要約
心血管疾患を含む慢性非感染性疾患(Cncd)、結腸癌、乳癌、2型糖尿病などのいくつかの癌は、世界的に流行の割合に達している。 現在、低悪性度の慢性炎症が、ほとんどのCncdの病因における重要なプレーヤーであることが明らかになっている。 定期的な運動は、主にアテローム性動脈硬化症とインスリン抵抗性に対する保護によって、死亡のすべての原因に対する保護を提供することを考えると、我々は運動が抗炎症作用を誘導することによって、その有益な健康への影響のいくつかを発揮する可能性があることを示唆している。 最近、IL-6はボディの他の器官の効果を出す骨格筋繊維の引き締まることによって作り出され、解放されるcytokineとして定義される最初のmyokineとして導入され 骨格筋は内分泌器官であり,ミオカインは低悪性度炎症に関連するCncdに対する有益な効果を仲介することに関与していることを示唆した。
1. はじめに
心血管疾患(主に心臓病および脳卒中)、いくつかの癌、慢性呼吸器疾患、および2型糖尿病を含む慢性非感染性疾患(Cncd)は、すべての国籍および階級の人々に影響を及ぼし、世界的に流行の割合に達している。
Cncdは死亡と障害の世界最大のシェアを占め、全世界の死亡者の約60%を占めている。 およそ、慢性疾患による死亡の80%は低所得国および中所得国で発生し、全世界での早死者の44%を占めています。 これらの疾患による死亡数は、感染症(HIV/AIDS、結核、マラリアを含む)、母体および周産期の状態、栄養不足の組み合わせによる死亡数の倍であると推定されている。
歴史的な観点からは、炎症は急性感染症のエピソードに対する自然な宿主反応と考えられてきたが、慢性炎症は慢性感染症の徴候と考えられてきた。 現在、低悪性度の慢性炎症が、ほとんどのNcdcの病因における重要なプレーヤーであることが明らかになっている。 アテローム性動脈硬化症の病因とインスリン抵抗性の重要な要因の両方で炎症の役割の増加の感謝がされています。 低悪性度の慢性炎症は、いくつかのサイトカインおよびC反応性タンパク質(CRP)の全身レベルの上昇を特徴とし、多くの研究では、一方では低悪性度の全身性炎症と、他方ではアテローム性動脈硬化症および2型糖尿病との関連が確認されている。
身体的不活動は、高血圧、高脂血症、糖尿病、肥満などの危険因子よりも、これらの慢性疾患の全原因死亡率の予測因子として強く同定されています。 さらに、規則的な身体活動は肥満の早期の死の独立者から保護するようである。
定期的な身体活動は、低悪性度の炎症に関連するさまざまな慢性疾患に対する保護を提供し、治療として有用である可能性があります。 心血管疾患、2型糖尿病、大腸がん、乳がんなどの疾患に対する定期的な運動の保護効果は、広範囲に検討されています。
最近の知見は、身体活動が抗炎症特性を有する多数のサイトカインの全身レベルの増加を誘導し、骨格筋が最近、サイトカイン(ミオカインとも呼ばれる)を産生し放出する内分泌器官として同定されていることを示している。
サイトカイン産生器官としての収縮筋の発見は新しいパラダイムを開き、骨格筋は内分泌器官であり、収縮によってミオカインの産生と放出を刺激し、代謝に影響を与え、組織や器官におけるサイトカイン産生を変化させる可能性がある。
2. 慢性低悪性度全身性炎症およびその結果
急性感染または外傷に応答して、サイトカインおよびサイトカイン阻害剤が増加する。 急性感染に関連して循環中に現れる初期のサイトカインは、TNF-、IL-1、IL-6、IL-1受容体アンタゴニスト(IL-1ra)、可溶性TNF-受容体(sTNF-R)、およびIL-10からなる。 急性期応答として知られている全身応答には、全身性炎症の感受性マーカーであることが知られているC反応性タンパク質(CRP)などの多数の肝細胞由来 この応答は、サイトカインTNF−、IL−1、およびIL−6の実験動物またはヒトへの注射によって模倣することができる。 慢性低悪性度の全身性炎症は、炎症誘発性および抗炎症性サイトカイン、天然に存在するサイトカイン拮抗薬、および急性期反応性C反応性タンパク質(CRP)の全身濃度の2-3倍の上昇によって特徴付けられている。 後者の場合,サイトカイン産生に対する刺激は知られていないが,慢性低悪性度全身性炎症におけるTNFの起源は主に脂肪組織であると考えられる。
2型糖尿病、肥満、および心血管疾患は、低悪性度の全身性炎症の状態に関連している。 急性期の反応物の変化は急性感染症のものよりもはるかに小さいという事実にもかかわらず、低悪性度の炎症の慢性性は、年齢の増加、喫煙および肥満などの生活習慣因子、心血管疾患および2型糖尿病のリスクの増加と強く関連している。 IL-6およびTNF-の血しょう集中は複数の調査の心筋梗塞の危険を予測するために示されCRPは低密度のリポ蛋白質のコレステロール値より心循環器病のための特に強い独立した危険率として浮上しました。
3. TNF
の直接的な代謝的役割は、インスリンシグナル伝達に対するTNF-の直接的な効果を介して、tnf-が代謝症候群において直接的な役割を果たすことを示唆している。 糖尿病患者は骨格筋および血漿中でTNF-の高い発現を示し、TNF-を産生する脂肪組織が循環するTNF-の主な供給源である可能性が高い。
したがって、多くの研究は、上昇したTNF-はインスリン抵抗性に関連する病理学的状態に二次的ではなく、tnf-はグルコース代謝において直接的な病原性 IL-6を含む複数の交絡因子の調整後、高血漿TNF濃度はインスリン抵抗性と関連している。
培養細胞では、tnf-インスリン受容体substrate-1(IRS-1)のセリンリン酸化を増加させることによりインスリン抵抗性を誘導し、その後IRS-1をインスリン受容体チロシネキナーゼ活性の阻害剤に変換する。…