クロニジン
最も古いα2アゴニストであるクロニジンは、1960年代に開発され、1974年に食品医薬品局（FDA）の承認を受けた。 これは唯一のFDA公認の徴候に残ります;但し、アルコール回収のクロニジンの潜在的な実用性は1970年代に確認されました。その時以来、いくつかの調査はアルコール回収の徴候を制御するためのクロニジンの効力を評価しました。 研究の十年にもかかわらず、clonidineはまだアルコール回収のための第一線の処置の選択になりませんでした。
臨床研究
アルコール離脱の治療におけるクロニジンの初期の研究は、併用薬の使用によって制限されました。 Bjorkqvist et al. クロニジンの先を細くすること、0.15mg3回まで毎日、4日間の、無作為化された、二重盲検の、60人の男性のアルコール性の入院患者を含んでいた偽薬制御された試験での効力を評価しました。 アルコール離脱の自己評価および看護師オブザーバー評価の症状は、治療2日目（それぞれp<0.025およびp<0.01）のプラセボと比較して、クロニジンで有意に減少し、低血圧はなかった。 残念ながら、この研究から推測することができる唯一の発見は、補助療法としてのクロニジンの利点であり、すべての患者は睡眠のために夜間にジフェンヒドラミン25mgおよびメタクロン250mgを受け、各グループの患者の半分は少なくとも1回のクロルプロマジン50mgを受けた。 さらに、発作の病歴を有するすべての患者は、1日2回ジフェニルヒダントイン150mgを受けた。
26人の男性アルコール性入院患者を対象とした7日間の無作為化オープンラベル研究では、Walinder et al. クロニジン4μ g/kgを標準的なケアと比較して、カルバマゼピン200mg3-4回、神経弛緩剤、クロルプロチキセンまたはジキシラジンと組み合わせて、毎日3回投与した。 結果は19の26人の患者のために報告されました。 この研究では、包括的な精神病理学的評価尺度におけるアルコール離脱症状の臨床医の評価において、群間に有意差は示されなかった。 この研究の知見の適用性は、クロニジンの患者が入院前に有意に高い一日のアルコール摂取量を有し、すべての患者に対して夜間に低用量のベンゾジアゼピン投与を許容するため、さらに制限されている。 クロニジン群には低血圧の1つの報告とめまいの1つの報告があった。
最近の研究では、この薬剤を他の治療基準と比較することにより、急性アルコール離脱の治療におけるクロニジンの役割をより明確に示している。 Manhem et al. クロニジン0.15–0.3mgを6時間ごとにクロルメチアゾール500-1000mgを6時間ごとに4日間にわたって20人の男性アルコール入院患者で比較した。 すべての患者は一日二回カルバマゼピン200mgを受けました。 ChlormethiazoleはGABAAの受容器でGABAの効果を増強するnonbenzodiazepineの鎮静剤/催眠薬です。 この薬物はずっとアルコール回収の管理のためのヨーロッパで広く利用されています。 研究を完了した17人の患者について報告されたデータでは、クロニジンによる治療は、クロルメチアゾールと比較して血圧および脈拍を有意に低下させることが示された（両方についてp<0.05）が、アルコール離脱症状の看護師オブザーバー評価評価ではグループ間に有意差は見られなかった。 血漿ノルエピネフリンおよびエピネフリンレベルは、一日二回評価され、治療の1日目からクロニジンで治療された患者で有意に低かった（p<0.01）。 発作を含むクロニジンによる特異的な副作用は報告されなかったが、各群の1人の患者がアルコール離脱せん妄を発症した。
Baumgartnerらによる二つの研究。 アルコール依存症の男性患者におけるアルコール離脱の管理のためのクロニジンとクロルジアゼポキシドを比較した。 彼らの最初の研究は、クロニジン0.2–0.6mgの毎日のテーパー用量をクロルジアゼポキシド50-150mgの毎日61患者で比較した。 この4日間の調査で許可される唯一のadjunctive薬物はacetaminophenでした。 発作の病歴を有する患者は除外された。 研究を完了した47人の患者では、平均収縮期血圧（p<0.02）と心拍数（p<0.001）は、クロニジンでクロルジアゼポキシドと比較して有意に低かったが、呼吸数、発汗、落ち着き、振戦、またはアルコール禁断症状の主観的な報告に有意差は認められなかった。 彼らの第二の研究では、著者らは、アルコール離脱を経験している50人の患者における経口クロルジアゼポキシド50-150mgの毎日と比較して経皮クロニジンの有効性を評価しました。 クロニジンに無作為化された患者は、0.2mgの経口負荷用量に加えて、0.2mg/24時間経皮パッチを1日目の就寝時に適用した。 一つのパッチは3日目に削除され、もう一つは4日目に削除されました。 研究を完了した43人の患者について報告されたデータでは、アルコール離脱の患者報告された自覚症状に有意差はなかった。 平均収縮期および拡張期血圧および脈拍は、クロニジン群の患者で有意に低かった（p<0.001for all）。 ハミルトン不安評価尺度の平均スコアは、クロニジン群でも有意に低かった（p<0.02）。 いずれの研究においても、臨床的に有意な低血圧またはアルコール離脱発作を経験した患者はいない。 両研究の結果は、クロニジンが軽度から中等度のアルコール離脱の管理においてクロルジアゼポキシドと同様に有効であり、交感神経症状を制御する上で利点があることを示している。
クロニジンを急性アルコール離脱のための他の薬剤と比較した場合、すべての研究が肯定的な結果を見出したわけではありません。 ロビンソンら 無作為化32クロニジン0.3–0.9mgまたはクロルメチアゾール1000-3000mg4日間にわたってアルコール入院患者。 クロニジン群の8人の患者のみが、クロルメチアゾールに割り当てられた16人の患者すべてと比較して研究を完了した。 クロニジン群の患者は、3人の患者が症候性起立性低血圧を発症するか、または有効性の欠如を発症し、2人の患者が発作を経験し、2人の患者が幻覚を発症するという副作用のために撤退した。 これは、主要な禁断症状またはアルコール離脱発作の病歴を有する患者が試験から除外されたという事実にもかかわらずであった。 しかし、発作や幻覚を経験した4人の患者はすべて、重度のアルコール離脱症状の既往があり、クロニジン単独ではそのような患者の管理に効果がない可能性があることを示していた。 以前の研究と比較して、この研究におけるクロニジンによる起立性低血圧の発生率が高いことは、使用される高用量の反映である可能性がある。
別の研究では、Adinoff et al. 発作の病歴のない25人の男性アルコール性患者におけるクロニジン、アルプラゾラム、ジアゼパム、およびプラセボの負荷用量を比較した。 クロニジン0.1mg、アルプラゾラム1mg、ジアゼパム10mg、またはプラセボは、改訂された臨床研究所離脱評価アルコールスケール（CIWA-Ar）のアルコール離脱症状評価が5以下に低下するまで、毎時間経口投与された。 アルコール離脱症状を抑制するために必要なクロニジン用量の数はプラセボと同様であり、クロニジンはアルコール離脱の管理においてプラセボよりも有効ではなかったことを示した。 アルプラゾラムは、ジアゼパムではなく、アルコール離脱症状を制御するために必要な用量の数に基づいてクロニジンよりも優れていた（p<0.04）。 著者らは、研究中に発作の発生を報告しなかった。
最後に、急性アルコール離脱を有する重篤患者の管理のための静脈内クロニジン注入の成功例が報告されているが、この治療戦略は十分に制御された臨床試験では評価されていない。 スパイス・エト・アル。 集中治療室（ICU）への入院後にアルコール離脱を発症した159人の外傷患者において、クロニジンと組み合わせたフルニトラゼパム、ハロペリドールと組み合わせたクロルメチアゾール、またはハロペリドールと組み合わせたフルニトラゼパムを含む3つの異なるアルコール離脱療法レジメンの有用性を調査した。 無作為に割り当てられた薬剤を静脈内ボーラス用量として投与し、続いて様々な用量で連続静脈内注入して、CIWA-Arスコア<10を達成した。 フルニトラゼパム／クロニジン群の四つの患者は、持続的な幻覚のために研究から撤回された。 徐脈、第一度房室結節ブロック、および低血圧を含む心臓合併症は、また、フルニトラゼパム/クロニジン群（p=0.005）で有意に頻繁であった。 この群の患者は、長期の機械的換気を必要とする肺炎を発症する可能性が有意に低かった（p=0.04）。 フルニトラゼパムとクロニジンを併用した場合、フルニトラゼパムとハロペリドールを併用した場合よりも低いベンゾジアゼピン用量の中央値が必要であった（それぞれ171mg対284mg）。 著者らは、ベンゾジアゼピンとクロニジンを併用することは、肺炎患者または機械的換気を必要とする患者において有利であり得ると結論した。
表1は、アルコール離脱の治療のためのクロニジンの将来の無作為化臨床試験の概要を提供する。
ディスカッション
ランダム化二重盲検試験のデータは、軽度から中等度のアルコール離脱患者における交感神経過剰運転、特に高血圧および頻脈に関連するアルコール離脱の症状を軽減するための経口および経皮クロニジンの有効性を支持している。 しかし、アルコール離脱発作またはアルコール離脱せん妄を予防するクロニジン単独療法の能力は実証されていない。 さらに、多くの調査の捕捉の歴史の患者の付随の抗けいれん薬または除外の使用はアルコール回収の厳しい不利な結果に対するclonidineの効果の評価をさ 重大な心配の設定の患者のためのアルコール回収の管理における単独で静脈内のclonidineの役割を支える最低の証拠があり厳しい徴候を制御するのに必要