Charcot-Marie-Tooth disease type X(CMTX)は、脳と脊髄を筋肉や感覚器官に接続する末梢神経細胞の神経線維を取り囲むミエリン鞘に影響を与えるx染色体上の遺伝的欠陥を有するCMTのサブタイプです。
CMTXは2番目に一般的なタイプのCMTであり、全症例の約10〜16％に影響を与えます。
症状
CMTXの症状はCMT1およびCMT2の症状と類似しており、主に足、下肢、手、前腕の筋力低下および萎縮および感覚（触覚、痛み、または熱）の低下を含む。
症状は一般的に小児期または青年期に現れ、ゆっくりと進行する。 一部の患者は聴力損失を経験するかもしれません。 そのXリンク遺伝パターンのために、CMTXは女性よりも男性に深刻な影響を与えます。
原因
CMTXは、x染色体上に位置するgjb1遺伝子の変異によって引き起こされ、コネキシン-32と呼ばれるタンパク質（ギャップ接合ベータ1とも呼ばれる）をコードする。 このタンパク質は、細胞間のチャネルまたはギャップ接合を形成し、細胞間の分子の輸送を可能にすることによって細胞間通信を促進する。
神経系では、コネキシン-32はシュワン細胞と呼ばれる特殊な細胞の膜に位置しています。 これらの細胞は、末梢神経系に見出され、ミエリン鞘、神経信号伝達を助ける神経細胞の周りの保護被覆の産生および維持に関与している。 コネキシン-32タンパク質は、ミエリン鞘を介してチャネルを形成し、外側のミエリン層とシュワン細胞の内部との間の効率的な輸送と通信を可能に
GJB1遺伝子に約300の異なる変異がCMTXを引き起こすことが判明している。 これらの突然変異のほとんどはconnexin-32蛋白質の単一のアミノ酸（蛋白質のブロック）の変更で起因します。 ある突然変異は異常大きさで分類された蛋白質の生産で起因します。
GJB1遺伝子の変異がどのようにしてCMTの特徴的な症状、例えばミエリンの喪失や神経インパルスの伝達の鈍化につながるのかは不明である。 研究者らは、変化したタンパク質が迅速に分解されるか、細胞内に閉じ込められ、ギャップ接合を形成するために細胞膜に到達するのを妨げる可能性があることを示唆している。
場合によっては、改変されたタンパク質が細胞膜に到達するが、適切に機能するギャップ接合を形成しない。 機能的ギャップ接合の喪失は、おそらくミエリン産生などのシュワン細胞の正常な活性を損なう。 機能不全のギャップの接続点はまた神経衝撃の伝達を中断するSchwannの細胞と根本的な神経細胞間のコミュニケーションを破壊できます。
GJB1遺伝子に変異を有するCMT患者のうち、脳および脊髄でミエリンの喪失を経験した患者の報告はごくわずかであった。 脳および脊髄の異常は、一般的に症状を引き起こさなかったが、神経インパルスの電気試験または画像検査によって同定された。 研究では、変異したコネキシン-32タンパク質は、コネキシン-32の機能と重複する別のコネキシンタンパク質によって脳および脊髄で補償される可能性が高いことが示唆されている。
継承
CMTXはXリンクされた方法で継承されます。 2つのX染色体を持つ個体は女性であり、1つのX染色体と1つのY染色体を持つ個体は男性である。 X染色体のいずれかに欠陥のある遺伝子を持つ女性は、彼女の子供に病気を渡すの50パーセントのチャンスを持っています。 その欠陥のある遺伝子が受継がれれば、娘は通常不良な遺伝子を補うことができる父から受継がれる別のX染色体があるので息子は単一のX染色体だけがあるのでより深刻な影響を受けているがより少なく厳しく影響されがちである。
男性は1つのX染色体と1つのY染色体を持っているため、X染色体に担持された欠陥遺伝子は罹患した男性のすべての娘に継承され、息子の誰も欠陥遺伝子を持つX染色体を継承しない。 だから、病気は父から息子に渡すことはできません。
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