慢性虚血性心疾患の挑戦

慢性安定狭心症を治療するための新しい治療法が研究されている。

発行：十一月2008

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慢性の虚血性心疾患は、準の徴候および不能と、心臓病学者のための主要な公衆衛生の挑戦、また管理ジレンマを示す。

安定狭心症は、約10万人のアメリカ人に存在する虚血性心疾患（IHD）の最も一般的な症候性形態である。 しかし、これは、胸部症状の認識と適切な診断を行うことができる医療へのアクセスの難しさを考慮すると、“氷山の一角”に過ぎない可能性が高い。 40歳から74歳のアメリカ人では、狭心症の有病率は男性よりも女性で高い。 Ihdの女性および高齢者に対する文書化された偏見を考慮すると、これらの推定値は、安定狭心症の真の負担を過小評価する可能性が高い。 私たちの高齢化人口が増加するにつれて、ACS死亡率は減少し続けています。 肥満、メタボリックシンドローム、糖尿病および高血圧のような危険条件がますます流行するようになると同時に、安定したアンギーナの患者の数は育ち続 英国からの推定値は、65〜74歳の女性および男性の10％〜20％が安定狭心症を有し、1980年以来10年ごとに倍増していることを示している。

狭心症はすべての次元で生活の質に影響を与え、残念ながら医学的および介入的（PCIおよびCABG）療法にもかかわらずしばしば持続する。 そのため、予防と管理の進歩にもかかわらず、患者は狭心症を避けるためにライフスタイルを制限し、これは管理上の課題を表しています。

大部分は、この過去の治療障害は、安定狭心症の病態生理学的メカニズムの不完全な理解を反映しています。 これは、本質的にすべての医療療法が心筋酸素要求量を減少させることを目標としているという事実によって証明される。

研究中の新しいアプローチ

カール-J. Pepine

慢性安定狭心症に対する多くの新しい治療アプローチが調査中であり、ClinicalTrials.gov 160件の臨床試験が行われた。 興味深いことに、有望な新しい治療標的のほとんどは、心筋酸素要求量を減少させる以外のメカニズムに焦点を当てています。

刺激的な新しい潜在的な治療アプローチは、慢性冠動脈症候群の中心的な欠陥である一酸化窒素の生物学的利用能の低下に向けられています。 一酸化窒素への生物変換後に可溶性グアニル酸シクラーゼ（ｓｇｃ）を活性化する外因性有機硝酸塩調製物（例えば、継続的な使用による応答性の欠如）の投与の制限なしにこの欠陥を克服することができるように見える二つの新しい薬物クラス：一つは、直接ｓｇｃを刺激し、生物学的に利用可能な一酸化窒素の低レベルに還元酵素の感受性を高めるｓｇｃ刺激剤（例えば、riociguat10、および他のもの）を含む。 他は一酸化窒素反応しないか、ヘム酸化させるか、またはヘムなしの酵素を活動化させるsGCの活性剤を含んでいます。 一例はataciguatであり、これは主にsGCの酸化形態を刺激する。 前臨床研究では、ataciguatは急性冠血栓症のモデルで血小板活性化を阻害し、血小板活性化を正常化し、糖尿病モデルで内皮および血管機能を回復させ、内皮機能を改善し、アテローム性動脈硬化症モデルでプラークを減少させ、動脈閉塞性疾患モデルで虚血誘発性筋肉疲労を改善することが示されている。

これらのデータに基づいて、末梢動脈閉塞性疾患患者を対象とした無作為化二重盲検プラセボ対照試験（ACCELA試験）が進行中である。 これらの新しいクラスの薬物は両方ともBPを減少させ、BPを減少させない用量では、アテローム性動脈硬化症ならびに血栓症および炎症を予防する可

これらの多くは、血行力学的効果を最小限または全く伴わずに虚血および狭心症を減少させる可能性があり、従来の薬物および血管再建と潜在的に相補的である。 おそらく、これらの新たなアプローチのいくつかは、慢性IHD患者の何百万人ものより良い生活の質を持つことを可能にするでしょう。

Carl J.Pepine、MD、MACCは、著名な学者であり、フロリダ大学ゲインズビル心血管医学部門の教授であり、今日の心臓病学のチーフメディカル編集者です。

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