要約
骨髄細胞は、ヒトサイトメガロウイルス（CMV）による溶解性および潜伏性感染の重要な部位である。 我々は以前にcd34+造血幹細胞から分化した骨髄細胞の小さなサブセットのみが、これらの集団の不均一な性質を強調し、CMV複製に寛容であることを示 感受性と耐性の細胞型の正確なアイデンティティ、および許容細胞を特徴付ける細胞の特徴は、しかし、マイクロアレイなどの平均転写解析ツールを使用して解剖することができなかったし、したがって、謎のままでした。 ここでは、10Xゲノミクスプラットフォームを使用して、感染後1日目に∼7000個の個々の細胞のトランスクリプトームをプロファイルします。 我々は、ウイルス転写産物は、ビリオンエントリが細胞制限メカニズムの主な標的である可能性は低いことを示唆し、細胞の大部分で検出可能であるこ 我々はさらに、ウイルスの複製は、転写に関連する細胞の小さいが特定のサブグループで発生することを示し、おそらく単位-顆粒球、赤血球、単球、巨核球（CFU–GEMM）オリゴポテント前駆細胞を形成するコロニーのマーカーを発現する細胞のクラスターに由来する。 集団の残りの部分と比較して、CFU-GEMM細胞は、ミトコンドリアのエネルギー産生、細胞増殖、RNA処理およびタンパク質合成における機能を有する転写物に富 前者の発現レベルは感染細胞で維持されるが、後者は強くダウンレギュレートされる。 したがって、CFU-GEMM細胞の優先感染は、ウイルスエフェクターからの最小限の最適化の努力ではなく、特定の制限因子の不在を必要とする、事前に確立されたプロウイルス環境の存在によるものである可能性があることを提案しています。 一緒に、これらの知見は、CMV複製に影響を受けやすい骨髄系細胞の潜在的に新しい集団を同定し、それらの優先感染のための可能な理論的根拠を提
著者の概要単球や樹状細胞などの骨髄系細胞は、CMV感染の重要な標的である。 感染に対する感受性または抵抗性を付与する細胞因子を同定するために、我々はCMVに感染した半許容性骨髄系細胞の集団から≥7,000単一細胞のトランスクリプトームをプロファイリングした。 我々は、ウイルスRnaは、細胞の大部分で検出可能であることがわかったが、CMV溶解遺伝子の顕著な発現は、集団の残りの部分としてインターフェロン関連抗ウ ＣＦＵ-ＧＥＭＭ細胞の優先感染は，ウイルスの侵入や初期遺伝子発現を制限する抗ウイルス因子の不在ではなく，感染発症に資する細胞内環境の既存の存在によるものであると結論した。 一緒に、これらの知見は、cmv感染に潜在的に許容骨髄細胞の新しいタイプを明らかにし、CMV感染の成功した開始のための細胞要件の我々の理解を拡大し、将来の分析と治療介入のための新しいプロと抗ウイルス遺伝子の候補を提供します。