この提案は、ガンマカルボキシグルタミン酸に特別な注意を払って、ビタミンk依存性血液凝固タンパク質の構造-機能関係を付加する。 このプログラムは、四つの別々の関連プロジェクトを含むが、前の期間に開発された以前の作業から進化してきました。 プロジェクト#1では、第IX因子とプロトロンビンの構造-機能関係を研究する。 これらのタンパク質の遺伝的構造および機能異常を有する患者から得られたこれらのタンパク質の変異型は、タンパク質分解によって断片化された立体配座特異的抗体を用いて精製され、変異ペプチドが配列決定される。 各変異タンパク質の分子欠陥が確立され、機能的欠陥と相関する。 プロジェクト#2では、新たに発見されたKC4血小板膜タンパク質を完全に特徴付け、特定の細胞内小器官に局在させる。 活性化された血小板上でのみ発現されるこのタンパク質の機能および結合特性が決定される。 プロジェクト＃3は、プロトロンビンにおけるGlaの役割を定義します。 免疫化学的および分光学的アプローチを用いてプロトロンビンにおけるＧｌａ，金属および膜相互作用の新しいモデルを評価した。 膜結合特性と部分的にカルボキシル化プロトロンビンのシリーズのGla分布は、この問題への洞察を与える必要があります。 プロジェクト＃4は、私たちの免疫化学的研究の直接の臨床応用です。 完全カルボキシル化プロトロンビン（NPT）とdes-γ-カルボキシプロトロンビン（APT）に特異的な抗体を用いて、経口抗凝固療法を監視する改善された方法とし 新生児とその母親のビタミンK欠乏症は、新生児の出血性疾患を排除するための簡単な合理的なアプローチを開発することを期待して研究される。 さらに、活性化された血小板に特異的なKC4抗原のアッセイは、血栓前状態の検出方法として検討される。 これらの基本的および臨床的プロジェクトは、このタンパク質群の理解に貢献し、血栓前状態およびビタミンK不全の診断のための新しいモダリティを提供し、プロトロンビン時間にわたるNPTアッセイの使用を正当化するためのさらなるデータを開発する必要があります。