癌の酵素は、私たちが思っていたよりも賢いです

癌の広がりに貢献することができる酵素は、私たちが考えていたよりも洗練されています。

「我々は実際に実験で酵素がこの能力を持っていないことを明らかにすることを期待していたが、驚くべきことに、酵素が持っていることを発見した」とStine Friis氏は米国からの電話で、彼女はアメリカ国立衛生研究所のコペンハーゲン大学を代表して研究を行っている。

癌は現在、酵素が鎖内の次の物質を切断するのを防ぐべきであるという前提に基づいて治療されています。これは広がるために癌を誘発する連鎖反応を防ぐためにされます。

しかし、これはおそらく解決策の半分に過ぎません:

matriptaseとprostasin：科学者たちは、二つの酵素を研究しました。

どちらも細胞の表面に位置し、プロテアーゼのカテゴリに属しています–他のタンパク質を切断することができる酵素のグループ。

Matriptaseおよびprostasinは器官、例えば皮、肺および腸の”表面”を作成する細胞の作用のために重要です。

“これまでのところ、私たちは酵素の口に靴下を入れていただけで、チェーン内の次の物質を”噛む”ことができませんでした。しかし、シグナル伝達経路全体をブロックしたい場合は、腕を縛る必要があるため、別の酵素に結合することはできません」と分子生物学の博士号を

この知見はJournal Of Biological Chemistryに掲載されています。

研究者らは、酵素が複数の方法で互いに活性化できることを発見しました。大雑把に言えば、彼らは同時に切断して結合することができます。

これまで、この酵素はシグナル伝達経路内の次の酵素にメッセージを渡すことができるのは、それに”切断”することだけであると考えられていました。

酵素は互いに活性化し、シグナル伝達経路としても知られている応答のカスケードを誘発する。

研究者らは、matriptaseとprostasinは同じシグナル伝達経路の初期段階で発生すると考えており、研究することは非常に興味深いものです。

マトリプターゼの過剰産生などの不均衡が発生すると、細胞が過剰刺激されるため、癌を発症する危険があります。

がん細胞の典型的なものは、プロテアーゼの過剰産生を誘発し、周囲の組織に空間を切り開いて成長し、広がることです。

しかし、彼らはまた、単にお互いに結合することによって連鎖反応を続けることができることが判明しました。それは研究者を驚かせた。

この連鎖反応が制御不能になると、細胞は制御不能になり、癌になる可能性があります。酵素が不均衡になると問題が発生します。

以前のマウスを用いた研究では、これらの特殊な酵素の”多すぎる”と癌の発症との密接な関連が明らかになっています。

matriptaseのレベルが上昇した実験マウスはすべて前癌病変を発症し、10人中7人が皮膚癌になった。

「私たちは酵素がどのように互いに切断するかに多くの焦点を当ててきましたが、単純化されたモデル

彼女は、このシグナル伝達経路上で、この新たに発見された機能がどこで果たしているのか、そして酵素がどのように正確に癌を”助ける”のかを研究す

“このタイプの酵素の新しい時代に入っていると言うことができます。私たちは今、この分野に関する多くの研究を見ていると思います。”

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翻訳者：ダン-ヴィンター

‘独特な特徴が付いているMatriptase-Prostasinの相互Zymogenの活発化の複合体:MATRIPTASEの活発化のための非酵素の補因子としてPROSTASIN、J Biol Chem。 (2013),DOI:10.1074
‘規制緩和されたmatriptaseはras非依存性の多段階発癌を引き起こし、ras媒介性悪性形質転換を促進する’,Genes Dev. 土井: 10.1101