古典的ホジキンリンパ腫
cHLは、混合炎症細胞からなる反応性背景にRS細胞とその形態学的変異体が存在することを特徴とする(リンパ球に富む変異体を除く)。 古典的（診断的）RS細胞は、淡色クロマチン、明瞭な核膜、単一の顕著な好酸球性、各核葉における封入体様核小体、および豊富な両性細胞質を有する大きな二核または多核細胞である（Fig. 75.2 他の点で類似した細胞核の特徴を有する単核変異体は、ホジキン細胞と呼ばれる（図１ ０を参照）。 75.2B)。 ミイラ化細胞は、pyknotic核および凝縮した細胞質を有する変性RSおよびホジキン細胞である（図を参照）。 75.2℃)。 これらの変異体は、通常、cHLの四つのサブタイプすべてで様々な割合で見られます。 さらに、lacunar細胞は結節性硬化症cHLの特徴であるが、通常は他のサブタイプではなく、豊富な淡い細胞質を有し、ホルマリン固定組織に頻繁に後退し、細胞の周りに空の空間（lacunae）を作り出す（図参照）。 75.2
NSCHLは、硬化性結節嚢および結節実質を通過する膠原帯の存在によって特徴付けられ、顕著な結節パターンを付与する（図。 75.3 結節内には、可変数のRS細胞および変異体、特にラクナ細胞があり、可変割合の小さなリンパ球、組織球、形質細胞、好酸球および好中球からなる混合炎症細胞の背景がある。 ＲＳ細胞および変異体は、単独で分散されてもよく、または合流凝集体／シートを形成してもよい。
MCCHLでは、リンパ節の構造は通常拡散的に消失するが、初期の関与では濾胞間パターンが見られることがある。 ＮＳＣＨＬとは対照的に、節嚢は肥厚せず、線維症の膠原帯は存在しない（図１参照）。 75.3 RS細胞および変異体は、通常、混合炎症性背景において結節組織全体に容易に同定され、分散される。 ＮＳＣＨＬと比較して、ＭＣＣＨＬは、より高い病期およびＥＢＶ陽性とより頻繁に関連しており、ＨＩＶ感染患者集団においてより多く見られる可能性が高い。
LRCHLは、好酸球および好中球の不足または不在を伴う、ほぼ排他的に小さなリンパ球の背景にRS細胞の存在を特徴とするcHLの比較的最近定義されたサブ まれなびまん性変異体も記載されているが、症例の大部分は結節性成長パターンを示す。 大部分の症例では、罹患したリンパ節は、拡大したマントルゾーンを有する複数の拡張性結節によって抹消され、退行し、偏心して位置する残留胚中心（図 75.3℃)。
LDCHLは非常にまれであり（<cHLの1％）、組織学的外観は非常に変化しますが、すべての症例で背景リンパ球と比較してRS細胞が相対的に優勢であることを特徴 いくつかの症例は、組織球、線維芽細胞、および少数のリンパ球を含むびまん性線維性背景に散在するRS細胞によって特徴付けられる。 他のものでは、奇妙な、多形性の、または未分化に現れるＲＳ細胞のシートが存在し、肉腫様の外観を付与する（図１ ０参照）。 75.3
すべてのcHLサブタイプにおけるRS細胞の免疫表現型プロファイルは類似している。 RS細胞は、ほぼすべての場合において膜性およびゴルジパターンを有するCD30に対して強く陽性である（図。 約８ ０％の症例において、可変染色強度を有するＣＤ１ ５（図７ ５． 75.4 それらのＢ細胞由来と一致して、ＲＳ細胞は、ほぼ全ての場合（９ ５％）においてＰＡＸ−５を発現するが、周囲の非腫瘍性小Ｂ細胞と比較した場合、強度は弱い（図１参照）。 75.4℃)。 しかし、それらの欠陥のあるB細胞プログラムに合わせて、RS細胞は、J鎖の不在によって証明されるようにIg産生を欠いており、他のほとんどのB細胞関連抗原に対して陰性である。: ＣＤ２ ０（症例のわずか２ ０％〜３ ０％で発現され、しばしば弱／可変強度を有するＲＳ細胞のサブセットでのみ発現される）、ＣＤ１ ９、およびＣｄ７ ９Ａ；ならびにＢ細胞転写因子ＯＣＴ−２およびＢＯＢ。1（それぞれが症例の10％で表され、共発現はまれである）。 ＲＳ細胞は、ほとんど常にＩＲＦ４／ＭＵＭ１に対して陽性であり、ＣＤ４ ５およびＥＭＡに対して陰性であり、これは、ＣＨＬとＮＬＰＨＬとの区別を助けることができる特徴である。 Ｔ細胞（ＣＤ４、ｇｒａｎｚｙｍｅ Ｂ）、樹状細胞（ｆａｓｃｉｎ、ＣＣＬ１ ７）、および骨髄細胞（コロニー刺激因子１受容体およびα１−アンチトリプシン）などの他の造血系関連マーカーの発現もしばしば存在 ＥＢＶ ＬＭＰ１および／またはＥＢＥＲ発現（図１を参照）。 75.4D)RS細胞は、欧米諸国では全体的にcHL症例の約40％に見られるが、主にMCCHLおよびLDCHLで、NSCHLおよびLRCHLではあまり頻繁に見られない。 しかし、EBVとの関連は、発展途上国のcHL症例の最大90％およびHIV患者集団のほぼすべての症例に見られる。
非腫瘍性背景リンパ球は、LRCHLを除いて、免疫抑制調節性T細胞（TReg）と一致するCD4陽性細胞の顕著な優位性を持つ主にT細胞で構成されています。 さらに、TH2細胞の有意な集団が存在する。 ＴｒｅｇおよびＴＨ２細胞は、ＲＳ細胞によって分泌されるサイトカイン（ＣＣＬ５、ＣＣＬ１ ７、およびＣＣＬ２ ２）によって引き付けられる。 HIVに感染した患者では、しばしばCD8陽性T細胞が優勢である。 ＮＬＰＨＬとは対照的に、ＣＤ５ ７陽性Ｔ細胞は、ＣＨＬにおいて数が増加しない。
マイクロダイセクションによって調達されたRS細胞に対して行われたポリメラーゼ連鎖反応研究は、cHL症例の大部分（>98％）で、RS細胞がクローンIgH遺伝子再 再配置されたIgHは、胚中心または後胚中心B細胞由来と一致し、進行中の変異の証拠なしに可変領域における体細胞hypermutationの高い負荷を示しています。 T細胞受容体遺伝子再配列を保有するまれなケースも文書化されています。 腫瘍微小環境を調節する遺伝的構造変化も観察されている。 例えば、9p24.1増幅は、RS細胞によるPDL-1発現の増強をもたらし、これは、T細胞上のPD-1に結合することによってT細胞エフェクター機能を阻害し、RS細胞 75.5).1