January26、2018から難聴の潜在的な原因を特定しました
マウス内耳の化学療法薬シスプラチン（緑色）。 この薬剤は、治療後数ヶ月または数年後にマウスおよびヒトの両方の内耳に保持されることが見出された。
新しい研究の結果は、化学療法薬シスプラチンで治療された多くの患者が持続的な難聴を発症する理由を説明するかもしれません。
研究者らは、マウスとヒトの両方で、シスプラチンが蝸牛—聴覚を可能にする内耳の部分—数ヶ月および数年後に発見されることを発見した。 対照的に、薬物は、投与された後数日から数週間以内に体内のほとんどの器官から排除される。
国立衛生研究所の一部である国立難聴およびその他のコミュニケーション障害研究所（NIDCD）の研究者が率いるこの研究は、November21in nature Communicationsに掲載されました。
プラチナベースの化学療法薬であるシスプラチンは、膀胱癌、卵巣癌、精巣癌を含む多くの癌の治療に一般的に使用されています。 しかし、シスプラチンおよび他の同様の白金含有薬物は、蝸牛を損傷し、成人の40％〜80％、小児の少なくとも50％を残し、重大な永久的な難聴を伴い、生活の質に
「この研究は、薬物を投与された患者がなぜ難聴を維持するのかを説明するために始まります」と、研究に関与していないNciの治験薬部門の副主任 「シスプラチン関連の難聴がどのように発生するかを理解するにつれて、時間の経過とともにそれをブロックする方法を見つけ出すか、少なくともそ”
シスプラチン誘発性難聴の研究への新しいアプローチ
新しい研究は、内耳における薬物の薬物動態または濃度を包括的に見ているため、以前の研究とは異なる、とNIDCDの研究調査官Andrew Breglioは説明した。
研究チームは主に誘導結合プラズマ質量分析（ICP-MS）と呼ばれる手法を用いて、マウスのシスプラチン処理後に内耳組織に残った白金の量を定量
研究チームを率いたNIDCDのLisa Cunningham博士は、他の研究のようにマウスでシスプラチンを高用量で使用するのではなく、毎日のケアで使用されるような治療プロトコールを開発したと指摘した。
各シスプラチンサイクルの後に行われた試験では、マウスでますます進行性の聴力損失が示された。 研究者らはまた、薬物サイクルを通じて様々な臓器の白金レベルを測定し、他の臓器が比較的迅速に薬物を排除するのに対し、蝸牛はシスプラチンを保持し、薬物の最後の投与から60日後に白金の有意な損失を示さないことを見出した。
研究者らはまた、シスプラチンを投与されたヒト患者の内耳組織の死後分析を行い、最後の治療から少なくとも18ヶ月後に蝸牛に白金が保持されていたことを発見した。 さらに、彼らは、小児患者の蝸牛（研究に利用可能な唯一の患者）では、成人患者よりも有意に多くの白金が保持されており、子供の耳がシスプラチン誘発性聴力損失の影響を受けやすいことが知られているという事実と一致していることを発見した。
マウスモデルとヒト組織の研究の両方において、研究者らは、白金が血管条と呼ばれる蝸牛の一部に蓄積し、Breglioが説明したように、耳の感覚有毛細胞を浴”
蝸牛内でのこの長い保持は、この薬が内耳に損傷を与えている理由を説明することができる、とBreglioは述べています。 さらに、これらの知見は、薬物の蓄積を実証し、それが保持されている場所を特定することは、将来の研究がシスプラチン誘発性難聴を説明するために「有毛細胞を超えて見る」必要があることを意味する、と研究者らは書いている。
難聴の治療と予防につながる可能性のある所見
シスプラチンが蝸牛に無期限に保持されているという発見は、患者ケアにとって重要である、とIvy博士
シスプラチンからの聴力損失”は静的傷害ではなく、同じままではありません。 それは時間の経過とともに進行する可能性があり、遅く発生する可能性があります”と彼女は付け加えました。 「これは、長期生存者が聴聞を継続的に監視する必要があることを示唆しています。”
彼女は、この監視を継続し、補聴器などの聴覚を支援するデバイスに迅速に介入するのは開業医次第だと述べた。
難聴は子供たちに特に悪影響を及ぼす可能性があると彼女は述べた。
「大人が難聴を発症した場合、彼らはそれをより鋭く認識し、援助を求める可能性が高くなりますが、難聴を発症した若い子供はそれに気付かないか、問題を説明することができない可能性があります」と彼女は説明しました。 “彼らは非常によく聞くことができないので、彼らは注意を払うのに問題があり、それは学習障害や行動の問題として誤解される可能性があります。 しかし、彼らが適切な介入を受けた場合、彼らはプラチナを受け取る前と同じレベルで実行します。”
これが、カニンガム博士のチームの研究者がシスプラチンが内耳に入るのを阻止する方法を見つけようとしている理由です。 彼らは、シスプラチンが血管条の細胞によって取り込まれる細胞メカニズムを調べて、取り込みをブロックする方法を見つけるだけでなく、”シスプラチン自体を標的とし、それを結合または隔離する”可能性のある薬物を特定して、内耳に入る前に、Breglioによると、と述べた。
「地球上で最も広く使用されている抗がん剤の一つであり、多くの命を救っています」とカニンガム博士は述べています。 しかし、難聴は永久的です。 “だから、これらの患者は生き残っており、彼らは自分たちの生活の残りのためにこの難聴を持っています。 私たちができるようにしたいのは、患者が救命薬を服用できるようにする治療法を開発することですが、彼らの聴覚を維持します。”