月: 2022年1月

A-listersボリウッド俳優は、彼らのパフォーマンスで画面上に彼らのカリスマ性を表示しています。 残念ながら、Sonam KapoorからKatrina Kaifまでの同じ束は、レッドカーペットでのファッションのセンスで知られており、ワードローブの誤動作にも苦しんでいます。 ここでは、リストの星とそのおっと瞬間です。

カトリーナ-カイフ

カトリーナは何度も苦しんでいる。 カトリーナはイベントで短いドレスを着ていたので、ステージ上を歩いている間、彼女は何とか彼女のインナーをフラッシュしました。 常にクリックし続ける写真家は、彼女の”ワードローブの誤動作”のスナップを得ることができました。 カトリーナも、彼女がdaisに乗っていたとすぐに同じことに気づいた。 また、最近のIIFAイベントでは、Salmanは明らかに彼女の胸の谷間をカバーし、記者会見の間に適切に座るようにKatrinaに促した。

Parineeti Chopra

Parineetiはかつて白いスカートで構成されたドレスを着ているのを見られましたが、残念ながらdaisでかなりの数回滑って女優に不快感を与えました。 女優は服装で豪華に見えましたが、彼女は恥ずかしさを招いて、あまりにも頻繁にスカートを調整しなければなりませんでした。

Alia Bhatt

共演のVarun Dhawanと”Humpty Sharma Ki Dulhaniya”を宣伝している間、Varunは主演俳優を捕まえるのを待っていた数十のカメラに女優のインナーウェアを露出させた。 女優はおそらくプロモーションイベントで彼女の足を横断するのを忘れて、shutterbugsを意図したものよりも少しだけ示した。 しかし、女優はすぐに間違いを認識し、彼女のドレスを少し引っ張って隠しました。

Sonam Kapoor

SonamはChandon’s Party Starter anthemの打ち上げで発見され、女優は大胆な衣装を着ているのを見られました！ ソナムは彼女の黒いジャンプスーツで死んでゴージャスなドロップを見たが、彼女の写真は、すべての間違った理由のためにソーシャルメデ

Kareena Kapoor Khan

長年にわたり彼女の恒星の公演を通じてインドの映画業界を支配してきたボリウッドの君臨女王も、イベント中に同じ問題に直面していた。 公共の集まりで、彼女のブラウスは女優を捨てていたし、カプールは安全ピンでそのまま布の部分を維持することによって、一時的な修正に頼らなければならなかった。

Aishwarya

Study design and trial flow

このプロスペクティブバイセンター試験（Medical University Vienna and Charité University Medicine Berlin）は、治験の安全性、忍容性、有効性（予備評価）を評価するために設計された調後期abmrにおけるヒト化抗il-6モノクローナル抗体クラザキズマブ。 この非商業的な試験のスポンサーは、ウィーン医科大学です。 研究デザインとは別に、スポンサーは（研究パートナーと協力して）試験を実施し、科学的、倫理的、規制的、法的側面のすべてを担当します。 ザ-ファンダー（株式会社ビタエリス）、バンクーバー、カナダ）は、資金調達条件を設定し、外部資金を提供します。

我々は、ベースライン免疫抑制の上に腎臓移植レシピエントにクラザキズマブを投与すると、自己免疫疾患の患者について以前に報告されたように、許容される安全性プロファイルを有すると仮定した。 さらに、クラザキズマブの反復投与は、進行中のABMRにおける組織の炎症および損傷、特に微小循環における炎症、ヒト白血球抗原（HLA）特異的B細胞アロ

試行のフローチャートを図に示す。 1. イベントのスケジュールは、図に提供されています。 2、署名されたSPIRIT2013チェックリストが補足ファイル（追加ファイル1）として添付されています。 この研究は、その後の二つのサブパートで構成されています。 最初のパート（パートA）では、参加者は、クラザキズマブ（25mg皮下注射）またはプラセボのいずれかを12週間（0日目および4週間および8週間後のクラザキズマブ/プラセボの投与）のいずれかを受けるために無作為化される。 11週後、患者は最初のフォローアップの移植のバイオプシーに服従します。 第12週には、パートAが完了し、ランダム化シーケンスは、データの最初の分析のために盲検化されません。 試験のこの部分の主な目標は、短期間の治療の安全性と忍容性を評価することです。 さらに、パートAは、末梢血および拒絶臓器同種移植片で検出されたABMR関連炎症に対するクラザキズマブの影響の最初の予備評価を可能にする。 第12週後、すべての試験患者は試験のオープンラベル部分（パートB）に入り、52週間後に試験終了訪問まで四週間間隔で25mgのクラザキズマブを投与する。 51週間後、患者は第二のプロトコール生検を受ける。 パートBの主な目標は、クラザキズマブによる長期治療の安全性と忍容性、およびABMRの進化、拒絶反応関連バイオマーカーおよび腎臓同種移植片機能および12

調査のフローチャート。 DSAドナー特異的抗体、eGFR推定糸球体濾過率、FU-Bxフォローアップ生検、KTX腎移植、PD薬力学、PK薬物動態、TTVトルクテノウイルス

イベントのスケジュール。 CRP C反応性タンパク質、DSAドナー特異的抗体、eGFR推定糸球体濾過率、HDL高密度リポタンパク質、Ig免疫グロブリン、LDL低密度リポタンパク質、PD薬力学、PK薬物動態、TTVトルクテノウイルス

元Spc. クリス・ロズナーは2001年7月11日に陸軍に入隊し、大学のためにいくらかのお金を稼ぐことを望んでいた。
その2年後、彼はイラクのティクリットの大統領宮殿での宿舎勤務中に時間を過ごし、ベトナム戦争の古典的な映画を見ていたが、ある日、彼自身の戦争の話をスクリーンで伝えたいと決心した。
「オリバー・ストーンの映画「小隊」に入れた」と、33歳のロズナーは木曜日の電話インタビューでアーミー・タイムズに語った。 それはとても個人的だったので、私はその映画にとても深く感動しました、そして、それは「その丘を取るか、またはその悪い男を殺すという意味での戦争映画ではありませんでした。”それは若く見える若い男性についてでした。 そして、若い男性がベトナム戦争の年を具体的で美しい方法で通過するのを見るために-私は本当にそれに関連していました。「民政の専門家である
Roessnerは、戦争が始まるのを待ってクウェートで3ヶ月を過ごし、その後、対テロ戦争の海の変化を見たイラクで1年を過ごした。
「私たちは大統領宮殿に引っ越し、私が「新婚旅行期間」と呼んでいた期間の約3ヶ月を過ごしました–私の仕事は基本的に握手と赤ちゃんにキスするこ 私は護送よりもパレードのように感じました”と彼は言いました。 “それは私が言ったように、数ヶ月のために続いた。 その後、一見一晩、すべてが変更されました。 多くの反乱活動がありました。 私は人々がシリアとイランからの国境を越えて注いでいたと確信しています。 そして、それはかなり迅速にかなり暴力的になりました。”
はまだ十年後に彼の経験を整理し、ロズナーは書いて、Netflixで金曜日に初演するエグゼクティブプロデュース”砂の城”に署名しました。
この映画は、イラクの破壊された揚水場の再建を任務とするPvt.Matt Ocreの目を通して、市民問題部隊を追跡し、村人の間で反乱軍を根絶しようとしている悲観的な特殊部隊のキャプテンと頭を突き合わせながら、地元の信頼を獲得するという課題を追っている。
南カリフォルニア大学の映画学校の卒業生は、軍の国家建設力からの彼の視点とハリウッドでより本格的な物語を伝えようとしていることにつ
「私は『帰郷』の物語と呼ぶものを必死に探している」と彼は言った。 “私は本当に戦後の生活に再同化する男性と女性の束についての話をしたいと思います。”
簡潔にするためにいくつかの回答が編集されています。
あなたのイラクのバージョンは何ですか？
それは実際には本当に素晴らしい質問です、そしてそれは私がこれでそれを序文することを可能にします: 誰もがイラクの経験は異なっており、誰もが軍事経験は異なっています。 そして、私が別の仕事をしていたら、私が書いた映画は違うでしょう。 そして、私が07年にイラクに配備した場合、03年とは対照的に、映画は違うでしょう。
だから私の経験は、私たちが非常に歓迎された時にイラクを見ることができました。 少なくともそれはそのように感じました。 そして、私はその最初の三つに戻るためにしようとしている私の戦争の来年を過ごしたように思えました。
映画は自伝的ですか？
私の忠誠は戦争感への忠誠だと言うでしょう。 それは架空の映画ですが、私よりも賢い多くの著者によって何度も述べられているように、フィクションは真実よりも真実である可能性があります。 私がやろうとしたこと、そして私が成功したことを望んだことは、たとえ私が物事を拡大し、物事を変えなければならないとしても、観客に戦争感を与
私にとって、戦争感は何かに恋をし、何度も何度もあなたの目の前で殺されている。 私にとって、そして他のすべての映画制作者にとって、私が彼らに言ったことの一つは、”カメラを振ってドキュメンタリーのように撮影することで、人々が戦争にいるような気分にさせるつもりはないと思います。”あなたは戦争がどのようなものであるかを知りたい場合は、”Restrepoを見てください。”
フィクションができることは、二時間の期間で、観客に名前を持たない複雑な感覚を残すことです。 そして、それは戦争が何であるかです。 戦争は、人々が傷つけられ、人々が殺されたという認識であり、せいぜい、あなたは巨大な船を半分程度動かしたかもしれません。 しかし、それは仕事のようなものです。
予告編には、「自由のために戦うためにここにいると言いたいのですが…」というセリフがありますが、それを書いたのですか、それとも道を書き直したのですか？…

ワシントンDC、2020年6月3日–議会のヒスパニック系幹部会研究所（CHCI）は、9月14-18日にリーダーシップ会議、9月21日に第43回年次賞ガラを、すべての仮想環境で開催する。 パンデミックを考慮して、国の最高のワシントンベースのヒスパニック系非営利リーダーシップ開発組織は、伝統的にインタラクティブなプログラム、議論や特別なイベントを介してワシントンD.C.でヒスパニック系の遺産月をキックオフその署名のイベントを提供しますオンライン。

「このパンデミックの間の私たちの構成員の健康、安全、幸福は私たちの優先事項です。 最善の解決策は、まだ私たちの参加者に影響力のあるラテン系の指導者や意思決定者と係合するためのユニークな設定を提供するすべての仮想イ ルーベン-ガレゴ（AZ-7）、CHCIの椅子。 “私たちの国は重要な岐路に立っているので、私たちは国が直面している最も差し迫った問題のいくつかに対処し、解決策について話をする魅力的な

CHCIリーダーシップ会議には、私たちの声であるNuestro Poderというテーマに沿って、国家指導者、選出された役人、政策立案者、公的、民間、非営利セクターにおけるビジョン、専門知識、影響力で認められた影響力者のラインナップが含まれます。 議題には、インタラクティブな議論とプレナリー、リソースへのアクセス、参加者のための専門的およびリーダーシップ開発の機会が含まれます。

“世界的なコロナウイルスのパンデミックに照らして新しい現実に適応する国家として、我々はリーダーシップ会議の参加者に強力で魅力的な経験をもた “私たちの仮想賞ガラでは、私たちは私たちのコミュニティの最も著名な指導者のいくつかに敬意を表し、今年の最前線で不可欠な労働者の貢献を認 ガラはまた、議会でヒスパニック系の党員集会のメンバーを強調し、CHCIのリーダーシッププログラムで新興の指導者を紹介します。 私たちのイベントを通じて、私たちは私たちの集団的な声を上げ、nuestro poderを実証します。”

CHCIのヒスパニックヘリテージマンス署名イベントについての詳細は今後予定されています。

4月、CHCIはcovid-19Response Fundを立ち上げ、致命的なコロナウイルスの流行の影響を受けた最も打撃を受け、最も脆弱なコミュニティの1つであるヒスパニック

COVID-19Response Fundは、深刻な財政的困難を経験しており、この前例のない世界的な危機の間に医療、経済、または雇用保護への適切なアクセスや手段がないヒスパニックに、大いに必要とされる救済を提供する。 COVID-19リソースのリストも利用可能です。

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議会ヒスパニック幹部会研究所（CHCI）は、ラテンアメリカのリーダー®の次世代の開発に専念国の最高のヒスパニック非営利と無党派501（c）（3）組織です。 CHCIは、優れたラテン系/a/xの学生や若い専門家にリーダーシップ、公共サービス、および政策の経験を提供し、国とヒスパニック系コミュニティが直面している問題を議論するために、議会や他の公務員、企業の幹部、非営利の支持者、および思想指導者のメンバーを招集します。 訪問CHCI.org そして、ソーシャルメディア上の@CHCIに従ってください。

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可溶性のイオン化された物質は、電気的に荷電した原子または分子であるイオンとして水中に存在する。 正に荷電したイオンは陽イオンと呼ばれ、負に荷電したイオンは陰イオンと呼ばれます。 水は電気的に世界的に中性であるため（そうでなければ、水に手を入れると感電する）、正電荷の数は負電荷の数と同じです。 イオンは一つ以上の電荷を持つことができ、最も一般的な範囲は1から3である。 イオンは、分子のように、一つの原子のみ、または永続的に一緒にリンクされたいくつかの原子で作ることができます。
例：
一価原子カチオン：ナトリウムイオンNa+
二価原子カチオン：カルシウムイオンCa++
一価分子カチオン：アンモニウムイオンNH4+
一価原子アニオン：塩化物イオンCl—
一価分子アニオン：硝酸イオンNO3—
二価分子アニオン：炭酸イオンCO3=
二価分子アニオン：炭酸イオンCO3=
二価分子アニオン：炭酸イオンCO3=
二価分子アニオン：炭酸イオンCO3=
二価分子アニオン：炭酸イオンCO3=
二価分子アニオン：炭酸イオンCO3=
二価分子アニオン：炭酸イオンCO3=
二価分子アニオン：炭酸イオンCO3=
二価分子アニオン：炭酸イオンCO3=
複合アニオン: クロメートイオンCro4=

硬度

水に溶けている物質の中で、硬度は非常に一般的に見られます。 硬度は水で分解する主にカルシウムおよびマグネシウムを表す普及した単語である;これらのイオンはある特定の条件の下で沈殿し、あなたがあなたの沸騰鍋で見たかもしれないスケールを形作り、管および傷つけられた水ボイラーを妨げることができる。 水の「軟化」は、硬度陽イオン（Ca++およびMg++）を、はるかに可溶性であるためスケールを形成できない別の陽イオン（ナトリウムイオンNa+）と交換することです。
水を軟化させるには、ビーズ内の移動イオンがナトリウム（Na+）である陽イオン交換樹脂を取り、ナトリウム形樹脂で満たされたカラムに硬水を通す。 硬度イオンＣ ａ＋＋とＭｇ＋＋は樹脂ビーズ中に移動し，これらの二価カチオンはそれぞれ樹脂から出る二つのナトリウムイオンに置換される。

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これまでで最も簡単なおかず。 ローストポテトは、コリアンダーガーリックチミチュリソースを作るためにおいしい、超簡単に投げ！

先週のインスタグラムで、サイドやアプリのレシピを見たいかどうかを尋ねました。instagramの

私の驚いたことに、あなたたちはより多くの側面を望んでいた！ さて、ここで我々はgooo。 これらのローストポテトはかなりおいしいおかしくされているコリアンダーガーリックchimichurriに投げられています。 Chimichurriは、慣れていない人のために、通常、細かく刻んだパセリ、細かいニンニク、オレガノ、およびoli+酢で作られたグリーンソースです。 調理する方法を学ぶことの美しさは、ルールを破ることができることです。

…私がするのが大好きです。

ジャガイモは最高のおかずを作るでしょうか？ マッシュアップして焼いてローストしてもいいんだ 彼らはどのような方法でも、形や形でも良い味がします。 私は個人的にそれらをストリップでカットし、揚げ愛して…フライドポテト、ええ私にいくつかのフライドポテトを愛

コリアンダーガーリックチミチュリローストポテトの作り方

あなたがすることは、それらの赤いジャガイモをつかみ、四分の一に切り、味付けし、茶色になるまで焼くことだけです。 つまり、ジャガイモはおいしいおかずのオプションだけでなく、簡単に作ることもできます！

ジャガイモを焙煎している間、あなたは再びコリアンダーガーリックchimichurriを作る…とても簡単です。 フードプロセッサーをつかんで、すべての成分をダンプします。 混合物が組み合わされて見えるまで数回パルスする。 ここで完璧の必要はありません。 私は約束する、厚く、無作法な見るソースは行っているもののためである。

ジャガイモがオーブンから出たら、このおいしいチミチュリでそれらを投げて提供します。 それは簡単です。 ちょうど約何でものこれらのポテトに役立つことができる。 鶏肉、牛肉、ステーキ、豚肉、サーモン。 ヘックはあまりにもサラダでそれらを投げる！ 一番下の行は、このおかずはコリアンダーガーリックの目標であり、あなたはあなたの人生でそれを必要としています。

私はあなたがこれらを作り、それらを愛することを願っています！

コリアンダーガーリックチミチュリローストポテト

5 3票から

著者：ジェイミー-シルバ

これまでで最も簡単なおかず。 ローストポテトは、コリアンダーガーリックチミチュリソースを作るためにおいしい、超簡単に投げ！

準備時間10分

調理時間20分

合計時間30分

コースサイドディッシュ

料理ラテン、ベジタリアン

カリディー-イングリッシュ（Caridee English）は、アメリカ合衆国のモデルであり、テレビ番組のパーソナリティでもある。 1985年5月22日、ノースダコタ州ファーゴに生まれ、人気ファッションモデルとして育った。

彼女は2006年に”アメリカの次のトップモデル”という名前の有名なモデルhunt of Americaのシーズン7を獲得していました。

さらに、彼女はCoverGirl cosmeticsと100,000ドル相当の契約を結んだ。

彼女はまた、エリートモデルとモデル契約を結び、”Seventeen”という雑誌のファッションカバーとエディトリアルを担当した。 彼女はまた、アメリカの次のトップモデルを獲得した最初のブロンドでした。

ショーの前に、彼女は写真家として働いていました。

彼女はまた、スケッチコメディグループThe4Th Optionというショーの女優でした。 彼女はさらに彼女の純資産に貢献しているモデルとして巨大な人気を得ています。

JC Penney、New York Fashion Week、Los Angeles Fashion Week、L’Oreal Fashion Week at Torontoなど、幅広いファッションショーでモデリングを行っている。

彼女はまた、ゴシップガールと一緒にあなたのお母さん、One Tree Hillに会った方法のようなショーのいくつかのエピソードに彼女の出演をしています。

彼女はまた、2014年に私が選ぶに加えて、2013年に解散して離れて登場しています。

さらに、彼女はPretty Wickedという名前のテレビシリーズをホストしていることも見られています。

この才能とともに、彼女は偉大なドラマーでもあり、偉大なブラッド-ウォルシュのアルバムに出演しています。

この才能のすべては、彼女のバッグを純資産の巨大な一括払いにしました。

Caridee Englishは推定純資産2百万ドルを達成しました。

概要:

氏名:Caridee English

生年月日:22May1985…

を作るためのステップは、すべての偉大な成果の背後にあるビジョンです。 そして、すべてのビジョンの背後には、”なぜですか？”視野板は強力な視野に個人の価値および意思を結合することによって明示の目的を助け、そして結果を作り出すためにその視野で黙想するため ここにあなたの理想的な生命を引き付けるために強力な視野板を作る方法はある。

ビジョンボードはどのように機能しますか？

ビジョンボードは、視覚化ツールであり、通常はあなたの目標や夢を表す言葉や写真のコラージュです。 彼らは魅力の法則、またはあなたが焦点を当てるものは何でもあなたの人生に誘致するという考えを活性化すると考えられています。 言い換えれば、法律は、あなたがあなたの人生で良いと肯定的なものに集中し続けるならば、あなたはより肯定的なものを引き付けると言います。 ビジョンボードは、あなたが視覚化し、自然にあなたの人生でそれらを明示し、毎日あなたの目標や夢に焦点を当てるのに役立ちます。

ビジョンボードは、個人的、職業的、または対人的な目標のために作ることができます。 彼らは、単一の目標、または一連の目標のために作ることができます。 目標は、具体的な（例えば、プロモーションを得る）またはより主観的な（多分より多くのコンテンツであるか、より自分自身を愛する）ことができます。 ビジョンボードは、個別に、またはあなたの目標を共有する信頼できる人と作成することができます。 例えば、あなた及びあなたの重要な他はあなたの結婚のための板を作成するかもしれない。 またはあなた及びあなたの共同創設者はあなたのビジネスのための板を作成するかもしれない。

あなたの夢を達成するための最良の方法は、彼らが何であるかを知り、あなたが常に彼らに向かって働くようにあなたの心の前にそれらを保つこ 視野板はあなたの目的を視覚化するように促すことによってあなたの夢を明示するのを助ける(そしてそれらを達成する方法を)定期的に。

ビジョンボードによって促されるあなたの夢に焦点を当てることは、あなたが前に逃したかもしれない利用可能なリソースに気づくためにあなたの脳を訓練し、あなたがあなたの目標を達成するために必要な人々と機会を引き付けるでしょう。 あなたは自然にあなたが毎日彼らの行動のステップを視覚化しているときにあなたの目標を達成するための措置を取ることを余儀なくされ

全体的に、あなたの意図に向かって働いているとき、あなたはあなたの人生の中でより大きな目的意識を感じるでしょう。 不安や否定的な考えではなく、あなたの理想的な生活にあなたのエネルギーを運ぶことによって、あなたは陽性と目的を引き付けるでしょう。

ビジョンボードには何が必要ですか？

ビジョンボードを作るには、あなたの意図を中心とした明確な心、働くための肯定的なスペース、この記事の後半に記載されている物資が必要です。

ビジョンボードを作成する前に、マインドフルネスの練習を検討してください; 瞑想やヨガを練習することで、自分自身を再認識し、外部の期待やあなたの意図への影響を明確にするのに役立ちます。

さらに、キャンドルを灯したり、お香を燃やしたり、音楽を演奏したり、お気に入りの毛布をつかんだり、完全に快適に感じるために必要なことを何でもすることによって、肯定的なワークスペースを確保してください。 あなたのワークスペースは、あなたの材料を広げるのに十分な大きさであることを確認してください。

友人やパートナーなど、生活の中で重要な人とビジョンボードを作成することを好む人もいます。 それらが提供する慰めおよび動機を与えるエネルギーがあなたのプロセスに有利である場合もある間、あなたの内部目的からの気晴らしではないこ あなたの視野板の作成に於いての役割のための明確な予想を置くためにそれらとの会話を前もって持ちなさい。

ビジョンボードの作り方。

あなたの意思の設定と瞑想への妨害を避けるために、あなたのビジョンボードを一度に座って作るようにしてください。 理想的なビジョンボードを作成するには、次の手順に従ってください：

あなたの供給を収集します。

ビジョンボードを作るには、次のものが必要です:

• このようなポスターボード、コルクボード、三つ折りボード、アートブックやスケッチブック、インデックスカードや普通紙などのベース、。

• 雑誌、書籍、または切り取ることができる他の製品。

• 接着剤、テープやピンのように、お使いのベースに画像を添付するために何か。

• ペン、マーカーまたはペンキ。

• ハサミ

• このようなカラフルな紙、ステッカー、リボンやその他の付属品として、あなたのビジョンボードをドレスアップするための消耗品。

ウィキペディアによるとLoremのイプサム:

出版およびグラフィック-デザインでは、loremのイプサムは文書または視覚提示の写実的な要素を示すのに一般的な注入口のテキストである。 意味のあるコンテンツをプレースホルダーテキストに置き換えることで、視聴者はコンテンツに気を取られることなく、フォント、タイポグラフィ、ペー また、代わりに迅速に生成されたlorem ipsumを使用することができるので、デザイナーが意味のあるテキストを考え出す必要性を軽減します。

lorem ipsumのテキストは、典型的には、キケロによる紀元前1世紀のラテン語のテキストであるDe finibus bonorum et malorumのスクランブルされたセクションであり、無意味で不適切なラテン語にするために単語が変更、追加、削除されている。

では、中国語に相当するものは何ですか？

それは標準的なテキストに合意されていないようですので、ここで私が見つけたものです:

• 最も一般的に参照されているのは、様々な単語数のダミーテキストを吐き出すRichy Liの中国語Lorem Ipsumです。
• 最も完全な機能は、あなたが中国の詩人、Twitterやアップルの日刊新聞に基づいてテキストを選択することができますHandinoのMoretextです。
• しかし、それらの両方が繁体字中国語です。*私が見つけた唯一の簡体字中国語のものは、tech shopからのものです。
• あるQuoraユーザーは、彼の”中国のグラフィックデザイナー”の友人がただ一つの文章を何度も何度も貼り付けると言っていましたが、これはばかげています。

* もちろん、繁体字中国語を簡体字に機械翻訳することもできますが、それはあなたが仕事の一つの余分なステップを行うことになります！

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不確定電位（CHIP）のクローン造血-2％以上の異型対立遺伝子頻度を有する体性血液癌関連遺伝子変異の存在によって定義される-10％以上の個体の末梢血において起こる。血液学的障害の病歴のない60歳。21変異は、主に骨髄コンパートメントに向かって、その後の分化バイアスと変異した造血幹細胞の競争上の優位性につながる、転写DNMT3A、TET2、およびASXL1のエピジェネティックレギュレータに影響を与えます。43CHIPの頻度は年齢とともに増加し、血液悪性腫瘍および心血管疾患を発症するリスクが高く、全体的な死亡率の増加につながる。5

Tet2欠損マクロファージを用いたマウスモデルを用いて、アテローム性動脈硬化症および冠状動脈性心疾患がchipによって変化したインフラマソーム機能を介して駆動され、炎症誘発性サイトカインのレベルが上昇することが示された。6私たちのグループは最近、DNMT3A変異と慢性移植片対宿主病との間の相関を検出し、慢性炎症反応におけるCHIPの重要な役割のさらなる証拠を提供ししかし、自己免疫疾患におけるCHIPの役割についてはほとんど知られていない。 慢性関節リウマチ患者56人の研究では、CHIPと疾患活性との相関は示されなかった。8抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連自己免疫血管炎（AAV）は、多発性血管炎および顕微鏡的多発性血管炎を伴う肉芽腫症を含む様々な壊死性血管炎を含み、重度の小血管炎症を特徴とし、あらゆる臓器系に影響を及ぼす可能性がある。 ANCAは自己抗原のmyeloperoxidase(MPO)およびプロテイナーゼ3(PR3)に対して指示されます。 それらの細胞表面発現抗原に結合すると、ANCA IgGは好中球および単球の制御されない活性化を引き起こし、内皮損傷および末端器官不全をもたらす。 ほとんどの個体では、ＣＨＩＰの最も高い突然変異負担は、ａ ＡＶにおける唯一の自己抗原発現一次応答細胞である骨髄系細胞において見出すことができる。 さらに、TET2とDNMT3Aは、DNAメチル化を調節することによって遺伝子サイレンシングの中心的な役割を果たしています。 実際には、AAV患者から骨髄細胞における欠陥遺伝子サイレンシングが報告されています。 この調節不全プロセスにはＡＮＣＡ自己抗原が含まれ，再発リスクと相関していた。119

要約すると、最近のデータは、CHIPと自己免疫疾患/炎症状態との間の病因および臨床転帰に関する潜在的なリンクの考えを支持する。 したがって、有病率、時間の経過とともに動的変化、臓器症状、ANCA抗原サイレンシング、およびANCA誘導in vitro活性化を調べ、AAV患者の大規模なコホートでCHIPを特

2005年4月から2018年10月までの間に、Charité/HELIOS腎臓外来および病棟（ドイツ・ベルリン）でaav患者から末梢血サンプルを採取しました。 患者の人口統計学的および臨床データは、医療記録から抽出された。 すべての患者は、ヘルシンキ宣言に従って実施された研究に含めることに対する書面によるインフォームドコンセントを与えた。 倫理的な承認は、地元の倫理委員会から得られました。

全血DNAは、カスタマイズされたバージョンのIllumina TruSight Myeloid Sequencing Panel(Online Supplementary Table S1)をNextSeqシーケンサーで使用してチップをスクリーニングしました。 シーケンス解析を用いて行った、Illumina BaseSpaceト配列。 対立遺伝子頻度≥2％を有するnonsynonymous変異体のみが含まれていた。 候補変異体は、ｔａｒｇｅｔｅｄ ｄｅｅｐ ｓｅｑｕｅｎｃｉｎｇ（オンライン補足法）によって検証された。 46体細胞変異の合計34 112AAV患者（30.4％）の中央値バリアント対立遺伝子頻度5で同定されました。2％（オンライン補足表S2）。 25人の患者は単一の突然変異を持っていたが、八は二つを持っていたし、一人の患者は五つを持っていた。 最も頻繁に変異した遺伝子は、DNMT3A（19/46=39,1％）、TET2（7/46=15.2％）、およびASXL1（4/46=8.7％）であった（図1A）。 46の突然変異のうち、26はミスセンスであり、18は切り捨てられ、二つはスプライス部位変異であった。 ミスセンス変異における最も頻繁な塩基変化は、C>T(16/30)であった(オンライン補足図S1)。

図1.シークエンシング分析。 （A）ANCA関連自己免疫血管炎（AAV）を有する112人の患者のコホートで発見された体細胞遺伝子変異のスペクトル。