臨床薬理学
治療用量では、Chenodiolはコレステロールとコール酸の両方の肝臓合成を抑制し、拡張された胆汁酸プール内の後者とその代謝産物であるデオキシコール酸を徐々に置換する。 これらの作用は，胆道コレステロールの不飽和化および経口胆嚢造影によって視覚化された胆嚢の存在下での放射性コレステロール胆石の漸進的溶解に寄与する。 Chenodiolは、放射線不透過性（石灰化）胆石または放射線透過性胆汁色素石には影響を及ぼさない。
Chenodiolは小腸からよく吸収され、肝臓に取り込まれ、タウリンとグリシン抱合体に変換され、胆汁中に分泌されます。 60%から80%の最初パス肝臓の整理のために、Chenodiolのボディプールはenterohepatic循環に主に存在します;血清および尿の胆汁酸のレベルはChenodiol療法の間にかなり影響され
定常状態では、毎日の投与量の近くの量のチェノジオールが結腸に逃げ、細菌作用によってリトコール酸に変換される。 リトコール酸塩の約80％が糞便中に排泄される; 残りは吸収され、肝臓で吸収されにくいsulfolithocholyl複合体に変換されます。 Chenodiol療法の間に胆汁のlithocholateのマイナーな増加だけ糞便の胆汁酸は三から四倍に増加するが、あります。
チェノジオールは、ヒト用量に近い用量でサブヒト霊長類を含む多くの動物種において明らかに肝毒性である。 理論的な原因は代謝産物、リトコール酸、確立されたhepatotoxinであり、人にこの物質を硫酸化し、除去するための有効なメカニズムがあるが、示されたhepatotoxicityがChenodiol自体が部分的に原因であるという証拠がある。 リトコール酸の肝毒性は生化学的および形態学的に胆汁うっ滞性として特徴付けられる。
人間はリトコール酸の硫酸抱合体を形成する能力を有する。 個人間のこの容量の変化は確立されていないし、最近の出版されたレポートはchenodiol誘発の血清のaminotransferaseの上昇を開発する患者がlithocholic酸の悪い硫酸塩であるこ
一般的な臨床結果：胆汁の不飽和化およびコレステロール胆石の臨床的溶解の両方が用量に関連している。 各処置のグループの305人の患者を含む国民の協力的な胆石の調査（NCGS）では、375mgおよび750mg/日の偽薬およびChenodiolの適量は0.8%、5.2%および13.5%の完全な石の分解 NCGSで使用されているものよりも高用量を使用した制御されていない臨床試験では、13〜16mg/kg/日の体重用量を最大24ヶ月間受けている登録患者の28％〜38％の完全溶解率が示されている。 15mg/kg/日を用いた前向き試験では、31％が半年以上治療した外科的リスク患者（n=86）を登録し、完全に確認された溶解を達成した。
チェノジオール処理で達成された観察された石の溶解速度は、特定の前処理特性を有するサブグループで高い。 NCGSでは、小さな（直径が15mm未満）放射性結石を有する患者では、観察された完全溶解率は約20mg/日で750％であった。 Chenodiolの13から16mg/kg/日の線量を使用して制御されていない道では、小さいradiolucent石のための完全な分解の率は42%から60%まで及んだ。 小さな浮遊性石を有する患者では、より高い溶解速度が観察されている。 （下記の浮揚可能な石と非浮揚可能な石を参照してください）。 何人かの肥満の患者および臨時の正常な重量の患者は未知の理由のための19mg/kg/dayまでChenodiolの線量の胆汁の不飽和化を達成しません。 Chenodiolの増加された適量と分解が一般により高いが、余りに低い線量は高められたcholecystectomy率と関連付けられます（不利な反作用を見て下さい）。
石は、完全に確認された溶解後の患者の約50％で五年以内に再発しています。 Chenodiolとのretreatmentがある最近形作られた石を分解することで巧妙証明したが、徴候のための、および安全の、retreatmentは明確に定義されていません。 血清アミノトランスフェラーゼの上昇および下痢は、すべての臨床試験で顕著であり、用量関連である（完全な情報については、有害反応および警告を参照）。
浮遊性石と非浮遊性石:臨床試験における主な所見は、自然史とチェノジオールに対する反応の両方に関して、浮遊性石と非浮遊性石の違いであった。 国立共同胆石研究（NCGS）の二年間のコースでは、浮遊性石（n=47）を有するプラセボ治療患者は、非浮遊性石（n=258）（それぞれ47％対27％および19％対4％）を有する患者よりも胆道痛および胆嚢摘出術の有意に高い率を有していた。 プラセボと比較したチェノジオール治療（750mg/日）は、浮遊性石（それぞれ27％対47％および1.5％対19％）を有する群における胆道痛および胆嚢摘出率の両方の有意な減少と関連していた。 15mg/kg/日を用いた制御されていない臨床試験では、小さな（15mm未満）浮遊性石（n=10）を有する患者の70％が完全に確認された溶解を有していた。
非浮揚性結石患者のNCGSでは、チェノジオールは胆道痛の減少を示さず、胆嚢摘出率を増加させる傾向を示した（8％対4％）。 この発見は10mg/kgの下のChenodiolの線量とより顕著でした。 非浮遊性結石および胆道痛の病歴を有する患者のサブグループは、Chenodiol治療中に胆嚢摘出およびアミノトランスフェラーゼ上昇の最も高い率を有していた。 前処理胆道痛を伴うＮＣＧＳサブグループを除いて，用量関連のアミノトランスフェラーゼ上昇および下痢は，浮遊性または非浮遊性結石を有する患者において等しい頻度で発生している。 上記の制御されていない臨床試験では、非浮遊性石（n=59）を有する患者の27％が完全に確認された溶解を有し、小さな（15mm未満）（n=40）では35％、大きな非浮遊性石（n=19）では11％しかなかった。
NCGSに登録された916人の患者のうち、17.6％が、イオパン酸を用いた経口胆嚢造影中に色素を含んだ胆汁中に浮遊する直立した形（水平X線ビーム）で見られた石を有していた。 他の研究者も同様の調査結果を報告している。 浮遊性の石は、染料がない場合、超音波検査では検出されない。 化学分析は、浮遊性の石が本質的に純粋なコレステロールであることを示している。
その他の放射線写真および実験室の特徴：放射線透過性の石は、石灰化を表す縁または不透明度の中心を有することがある。 色素石および部分的に石灰化した放射性透過性石は、チェノジオールに反応しない。 口腔胆嚢造影では明らかではないにしても、平らなフィルムX線で微妙な石灰化が検出されることがあります。 浮力のない石の中でも、コレステロール石は顔料石よりも滑らかで、直径0.5cm未満、10未満の数で発生する傾向があります。 石のサイズの数と量が増加するにつれて、24ヶ月以内に溶解する確率は減少します。 溶血性障害、慢性アルコール依存症、胆汁性肝硬変および胆道系の細菌浸潤は、色素性胆石形成の素因となる。 原発性胆汁性肝硬変の色素石は、特に陽性の抗ミトコンドリア抗体が存在する場合、アルカリ性リン酸塩が上昇した患者で疑われるべきである。 吸引された胆嚢胆汁中の顕微鏡的なコレステロール結晶の存在、および胆汁脂質分析によるコレステロール超飽和の実証は、石がコレステロール石である可能性を増加させる。
患者の選択
外科的リスクの評価：手術は即時かつ永久的な石の除去の利点を提供しますが、一部の患者ではかなり高いリスクを運びます。 胆嚢摘出患者の約5％が残存症状を有しているか、または共通の管結石を保持している。 外科的リスクへのスペクトルは、年齢および胆石症以外の疾患の存在の関数として変化する。 全国ハロタン研究からの結果の選択された集計（JAMA、1968、197：775-778）を以下に示す：研究には27,600の胆嚢摘出術が含まれていた。
手術当たり死亡率（分母を一人死亡に調整した平滑化率）
| * 緊急手術の有無にかかわらず、良好な健康状態または中等度の全身疾患を有するものを含む。 | |||
| ** 緊急手術の有無にかかわらず、重度または極端な全身性疾患。 | |||
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低リスク患者* |
胆嚢摘出術 |
胆嚢摘出術& |
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女性 |
0-49 歳 |
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50-69 歳 |
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男性 |
0-49 歳 |
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50-69 歳 |
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ハイリスク患者** |
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女性 |
0-49 歳 |
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50-69 歳 |
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男性 |
0-49 歳 |
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50-69 歳 |
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健康状態の良い女性、または中等度の全身性疾患のみを有する女性は、49歳未満が最も低い率を有する（0.054%);すべての部門の人に女性の外科死亡率が二度あります;共通の管の調査はすべての部門の率を四倍にします;率は生命の各十年と上がり、厳しいか極度な全身の病気のすべての部門の十倍または多くを増加します。
治療を必要とする比較的若い患者は、chenodiolによる治療が成功したとしても、再発率が高いため、chenodiolによる治療がより良いかもしれません。 肝毒性、新生物およびコレステロールレベルの上昇の点で、チェノジオールの反復コースの長期的な結果は知られていない。
注意深い待機は、治療を必要としないという利点があります。 サイレントまたは最小限の症候性石を有する患者の場合、中等度から重度の症状または胆石合併症の割合は年間2％から6％の間であると推定され、7％から27％の累積率につながる。 おそらく、すでに症状がある患者の方が割合が高いと思われます。