約20年前、脳葉酸欠乏症（CFD）という新しい疾患または症候群（徴候と症状の組み合わせ）が記載されました。 本質的に、この疾患/症候群は、脳内の低レベルの葉酸（特に活性物質5-MTHF）を有する患者を含む（脳脊髄液またはCSFとして知られている脳が浸漬された液
CFDでは、5-MTHFを血液脳関門を越えて輸送することができず、発作、運動および認知発達の遅延、自閉症の特徴、頭部の成長不良、小脳運動失調、視覚およ 症状は、一般的に神経過敏や睡眠障害と年齢の約4ヶ月で始まります。＜1667＞＜3225＞葉酸受容体A（FRA）に対して抗体を産生する抗体媒介プロセスがCFDの最も一般的な原因である。 CFD患者のサブグループは、血液中にこれらの抗体を有し、自閉症の特徴を有し、葉酸よりも経口フォリン酸（5-ホルミルテトラヒドロ葉酸）の補給に積極的に反応することが多い。 長期間のフォリン酸による状態の治療は、臨床症状の有意な改善およびCSF中の5-MTHFレベルの正常への復帰をもたらす可能性がある。 処置への最もよい応答はfolinic酸の補足が幼児期に始められるとき見られます。
他のケースでは、FOLR-1と呼ばれるFRAの遺伝子の変異、またはMTHFRの遺伝子の変異が存在する。 そのような突然変異は、通常、脳内の非常に低いレベルのＭＴＨＦと関連している（すなわち、受容体は非常に機能不全であり、葉酸またはＭＴＨＦを脳内に適切に運