17.2.1。 ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体はアロステリックに調節され、可逆的なリン酸化によって
先に見たように、グルコースはピルビン酸から形成することができる（セクション16.3）。 しかし、ピルビン酸からのアセチルCoAの形成は、動物における不可逆的なステップであり、したがって、彼らはグルコースに戻ってアセチルCoAを変換するこ ピルビン酸のアセチルCoAへの酸化的脱炭酸は、グルコースの炭素原子を二つの主要な運命にコミットします: クエン酸サイクルによるCO2への酸化、付随するエネルギーの生成、または脂質への取り込み（図17.16）。 代謝の重要な分岐点にある酵素の予想通り、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体の活性はいくつかの手段によって厳密に制御される（図17.17）。 複合体の高濃度の反応生成物は反応を阻害する：アセチルCoAはトランスセチラーゼ成分（E2）を阻害し、NADHはジヒドロリポイルデヒドロゲナーゼ（E3）を阻害する。 しかし、真核生物における調節の重要な手段は、ピルビン酸デヒドロゲナーゼ成分の共有結合修飾である。 特定のキナーゼによるピルビン酸デヒドロゲナーゼ成分（E1）のPhos-phorylationは、複合体の活性をオフにします。 不活性化は、特定のホスファターゼの作用によって逆転する。 リン酸化の部位はトランスセチラーゼ成分（E2）であり、このコアの構造的および機械的重要性を再び強調している。 NADH/NAD+、アセチルCoA/CoA、またはATP/ADP比を増加させると、リン酸化が促進され、したがって複合体の不活性化が促進される。 すなわち、即時（アセチルCoAおよびNADH）および最終（ATP）プロダクトの高い濃度は活動を禁じます。 したがって、ピルビン酸デヒドロゲナーゼは、エネルギー電荷が高く、生合成中間体が豊富であるときにオフになる。 一方、ピルビン酸とADP（低エネルギー電荷の信号）は、キナーゼを阻害することによってデヒドロゲナーゼを活性化する。
図17.16
グルコースからアセチルCoAへ。 ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体によるアセチルCoAの合成は、グルコースの代謝における重要な不可逆的なステップである。
図17.17
ピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体の調節。 複合体は、その即時生成物、NADHおよびアセチルCoAによって阻害される。 ピルビン酸デヒドロゲナーゼ成分も共有結合修飾によって調節される。 特定のキナーゼはリン酸化し、不活性化します（もっと。..)
対照的に、α1-アドレナリン作動薬およびバソプレシンなどのホルモンは、細胞質Ca2+レベルの上昇を誘発することによってピルビン酸デヒドロゲナーゼを刺激し、ミトコンドリアCa2+レベルを上昇させる（セクション15.3.2）。 ミトコンドリアCa2+の上昇は、ホスファターゼを刺激することによってピルビン酸デヒドロゲナーゼ複合体を活性化する。 インスリンはまた、複合体の脱リン酸化を刺激することによって、ピルビン酸のアセチルCoAへの変換を促進する。 次に、グルコースはピルビン酸に漏斗状になる。
この共有結合コントロールの重要性は、ホスファターゼ欠乏症の人々に示されています。 ピルビン酸デヒドロゲナーゼは常にリン酸化され、したがって不活性であるため、グルコースは乳酸に処理される。 この状態は、多くの組織、特に中枢神経系（セクション17.3.2）の機能不全につながる絶え間ない乳酸アシドーシス（乳酸の血中濃度が高い）をもたらす。