆汁によって排除される。

05.3前臨床安全性データ

発癌/変異誘発

発癌

局所プロピオン酸クロベタゾールの発癌性を評価するための長期動物研究は行われていない。

遺伝毒性

プロピオン酸クロベタゾールは、in vitro細菌細胞アッセイのシリーズで変異原性であることが示されていません。

生殖毒性学

豊饒

豊饒に対するclobetasolの項目プロピオン酸塩の効果は動物で評価されませんでした。

妊娠

マウスにおけるプロピオン酸クロベタゾールの皮下投与（γ

06.0医薬品情報

06.1賦形剤

クリーム

プロピレングリコール、自己乳化グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルモノステアリン酸グリセリルセトステアリルアルコール、パラフィンと天然ワックスの混合物、クロロクレゾール、クエン酸ナトリウム、クエン酸、精製水。

軟膏

プロピレングリコール、セスキオレイン酸ソルビタン、白色ワセリン。

06.2非互換性

他の薬剤との非互換性は確認されていません。

06.3賞味期限

クリーム：24ヶ月。

軟膏：24ヶ月。

06.4特別な保管上の注意

30℃を超えない温度で保管してください5一次包装の性質およびパッケージの内容

CLOBESOL0.05%cream

製品は、ポリエチレンスクリューキャップで塗装されたアルミニウムチューブで包装されています。

CLOBESOL0.05%軟膏

製品は、ポリエチレンスクリューキャップ付きの塗装されたアルミニウムチューブにパッケージ化されています。

クリームチューブ30g

軟膏チューブ30g

06.6使用方法および取り扱い方法

クリームは希釈しないでください。

07.0マーケティング承認ホルダー

GLA GL Osmithkline S.P.A.,Via A.Fleming,2-Verona

08.0マーケティング承認番号

CLOBESOL0,05%クリーム-1チューブ30G-A.I.C.023639026

clobesol0.05%軟膏-1チューブ30g-a.i.c.023639040

09.0最初の承認または承認の更新日

23august1978/may2010

10.0テキスト改訂日

22november2012