Cb1C欠乏症は、MMACHC遺伝子の変異によって引き起こされるまれな常染色体劣性疾患である。 これは、ビタミンB12代謝の最も一般的な先天性のエラーです。
欠損したMMACHCタンパク質は、酵素メチルマロニルCoAムターゼおよびメチオニン合成酵素の補因子であるアデノシルコバラミン（AdoCbl）およびメチルコバラミン（MeCbl）のレベルを低下させる。 メチオニン合成酵素によるメチオニン中のホモシステインの細胞質内メチル化にはｍｅｃｂｌが必要である。 AdoCblはスクシニルCoAへのL methylmalonyl CoAの変形の間にmethylmalonyl補酵素Aのムターゼのための補因子として機能します。 したがって、cblC病の生物学的特徴は、低メチオニン血症とメチルマロン酸尿症（MMA）を伴う高ホモシステイン血症である。 CblC欠乏症の疑いがある場合には、全血漿ホモシステインのアッセイによって調査を開始することが強く推奨される。 総ホモシステインが上昇した場合、緊急治療を開始する前に、MMA、メチオニン、葉酸およびビタミンB12の測定のために血漿および尿サンプルを収集す
現在、MMACHC遺伝子には87個の変異が同定されており、そのうちc.271dupa変異が最も頻繁に遭遇しています。 ヘテロ接合患者は遅発性疾患を有すると考えられる。 表現型は、より少ない有害な突然変異によって決定されるようである。 我々の患者は、cblC欠乏症における遅発性TMAを有する他の患者と同様に、c.271dupa変異およびミスセンス変異（我々の場合はc.556G>A）を有するヘテロ接合性である。
ほとんどの場合、cblC疾患は、小頭症、発作、発達遅延、運動失調および低血圧、巨赤芽球性貧血および/または心臓、腎臓および眼の障害などの神経学的関与
cblC欠乏症における腎不全はTMAによるものである。 この設定のendothelial損傷の病因学は主として未知に残ります。 高ホモシステイン血症は、血管内皮毒性および内皮の抗血栓性特性の変化を誘導する。 興味深いことに、単離された高ホモシステイン血症（すなわち、低メチオニン血症および/またはメチルマロン酸血症なし）は、血栓塞栓症を除いて特定の腎疾患を引き起こすことは報告されていない。 おそらく、メチルマロン酸血症および/またはメチオニン欠乏症のような追加の生化学的異常は、TMAを開発するために必要とされます。 最近の調査はまた酸化圧力（グルタチオンの細道にかかわる熱衝撃蛋白質、ユビキチンおよび蛋白質）の役割を示しました。 活性酸素種の産生の増加は、小胞体ストレスおよびアポトーシスを誘発する。
遅発性疾患は青年および若年成人に見られる。 溶血を伴う腎不全は疾患の唯一の徴候であり、血小板減少症はこの特定のTMAの設定では存在しない可能性があるため、しばしば困難な診断である。 後期発症cblC欠乏症に関連するHUSの少数の症例のみが文献で報告されている。
最近の報告では、遅発性cblC欠乏症の設定において、組織学的に証明された腎TMAを有する6歳から26歳の一連の患者が記載されています。 組織学的分析では、血管内および糸球体内血栓を有するすべての患者において糸球体および細動脈TMAを示した。 7人の患者の組織学は、cblC欠乏症独立したTMAと16のコントロールのそれと比較した：糸球体基底膜の空胞状の側面と糸球体毛細血管壁IgMの強烈な預金は、私たちの患者のように、cblC欠乏症の場合にはより顕著であった。
cblC欠乏症の治療は、高用量のビタミンB12、ベタイン、葉酸を含む補給に基づいています。 この補充は、他の文書化された症例と同様に、我々の患者の腎機能を劇的に改善した。
私たちの患者の特異性は、cblC欠乏症と循環抗h因子抗体の存在との関連であった。
以前に報告されているcblC欠乏症と補体代替経路機能不全の二つの症例がありました。 最初は、cblc欠乏症とヘテロ接合因子H変異の関連によって引き起こされる血栓性微小血管症を有する6歳の少女が関与していた。 血しょう交換とビタミン療法で治療し，透析離乳を認めたが，持続的な慢性腎不全が続いた。 第二の患者は、cblC欠乏症によって引き起こされる微小血管症を持っていた6ヶ月の男性の幼児でした。 ビタミン療法にもかかわらず、進化は血液透析の必要性と良好ではなかった。 乳児のC3レベルが低下し、代替補体経路関連機能不全が疑われた。 エクリズマブは、代替補体経路の異常が検出されず、透析離乳が達成されたにもかかわらず開始された。
我々の知る限りでは、第h因子（FH）抗体に関連するcblC欠損のこの症例報告は、文書化された最初のものである。
抗FH関連非定型溶血性尿毒症症候群（aHUS）は、主に小児期に起こる。 強力な関連付けは、抗FH自己抗体と補体fh関連タンパク質1と3をコードするCFHR1とCFHR3のホモ接合欠失の間で観察されています。 我々の患者では、血漿中の補体活性化の兆候は観察されなかった、血漿CFH抗原レベルは正常であり、遺伝子CFH、CFI、CFB、MCP、およびC3に異常は認められなかった。 患者はCFHR1-CFHR3遺伝子の二つのコピーを運んだ。
代替補体経路の異常は、二重機構を介してcblC欠乏症と共存する可能性がある。
私たちの患者では、ビタミン療法とエクリズマブで転帰が劇的に改善されました。 リツキシマブ療法は、抗h因子抗体の治療のために処方されている。 我々の患者では、この戦略は、抗h因子抗体レベルが<1000UA/mLであった後のエクリズマブ離乳を可能にした。
cblC欠乏症は若年成人においても微小血管症の原因であり、血小板減少症の非存在下での単離された腎不全によって明らかになる可能性がある。 その発生率はおそらく過小評価されており、aHUS患者ではホモシステインを測定すべきである。 腎関与を伴うＴＭＡは、ＣＢＬＣ欠乏症の存在下で抗Ｆ Ｈ自己抗体を含む危険因子の複雑な組み合わせを有することができる。