慢性同種移植腎症

確立された間質性線維症および管状萎縮の治療

確立された慢性同種移植腎症の限られた治療選択肢には、レニン-アンジオテンシン系の阻害および免疫抑制薬戦略の変更が含まれる。 あるレトロスペクティブなヨーロッパの研究では、腎同種移植片の転帰は、時間の経過とともに腎機能の相対的な変化、尿タンパク質排泄、高血圧、およびレニン-アンジオテンシン系の遮断によって影響されることが分かった。106この非ランダム化コホートでは、レニン-アンジオテンシン系遮断による治療後の腎同種移植片の生存率は、未治療の患者では6.3年とは対照的に1.8年で有意に長かった。 また、3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル補酵素aレダクターゼ阻害剤療法は、腎同種移植片の生存に影響を与える可能性があることが示唆されている。 残念なことに、帰無仮説は、ALERT(腎移植におけるLescolの評価)研究の事後分析で支持された。95以上の2000腎移植レシピエントは、フルバスタチンまたはプラセボのいずれかを受信するために無作為化され、限り6年のために続いた。 フルバスタチン治療はコレステロールを有意に低下させたが,腎移植片喪失またはGFRの発生率に有意な影響は見られなかった。 フルバスタチンは総死亡率または移植片の損失に影響を与えなかったことに留意すべきである。107しかし、フルバスタチンは低密度リポ蛋白質のコレステロールを減らすための安全で、有効な代理店で、腎臓の移植の受け手の主要で不利な心臓でき事の減らされた危険と関連付けられました。

確立されたIF/TAの治療のための様々な免疫抑制戦略が経時的に研究されている。 そのようなアプローチには、MMFの添加、Cisの回収、およびSRLの添加が含まれている。

ほとんどの移植センターは、標準的な誘導および維持免疫抑制プロトコルの一部としてMMFを日常的に使用しています。 それにもかかわらず、限られた数の患者は彼らのimmunosuppressive養生法の代謝拮抗薬の部品としてアザチオプリンを取り続けます。 そのような患者は、MMFへの切り替えから利益を得ることが示唆されている。 生検で証明された慢性同種移植腎症を有する腎同種移植レシピエントの非ランダム化研究では、MMFはアザチオプリンのために置換されました。108包含時に、各群は2g/日のMMFを受け、アザチオプリンは停止した。 MMF導入前は,腎機能は徐々に悪化していた。 MMF導入後,腎機能は安定し,GFRの傾きに有意な変化が認められた。

両方のCIsの長期的な腎毒性の可能性はよく特徴付けられています。 タクロリムスはシクロスポリンよりも腎毒性が低いかもしれないが、いずれかの薬物の排除は、移植機能を失っている確立されたIF/TAの患者において魅力的な戦略のままである。 ネフロトキシンの回収は拒絶の危険に対してバランスをとらなければならないし、従って、CIの回収の作戦は通常MMFまたはSRLのような有効な、nonnephrotoxic代理店の導入を用います。 前向きランダム化研究では、組織学的に証明されたIF/TAと腎機能の悪化と長期移植レシピエントにおけるCI離脱の有無にかかわらずMMFの導入を比109中間分析では、腎機能低下の点でグループ間の予想よりも大きな差が見つかり、研究は時期尚早に中止された。 MMF/CI継続で20人の患者とMMF/CI離脱群で19人の患者があった。 二重療法では三重療法群に比べて腎機能と血圧コントロールが改善し,急性拒絶反応はなかった。 対照的な多施設試験では、IF/TAを有するcsa治療腎同種移植レシピエントは、そのレジメンにMMFの同時添加でcsaを中止したり、CsAで治療を継続するために無作為化された。110Csaを撤回した患者の五十から八パーセントは、CsAを継続した患者の32%と比較して、1/SCrプロットの傾きの改善と移植片の損失なしによって証明されるよ Csa離脱群では研究期間中に急性拒絶反応はなかった。

様々な研究により、SRLは早期同種移植片拒絶反応の予防にシクロスポリンと同等に有効であることが示されている。 SRLの副作用には、浮腫、血小板減少症、高脂血症、および創傷治癒の遅延が含まれる。 CsAの代わりにSRLを研究した極めて重要な試験は、SRL治療患者が最初の移植後の年の終わりに有意に高いGFRを有していたことを示した。 また、移植直後のDGFの延長および一部の患者における長期タンパク尿の発症によって証明されるように、SRLは少なくともいくつかの腎毒性と関連していることが認識されている。 多施設試験に登録された患者の移植前および1年間の腎同種移植生検の分析では、移植後最初の3ヶ月間にシクロスポリンおよびSRLを受けた患者は、無作為にシクロスポリンを継続するか、またはそれを撤回するように割り当てられた。111慢性病理病変が進行した患者の割合は、シクロスポリン除去群で低かった。 慢性間質性および尿細管性疾患は有意に少なかったが,拒絶反応に差は認められなかった。 SRLに変換されたIF/TAを有する59人の腎移植患者の研究では、腎機能は54%で改善し、46%で悪化した。112患者および移植片生存率は、それぞれ100%および92%であり、1年であった。 多変量解析では、800mg/日未満のタンパク尿が好ましい結果を予測する唯一の独立変数であった。

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